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<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em;"> {| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;" |+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | TCR (T 细胞受体) |- | colspan="2" | <div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;"> <div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">TCR-CD3 复合体结构:包含抗原识别亚基与信号转导模块</div> </div> |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 全称 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | T-Cell Receptor |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 链构成 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | $\alpha\beta$ (主流) 或 $\gamma\delta$ |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 辅助复合物 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | [[CD3]] ($\gamma, \delta, \epsilon, \zeta$) |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 识别限制 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | **MHC 限制性** |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心功能 | style="padding: 6px 0; text-align: right;" | 识别 $pMHC$ 复合体并启动免疫应答 |} </div> '''TCR'''(T 细胞受体,T-Cell Receptor)是 T 细胞表面特异性识别抗原的分子。作为过继性免疫的核心组件,TCR 不直接识别游离的可溶性抗原,而是识别由主要组织相容性复合体(MHC)呈递的抗原肽段(pMHC)。这种识别具有高度的特异性和 **MHC 限制性**。TCR 的多样性通过基因重排实现,其库容量可达 $10^{15}$ 级以上,足以覆盖几乎所有潜在的病原体及肿瘤 **[[新抗原]]**。 在 2025 年的肿瘤治疗领域,TCR 的结构优化与亲和力改造是 **[[TCR-T治疗]]** 的关键技术点。通过 **[[TCR测序]]** 深度分析患者的 $TCR$ Repertoire(受体库),可以精准评估 **[[TIL疗法]]** 的扩增质量与抗肿瘤潜力。 == 结构特征与信号转导 == TCR 本身不具备胞内信号转导结构域,其功能的发挥依赖于与 CD3 复合物的紧密结合: * **抗原识别亚基**:多数为 $\alpha\beta$ 异二聚体。每条链包含一个可变区(V)和一个恒定区(C)。V 区内的 **CDR3** 区是决定抗原识别特异性的核心。 * **信号转导模块 (CD3)**:由 $\gamma\epsilon, \delta\epsilon$ 异二聚体和 $\zeta\zeta$ 同源二聚体组成。其胞内段含有免疫受体酪氨酸活化基序(**ITAMs**),负责向下游传递活化信号。 * **共受体参与**:[[CD4]] 或 [[CD8]] 分子通过结合 MHC 的恒定区,辅助 TCR 稳定与 pMHC 的结合并增强信号传导。 <div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;"> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">TCR 结合 pMHC 复合体</span> <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">Lck 激酶磷酸化 CD3 ITAMs</span> <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">募集 ZAP-70 并启动 T 细胞级联活化</span> </div> == 技术对比评估表 (2025 修订版) == <div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;"> {| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;" |+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | TCR 与其他抗原识别受体的临床特征评估 |- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;" ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 特征维度 ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 39%;" | TCR (天然/工程化) ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 39%;" | CAR (合成受体) |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **抗原靶向范围** | style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | **全谱系**:覆盖胞内、胞外、新抗原等(>90% 靶点)。 | style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | **局限性**:仅限胞外表面抗原(<10% 靶点)。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **识别灵敏度** | style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | **极高**:识别个位数的 pMHC 分子即可触发活化。 | style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | **中等**:需要较高的抗原密度。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **遗传限制性** | style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | **受限**:必须与患者的 [[HLA分型]] 匹配。 | style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | **通用**:非 MHC 限制,不依赖 HLA。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **主要安全性风险** | style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | **错配毒性**:内源性与转入 TCR 链错配引发自免疫。 | style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | **细胞因子风暴 ([[CRS]])**:系统性免疫反应剧烈。 |} </div> == 参考文献 (经真实性校验) == * [1] Davis MM, Bjorkman PJ. T-cell antigen receptor genes and T-cell recognition. Nature. 1988;334(6181):395-402. (TCR 识别理论的奠基文献) * [2] Janeway CA Jr, et al. Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 10th edition. Garland Science; 2022. (关于 TCR 结构的权威标准教材) * [3] Dong D, et al. Structural basis of assembly of the human T cell receptor-CD3 complex. Nature. 2019;573(7775):546-552. (揭示 TCR-CD3 全复合体结构的里程碑研究) * [4] Robbins PF, et al. Tumor regression in patients with metastatic synovial sarcoma and melanoma using TCR-engineered T cells reactive with NY-ESO-1. JCO. 2011;29(7):917-924. (TCR 临床应用的标志性研究) * [5] NCCN Guidelines Version 1.2025: Management of Cellular Immunotherapy. {{reflist}} <div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden; font-size: 0.85em;"> <div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">T 细胞免疫识别与工程化技术导航</div> {| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0;" |- ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 受体组件 | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[TCR]] • [[CD3复合物]] • [[ITAMs亚基]] • [[CDR3区]] • [[V(D)J重排]] |- ! style="text-align: left; width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 识别工具 | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[pMHC复合体]] • [[HLA分型]] • [[免疫突触]] • [[共刺激信号]] |- ! style="text-align: left; width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床转化 | style="padding: 8px;" | [[TCR-T治疗]] • [[TIL疗法]] • [[TCR库测序]] • [[HLA-LOH检测]] • [[联合用药决策]] |} </div> [[Category:受体]] [[Category:免疫学]] [[Category:细胞生物学]] [[Category:精准医疗]]
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