查看“SSX1”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>SSX1</strong>（Synovial Sarcoma, X Breakpoint 1），即<strong>滑膜肉瘤 X 断点基因 1</strong>，属于“癌/睾丸抗原”（Cancer/Testis Antigens, CTAs）基因家族。正常情况下，SSX1 的表达严格局限于睾丸组织，但在特定的恶性肿瘤中会异常激活。其最著名的临床意义在于<strong>[[滑膜肉瘤]]</strong>的发生：X 染色体上的 SSX1（或其家族成员 SSX2, SSX4）与 18 号染色体上的 <strong>SS18</strong>（SYT）基因发生特征性的 <strong>t(X;18)(p11.2;q11.2)</strong> 染色体易位，产生致癌融合蛋白 <strong>SS18-SSX1</strong>。这种融合蛋白不仅是滑膜肉瘤的诊断金标准，更是一种强大的表观遗传调节因子，通过“劫持”SWI/SNF (BAF) 染色质重塑复合物来驱动肿瘤发生。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 340px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">SSX1 · 基因档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene & Protein Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     
                    [[文件:SS18-SSX1_Translocation.png|100px|t(X;18) 易位与融合蛋白]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">转录阻遏子 / CT 抗原</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>SSX1</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">全称</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Synovial sarcoma, X breakpoint 1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Xp11.22</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">6756</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">11335</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">Q16384</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">~22 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">功能分类</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">癌/睾丸抗原, 转录调节</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：BAF 复合物的“劫持者”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        野生型 SSX1 是一种转录抑制因子，通过与 Polycomb 复合物（PRC1）相互作用来维持基因沉默。然而，在滑膜肉瘤中，致病机制主要围绕融合蛋白 <strong>SS18-SSX1</strong> 展开：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>t(X;18) 易位：</strong> 该易位将 18 号染色体上 SS18 基因的转录激活结构域（SNH 域）与 X 染色体上 SSX1 基因的转录抑制结构域（C 端 SSX-RD）融合。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BAF 复合物重编程：</strong> 正常 SS18 是 SWI/SNF (BAF) 染色质重塑复合物的一个亚基。融合蛋白 SS18-SSX1 整合进 BAF 复合物，由于其不稳定的结合特性，导致野生型肿瘤抑制亚基 <strong>SMARCB1 (SNF5/BAF47)</strong> 被“驱逐”并降解。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观遗传重定向：</strong> 改变构象的 BAF 复合物被 SSX1 尾部引导至 Polycomb 抑制的基因位点（如 <em>EGR1, SOX2, FGFR</em>）。在那里，SS18 端的激活能力逆转了 Polycomb 的抑制（拮抗 PRC2），强行打开染色质并启动致癌基因表达。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：滑膜肉瘤的定义特征</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        SSX1 几乎只在滑膜肉瘤的背景下讨论，其具体的融合类型与肿瘤的病理组织学和预后密切相关。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">融合类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">发生频率</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床与病理关联</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">SS18-SSX1</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">~65%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">更常见。与<strong>双相型 (Biphasic)</strong> 组织学显著相关（即同时存在上皮样细胞和梭形细胞成分）。在某些大型队列研究中，与 SS18-SSX2 相比，SS18-SSX1 融合往往提示更高的细胞增殖率（Ki-67指数）和<strong>较差的无转移生存期 (MFS)</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">SS18-SSX2</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">~35%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">几乎仅见于<strong>单相纤维型 (Monophasic)</strong> 滑膜肉瘤。预后相对 SSX1 融合型稍好，对化疗的反应可能略有不同。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">SS18-SSX4</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><1%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">极其罕见，临床特征与 SSX1/2 型相似。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：靶向融合与表观遗传</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        鉴于 SS18-SSX1 是转录因子，传统小分子难以成药，治疗策略转向其下游效应和表观遗传依赖性。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观遗传疗法：</strong>
