查看“Sprycel”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[施达赛]]</strong>（<strong>[[Sprycel]]</strong>；通用名：<strong>[[达沙替尼]]</strong> / <strong>[[Dasatinib]]</strong>）是由 <strong>[[百时美施贵宝]]</strong>（BMS）开发的强效 <strong>[[第二代酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（TKI）。作为全球首个获批的二代 TKI，施达赛通过同时靶向 <strong>[[BCR-ABL]]</strong> 融合蛋白与 <strong>[[SRC 家族激酶]]</strong>，为 <strong>[[慢性髓系白血病]]</strong>（CML）和 <strong>[[费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病]]</strong>（Ph+ ALL）患者提供了更快速、更深层分子学缓解的治疗选择。作为该领域的 <strong>[[参照药]]</strong>，施达赛在临床研究中积累了长达 10 年以上的随访数据，其在 <strong>[[中枢神经系统]]</strong> 保护及克服一代药物耐药方面的表现，使其成为血液肿瘤领域的基石药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">施达赛 (Sprycel)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Originator 2nd Gen TKI · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Sprycel]] [[BMS]]<br>Originator Logo</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">研发/持有人: 百时美施贵宝</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">通用名称</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[达沙替尼]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>BCR-ABL, SRC</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物剂型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">口服片剂</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">常见规格</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">20mg, 50mg, 70mg</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">批准时间</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">FDA (2006) / NMPA (2011)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">医保属性</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">国家乙类医保</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子药理：深度覆盖与强效抑制</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        施达赛的临床优势源于其在分子水平上对激酶活性的精准掌控：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重抑制逻辑：</strong> 不同于仅针对 BCR-ABL 的一代药物，施达赛抑制 <strong>[[SRC]]</strong> 家族激酶。SRC 信号通路的激活往往是导致伊马替尼耐药的深层机制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>325 倍抑制强度：</strong> 实验证明，施达赛对野生型 BCR-ABL 的抑制强度显著高于传统 TKI，这使其能诱导更快速的 <strong>[[主要分子学缓解]]</strong> (MMR)。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>对活化构象不敏感：</strong> 施达赛可以结合激酶的“激活”和“非激活”两种构象，因此能够覆盖绝大多数 BCR-ABL 点突变（除 <strong>[[T315I]]</strong> 外）。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：施达赛建立的疗效基准</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">关键研究</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">对比方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">5年/长期随访表现</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">临床定义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DASISION]] (一线)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">施达赛 vs 伊马替尼</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">5年 MMR 达 76%。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">确立了施达赛作为初治 CML 一线治疗的领先地位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">耐药/不耐受研究</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">伊马替尼进展患者</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">实现 CCyR 比例显著提升。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">证实其作为标准二线方案的挽救价值。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CA180-034]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">不同剂量频次研究</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">100mg QD 疗效稳定且毒性低。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">确立了 <strong>每日一次</strong> 给药的最佳依从性模式。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：原研品质下的安全性管控</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药环境要求：</strong> 施达赛的吸收高度依赖酸性环境。<strong>强烈建议</strong> 避免与 <strong>[[质子泵抑制剂]]</strong>（PPI，如奥美拉唑）联用。若需抗酸治疗，请在服用施达赛前/后 2 小时使用 H2 受体拮抗剂。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胸腔积液预警：</strong> 这是施达赛标志性的副反应。治疗期间若出现不明原因的干咳或呼吸困难，应及时行 <strong>[[胸部 X 线]]</strong> 检查，必要时减量或利尿剂干预。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心脏安全性：</strong> 用药期间应定期复查 <strong>[[心电图]]</strong>。QTc 间期延长虽然少见，但需警惕，特别是对于合并用药较多的老年患者。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>中枢系统获益：</strong> 由于能穿透 <strong>[[血脑屏障]]</strong>，施达赛在预防 Ph+ ALL 患者中枢神经系统复发方面具有不可替代的价值。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MMR (主要分子学缓解)]]</strong>：施达赛追求的核心临床目标，即 BCR-ABL 拷贝数 $\le 0.1\%$。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[无治疗缓解 (TFR)]]</strong>：长期稳定在 MR4.5 以上深层缓解后，部分患者可在施达赛指导下探索停药。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[达沙替尼类似物]]</strong>：目前市场上已有多种仿制药，但施达赛作为原研药具有最完整的数据链路。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与行业洞察</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Cortes JE, et al. (2016).</strong> <em>Final 5-year study results of DASISION.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[基础点评]：该随访数据确立了施达赛在改善 CML 长期预后方面的金标准地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>BMS Clinical Information.</strong> <em>Sprycel (dasatinib) Prescribing Information.</em> <strong>[Official Archive]</strong>. <strong>[Academic Review]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[视角]：[Academic Review] 该官方文档详细列举了原研药在复杂合并症患者中的安全性剂量调整路径。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            施达赛 (Sprycel) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">品牌定位</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[原研药]] • [[第二代 TKI]] • [[BMS 研发]] • [[循证医学领跑者]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">应用范畴</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[慢性髓系白血病]] • [[费城染色体阳性 ALL]] • [[二线挽救治疗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">安全性关键</td>
                <td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[胸腔积液管理]] • [[胃酸环境维持]] • [[中性粒细胞监测]] • [[QTc 间期]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>