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{{Infobox drug
| drug_name         = Sotorasib
| type              = [[靶向治疗药物]]
| target            = [[KRAS]] G12C (GDP-bound)
| mechanism         = 共价抑制剂 (Covalent Inhibitor)
| code_name         = AMG 510
| trade_name        = Lumakras (US) / Lumykras (EU)
| developer         = [[安进]] (Amgen)
| first_approval    = 2021年5月 (FDA 加速批准)
| legal_status      = 处方药
}}

'''Sotorasib''' (研发代号：'''AMG 510'''，商品名：'''Lumakras'''/'''Lumykras''') 是一种口服小分子抗肿瘤药物，由美国生物技术公司 [[安进]] (Amgen) 开发。

作为全球首个获批上市的 [[KRAS]] G12C 抑制剂，它打破了 KRAS 蛋白长达 40 年“不可成药” (Undruggable) 的僵局，是肿瘤精准治疗领域的里程碑式药物<ref>Hong DS, et al. KRAS G12C Inhibition with Sotorasib in Advanced Solid Tumors. New England Journal of Medicine. 2020; 383:1207-1217.</ref>。

== 作用机制 ==
Sotorasib 是一种特异性的**共价不可逆抑制剂**：
* 它结合于 KRAS G12C 突变体特有的“开关-II”口袋 (Switch-II Pocket)。
* 通过与第 12 位半胱氨酸 (Cys12) 形成共价键，将 KRAS 蛋白锁定在非活性的 **GDP 结合状态**。
* 这种锁定阻断了 KRAS 向活性 GTP 状态的转换，从而切断下游 RAF-MEK-ERK 信号通路，抑制癌细胞增殖。

== 关键临床数据 ==
=== 1. 非小细胞肺癌 (NSCLC) ===
目前 Sotorasib 获批用于既往接受过至少一种系统治疗的 KRAS G12C 突变型 NSCLC。
* '''CodeBreaK 100 (获批依据)'''：在 II 期试验中，客观缓解率 (ORR) 达到 37.1%，中位无进展生存期 (mPFS) 为 6.8 个月。
* '''CodeBreaK 200 (确证性试验争议)'''：这是一项对比多西他赛 (Docetaxel) 的 III 期随机试验。
** '''结果'''：Sotorasib 显著改善了 PFS (5.6 vs 4.5个月)，但未能显示总生存期 (OS) 的获益。
** '''监管影响'''：2023年，FDA 咨询委员会因该试验数据对 Sotorasib 的临床净获益提出质疑，导致其完全批准 (Full Approval) 之路受阻，这也提高了后续竞品（如 [[Adagrasib]] 和国产 [[Glecirasib]]）的获批门槛<ref>de Langen AJ, et al. Sotorasib versus docetaxel for previously treated non-small-cell lung cancer with KRAS G12C mutation (CodeBreaK 200): a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet. 2023; 401(10377):733-746.</ref>。

=== 2. 结直肠癌 (CRC) ===
* '''单药局限'''：由于结直肠癌中存在 EGFR 信号通路的反馈性激活，Sotorasib 单药治疗的缓解率较低 (<10%)。
* '''联合用药'''：CodeBreaK 300 试验显示，'''Sotorasib + 帕尼单抗''' (Panitumumab, EGFR单抗) 的联合方案显著优于标准治疗，确立了“双靶向阻断”在肠癌中的地位<ref>Fakih MG, et al. Sotorasib plus Panitumumab in Refractory Colorectal Cancer with Mutated KRAS G12C. New England Journal of Medicine. 2023; 389:2125-2139.</ref>。

== 药物特性与副作用 ==
* '''给药方式'''：每日一次口服 (960 mg)。
* '''常见副作用'''：腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳。
* '''特殊警示'''：需监测肝毒性 (ALT/AST 升高) 和间质性肺病 (ILD/Pneumonitis)。

== 参见 ==
* [[KRAS 抑制剂]]
* [[Adagrasib]] (同类竞品，CNS渗透性更强)
* [[Glecirasib]] (加科思研发，中国同类竞品)

== 参考文献 ==
{{Reflist}}