查看“TAM受体家族”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>TAM受体家族</strong> 是由 <strong>[[TYRO3]]</strong>、<strong>[[AXL]]</strong> 和 <strong>[[MERTK]]</strong> 三种进化上高度保守的[[受体酪氨酸激酶]] (RTKs) 组成的超家族。该家族在调节先天免疫应答、维持血管稳态以及介导 <strong>[[胞葬作用]]</strong>（清除凋亡细胞）中发挥核心作用。TAM 受体通过结合 <strong>[[Gas6]]</strong> 或 <strong>[[Protein S]]</strong> 激活，充当免疫系统的“天然制动器”，防止促炎因子的过度爆发。然而，在肿瘤微环境中，TAM 家族的过度激活会诱导 <strong>[[免疫抑制微环境]]</strong>，促进肿瘤细胞的 <strong>[[EMT]]</strong>、存活及对常规化疗和免疫检查点抑制剂的耐药，使其成为当前肿瘤精准医疗的热门靶点。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">TAM 家族 · 概览档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Receptor Family Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:TAM_Family_Structure.png|100px|TAM 受体结构图]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">Tyro3 · Axl · MerTK</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">家族成员</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[TYRO3]], [[AXL]], [[MERTK]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">胞外结构域</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">2个 Ig-like + 2个 FNIII</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键配体</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[Gas6]], [[Protein S]] (Pros1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要功能</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">[[胞葬作用]], 负向免疫调控</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">下游通路</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">[[SOCS1/3]], PI3K/AKT, MAPK</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心机制：免疫自稳的“三位一体”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        TAM 家族虽然结构相似，但在配体特异性和组织分布上存在显著差异，共同构成了精密的调控网络。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>配体亲和力差异：</strong>
            <br><strong>[[Gas6]]</strong> 可以激活所有三种 TAM 受体，但对 <strong>[[AXL]]</strong> 的亲和力最高。
            <br><strong>[[Protein S]]</strong> 主要激活 <strong>[[TYRO3]]</strong> 和 <strong>[[MERTK]]</strong>，对 AXL 无明显激活作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>桥接模型 (The Bridging Model)：</strong>
            <br>
            <br>配体通过其 Gla 结构域识别 <strong>[[凋亡细胞]]</strong> 表面的 PtdSer，同时通过 LG 结构域结合 TAM 受体，实现对“死亡信号”的物理感应和生化转导。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>先天免疫抑制：</strong>
            <br>激活后的 TAM 受体通过 <strong>[[JAK-STAT]]</strong> 通路诱导 <strong>[[SOCS1]]</strong> 和 <strong>[[SOCS3]]</strong> 表达，阻断 <strong>[[TLR]]</strong> 和 <strong>[[I型干扰素]]</strong> 受体 (IFNAR) 的信号传导。这种机制保护组织免受慢性炎症损伤，但也被肿瘤借用来实现免疫逃逸。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">成员比较：分工与协同</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">受体成员</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心生物学角色</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床关联表型</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[AXL]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">应激反应、<strong>[[EMT]]</strong> 驱动、病毒辅助受体</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">靶向药物获得性耐药、肿瘤高浸润性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MERTK]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[胞葬作用]]</strong> 主引擎、视网膜稳态、血小板活化</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">视网膜色素变性、[[M2型巨噬细胞]]极化。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TYRO3]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">神经系统发育、髓鞘形成、免疫自稳</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">黑色素瘤增殖、突触可塑性异常。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗全景：靶向 TAM 的精准干预</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        针对 TAM 家族的开发已从基础研究全面跨入临床阶段，主要侧重于逆转肿瘤的免疫抑制。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>泛 TAM 抑制剂：</strong>
            <br><strong>[[Sitravatinib]]：</strong> 正在进行联合 [[PD-1抗体]] 的 III 期临床，用于治疗耐药性 NSCLC。
            <br><strong>RXDX-106：</strong> 高效的泛 TAM 抑制剂，可显著增强抗肿瘤免疫浸润。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>选择性阻断：</strong>
            <br>针对特定成员（如 AXL）的 ADC 药物或单克隆抗体，旨在减少脱靶毒性（如 MERTK 抑制可能带来的视网膜风险）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱饵受体 (Decoy)：</strong>
            <br><strong>[[AVB-500]]：</strong> 捕获 Gas6 以阻断 AXL 信号。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[胞葬作用]]：</strong> TAM 家族最核心的生理生理功能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[免疫抑制微环境]]：</strong> TAM 家族在肿瘤中的主要贡献后果。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[SOCS1]]：</strong> TAM 信号下游的主要免疫反馈调节分子。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[磷脂酰丝氨酸]] (PtdSer)：</strong> 触发 TAM 激活的通用配体开关。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Lemke G. (2013).</strong> <em>Biology of the TAM receptors.</em> <strong>[[Cold Spring Harbor Perspectives in Biology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：家族基石。Lemke 教授系统性总结了 TAM 受体的结构与功能，奠定了该领域的现代研究框架。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Rothlin CV, et al. (2015).</strong> <em>TAM receptors are pleiotropic inhibitors of the innate immune response.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：机制里程碑。阐明了 TAM 受体如何通过诱导 SOCS 分子来平衡 TLR 信号，是免疫调节研究的必读文献。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Graham DK, et al. (2014).</strong> <em>The TAM family: phosphatidylserine-sensing RTKs gone awry in cancer.</em> <strong>[[Nature Reviews Cancer]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床转化。详细论证了 TAM 受体作为“先天免疫检查点”在癌症治疗中的潜力。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">TAM 受体家族 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[TYRO3]] • [[AXL]] • [[MERTK]] • [[Gas6]] • [[Protein S]] • [[胞葬作用]] • [[免疫抑制微环境]] • [[SOCS1]] • [[获得性耐药]] • [[磷脂酰丝氨酸]]
        </div>
    </div>

</div>