查看“TCF-1”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>TCF-1</strong>（T-cell factor 1，由 <strong>[[TCF7]]</strong> 基因编码）是 HMG 盒家族的一种转录因子，也是经典 <strong>[[Wnt 信号通路]]</strong> 的下游关键效应分子。在免疫学中，TCF-1 是 T 细胞发育和分化的“总设计师”。在肿瘤免疫治疗领域，TCF-1 具有里程碑式的意义：它标记了一群具有“干细胞样”特性的 <strong>[[前体耗竭 T 细胞]]</strong>。研究证实，只有这群 TCF-1 阳性的 T 细胞才能在 <strong>[[PD-1 抑制剂]]</strong> 治疗后发生增殖爆发（Proliferative Burst），从而决定免疫治疗的临床响应。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">TCF-1 · 分子档案</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Transcription Factor 1 Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:TCF1_Wnt_Signaling_Stemness.png|110px|TCF-1 维持 T 细胞干性示意图]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">Wnt 通路介导的干性维持</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">编码基因</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><em>TCF7</em></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">所属通路</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>[[Wnt/beta-catenin]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心功能</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">维持干性 (Stemness), 自我更新</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">临床意义</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">PD-1 疗效预测因子</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：T 细胞的“青春之泉”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        TCF-1 是 T 细胞命运决定的核心调控者，其作用贯穿 T 细胞的一生：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胸腺发育：</strong> 在 T 细胞发育早期，TCF-1 是必不可少的。它驱动 T 细胞前体向 T 系定向分化，缺失 TCF-1 会导致胸腺 T 细胞生成完全阻滞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>干性维持 (Stemness)：</strong> 在成熟 CD8+ T 细胞中，TCF-1 通过重塑染色质结构，抑制效应基因（如 GZMB, IFN-γ）的过度表达，同时激活与自我更新相关的基因（如 <em>Bcl6</em>, <em>Id3</em>）。这使得细胞保持一种“未分化”的潜能状态，能够源源不断地产生新的效应细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>对抗终末分化：</strong> TCF-1 与驱动终末耗竭的转录因子（如 <strong>[[Blimp-1]]</strong> 和高水平的 <strong>[[TOX]]</strong>）存在相互拮抗关系。TCF-1 的下调往往标志着细胞进入了不可逆的终末耗竭阶段。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：TCF-1 定义的免疫层级</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">细胞类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">干细胞样 / 前体耗竭</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">终末耗竭</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">TCF-1 状态</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>阳性 (TCF-1<sup>high</sup>)</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">阴性 (TCF-1<sup>neg</sup>)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">增殖能力</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>强 (自我更新)</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">弱 / 无</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">杀伤功能</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">弱 (类似于干细胞)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">强 (但寿命短)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">对 PD-1 治疗反应</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>主要响应者</strong> (爆发性增殖)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">无响应 (不可逆)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗启示：为什么 TCF-1 如此重要？</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        TCF-1 的发现重塑了我们对免疫治疗机制的理解：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>资源细胞库 (Resource Cells)：</strong> TCF-1+ T 细胞就像是肿瘤微环境中的“预备役部队”。PD-1 抗体本身并不直接恢复终末耗竭细胞的功能，而是解锁了这群 TCF-1+ 细胞，使其增殖并分化为新的效应细胞来杀伤肿瘤。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>疗效预测：</strong> 肿瘤浸润淋巴细胞中 TCF-1+ 细胞的比例与患者的生存期正相关。如果患者体内缺乏这群细胞，单纯使用 PD-1 抑制剂可能无效，需考虑联合疗法（如联合化疗或细胞治疗）。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Im SJ, et al. (2016).</strong> <em>Defining CD8+ T cells that provide the proliferative burst after PD-1 therapy.</em> <strong>Nature</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该领域的基石论文，首次确认了 TCF-1+ 前体耗竭细胞是 PD-1 阻断治疗的真正响应群体。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Utzschneider DT, et al. (2016).</strong> <em>T cells maintain an exhausted phenotype after arrest of antigen stimulation.</em> <strong>Nature Immunology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了 TCF-1 在维持慢性感染中 T 细胞长期存续（而非完全消失）中的关键作用。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Chen Z, et al. (2019).</strong> <em>TCF-1-Centered Transcriptional Network Drives an Effector versus Exhausted CD8 T Cell-Fate Decision.</em> <strong>Immunity</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：绘制了以 TCF-1 为中心的转录调控网络，解析了 T 细胞命运决定的深层分子机制。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">TCF-1 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[TCF7]] • [[Wnt 信号通路]] • [[T 细胞耗竭]] • [[前体耗竭细胞]] • [[PD-1 响应]] • [[干性 (Stemness)]] • [[TOX]] • [[Blimp-1]]
        </div>
    </div>

</div>