            <br><strong>EZH2 抑制剂</strong>（如 Tazemetostat）和 <strong>HDAC 抑制剂</strong>。
            <br><span style="font-size: 0.9em; color: #64748b;">*原理：由于 SS18-SSX1 严重扰乱了 BAF 与 Polycomb 的平衡，肿瘤对表观遗传调节表现出特定的脆弱性。</span></li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫治疗 (TCR-T)：</strong>
            <br>SSX1 作为癌/睾丸抗原，在正常体细胞中不表达，是理想的免疫靶点。针对 <strong>MAGE-A4</strong> 或 <strong>NY-ESO-1</strong>（常在滑膜肉瘤中与 SSX1 共表达）的 TCR-T 细胞疗法已显示出显著疗效（如 Afamitresgene autoleucel）。直接靶向 SSX1 肽段的 TCR-T 也在研发中。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗血管生成：</strong>
            <br><strong>Pazopanib</strong>（帕唑帕尼）。滑膜肉瘤是少数对 TKI 类药物敏感的软组织肉瘤亚型，可能与融合蛋白下游激活的血管生成通路有关。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>t(X;18)：</strong> 滑膜肉瘤的分子指纹，通过 FISH 或 RT-PCR 检测。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BAF 复合物 (SWI/SNF)：</strong> SS18-SSX1 破坏的主要染色质重塑机器。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>癌/睾丸抗原 (CTA)：</strong> SSX 家族的生物学分类，免疫治疗的基础。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SMARCB1 (INI1)：</strong> 在 SS18-SSX1 整合后被从 BAF 复合物中置换出的抑癌蛋白。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Clark J, et al. (1994).</strong> <em>Identification of novel genes, SYT and SSX, involved in the t(X;18)(p11.2;q11.2) translocation found in human synovial sarcoma.</em> <strong>Nature Genetics</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：发现性文献。首次克隆了 t(X;18) 易位断点处的 SS18 (SYT) 和 SSX 基因，奠定了滑膜肉瘤分子诊断的基础。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Kadoch C, Crabtree GR. (2013).</strong> <em>Reversible disruption of mSWI/SNF (BAF) complexes by the SS18-SSX oncogenic fusion in synovial sarcoma.</em> <strong>Cell</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：机制突破。揭示了 SS18-SSX1 通过置换野生型 SS18 并驱逐 SMARCB1 来“劫持”BAF 复合物，将其重新定位至 Polycomb 靶点，是理解该融合蛋白致癌机理的里程碑。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Kawai A, et al. (1998).</strong> <em>SYT-SSX gene fusion as a determinant of morphology and prognosis in synovial sarcoma.</em> <strong>New England Journal of Medicine (NEJM)</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床关联。确立了 SS18-SSX1 与双相型组织学及较差无转移生存期的相关性，而 SS18-SSX2 关联单相型及较好预后。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [4] <strong>Ladanyi M, et al. (2002).</strong> <em>Impact of SYT-SSX fusion type on the clinical behavior of synovial sarcoma: a multi-institutional retrospective study of 243 patients.</em> <strong>Cancer Research</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：大样本验证。进一步证实了融合类型（SSX1 vs SSX2）是滑膜肉瘤重要的预后因子，尤其是在局限性疾病中。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [5] <strong>D'Arcy P, et al. (2014).</strong> <em>The role of the cancer/testis antigens SSX2 and SSX4 in cell migration and invasion in synovial sarcoma.</em> <strong>British Journal of Cancer</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：探讨了 SSX 家族作为 CT 抗原在促进肿瘤侵袭性方面的独立功能，支持将其作为免疫治疗靶点。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">SSX1 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[滑膜肉瘤]] • [[t(X;18)]] • [[SS18]] • [[BAF复合物]] • [[双相型肉瘤]] • [[Polycomb]] • [[癌/睾丸抗原]] • [[SMARCB1]]
        </div>
    </div>

</div>