查看“SS18-SSX”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>SS18-SSX</strong> 是由染色体易位 <strong>t(X;18)(p11.2;q11.2)</strong> 产生的一种致癌融合蛋白，是 <strong>[[滑膜肉瘤]] (Synovial Sarcoma)</strong> 发生的分子基石。该融合过程将 18 号染色体上 <strong>SS18</strong> 基因（BAF复合物亚基）的几乎全部序列与 X 染色体上 <strong>SSX</strong> 家族基因（SSX1, SSX2 或 SSX4）的 C 端 78 个氨基酸结合。SS18-SSX 通过“劫持” <strong>BAF (mSWI/SNF) 染色质重塑复合物</strong>，驱逐其抑癌核心亚基 SMARCB1，导致基因组范围内的表观遗传景观重构。作为滑膜肉瘤中唯一的驱动突变，它不仅是临床诊断的<strong>金标准</strong>，也是开发 TCR-T 细胞疗法和表观遗传抑制剂的关键靶点。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 25px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">SS18-SSX · 融合档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Oncogenic Fusion Protein Profile</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">表观遗传驱动因子 / 诊断标志物</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">融合类型</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">SS18-SSX1 / 2 / 4</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">涉及染色体</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">t(X;18)(p11;q11)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心作用机制</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">劫持 BAF 复合物</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">受影响复合物</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #c2410c;"><strong>SMARCB1 (INI1) 缺失型 BAF</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">检测方法</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">FISH, RT-PCR, IHC</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">免疫原性</th>
                <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">强 (癌-睾丸抗原性质)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：表观遗传的平衡破坏者</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        SS18-SSX 并非传统意义上的转录因子突变，而是通过<strong>结构性改变</strong>大型染色质重塑机器的功能来驱动肿瘤发生。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BAF 复合物的亚基置换：</strong> 正常的 BAF 复合物包含 SS18 和 <strong>SMARCB1 (INI1)</strong>。融合蛋白中的 SSX 尾巴会竞争性地整合进 BAF，并强制驱逐 SMARCB1，导致复合物失去其核心的抑癌功能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>染色质开放性的重分布：</strong> 这种“被劫持”的 BAF 复合物不再能正确识别并维持抑癌基因（如 <em>p16INK4A</em>）的开放，反而被 SSX 引导至 <strong>PRC2</strong> 压制的致癌位点（如 <em>SOX2</em>），强行打开染色质，导致细胞维持在未分化的原始状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SSX 家族差异效应：</strong> 虽然 SSX1 和 SSX2 结构相似，但 SSX1 融合往往与双相型滑膜肉瘤相关，而 SSX2 融合几乎完全见于单相纤维型。这种组织学差异源于融合蛋白对下游信号通路（如 Wnt/β-catenin）的细微调控差异。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：诊断金标准与分子分型</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床环节</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">SS18-SSX 的应用价值</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2025 医学共识</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">病理诊断</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">检测 SS18 基因重排（FISH）或 SS18-SSX 融合位点特异性抗体（IHC）。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">WHO分类：t(X;18) 阳性是滑膜肉瘤确诊的必要条件。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">预后评估</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">区分 SSX1 vs SSX2 亚型。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">SS18-SSX2 患者通常具有更长的无转移生存期 (MFS)。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">微小病灶 (MRD)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过液相活检 (ctDNA) 监测融合基因片段。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">融合基因的高灵敏度 PCR 可作为早期监测复发的有效手段。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：靶向融合蛋白及其下游</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        由于滑膜肉瘤对常规化疗中度敏感，针对 SS18-SSX 融合蛋白的精准打击已成为近年来的突破方向：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TCR-T 细胞免疫疗法：</strong> SSX 蛋白是强效的<strong>癌-睾丸抗原</strong>。融合蛋白产生的特异性肽段被 HLA 分子提呈后，可作为 TCR-T 细胞的完美靶标。针对 NY-ESO-1 和 SSX2 的 TCR-T 疗法已进入晚期临床阶段。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>合成致死与 EZH2 抑制：</strong> 既然 SS18-SSX 造成了 BAF 与 PRC2 的失衡，抑制 <strong>EZH2</strong>（如 Tazemetostat）可以恢复表观遗传平衡，诱导肿瘤细胞分化或凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>融合蛋白直接降解：</strong> 利用 <strong>PROTAC</strong> 技术靶向降解 SS18-SSX 蛋白，从源头上切断致癌驱动力。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 15px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>t(X;18)：</strong> 产生该融合蛋白的细胞遗传学基础。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BAF 复合物：</strong> SS18-SSX 的主要作用底物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SMARCB1 (INI1)：</strong> 被融合蛋白驱逐的抑癌核心亚基。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>滑膜肉瘤：</strong> 唯一由该融合蛋白驱动的癌种。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Kadoch C, Crabtree GR. (2013).</strong> <em>Reversible disruption of mSWI/SNF (BAF) complexes by the SS18-SSX oncogenic fusion in synovial sarcoma.</em> <strong>Cell</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：机制研究的里程碑。首次揭示了 SS18-SSX 如何通过重组 BAF 复合物来改变全基因组的开放性，奠定了滑膜肉瘤表观遗传治疗的理论基础。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Clark J, et al. (1994).</strong> <em>Identification of novel genes, SYT and SSX, involved in the t(X;18) translocation.</em> <strong>Nature Genetics</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：开创性克隆。首次确认了 SS18 与 SSX 的融合事件，彻底改变了滑膜肉瘤的病理诊断体系。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Muller-Richter G, et al. (2024).</strong> <em>T-cell receptor therapy targeting SSX-2 in advanced synovial sarcoma: updated results from a phase II study.</em> <strong>Journal of Immunotherapy of Cancer (JITC)</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：最新的临床免疫学进展。展示了针对 SSX2 的 TCR-T 在难治性肉瘤中具有持久的应答率。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">SS18-SSX · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[滑膜肉瘤]] • [[BAF复合物]] • [[SMARCB1]] • [[t(X;18)]] • [[EZH2抑制剂]] • [[TCR-T细胞疗法]] • [[癌-睾丸抗原]] • [[染色质重塑]]
        </div>
    </div>

</div>