查看“TCR复合物”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>TCR复合物</strong>（T-cell Receptor Complex）是 T 细胞表面负责特异性识别抗原并转导激活信号的多亚基跨膜复合物。该复合物由具高度多样性的<strong>抗原识别亚基（TCR α/β 或 γ/δ）</strong>与高度保守的<strong>信号转导亚基（CD3 γ, δ, ε 和 ζ）</strong>共同组成。作为免疫应答的“探测器”，TCR 复合物通过识别呈递在 <strong>[[MHC]]</strong> 分子上的抗原肽，触发胞内激酶级联反应，是 <strong>[[T细胞激活]]</strong> 的第一信号来源。在临床医学中，TCR 复合物是 <strong>TCR-T 细胞疗法</strong>的核心设计基础，也是多种自身免疫病和器官移植排斥反应的药物靶点。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">TCR复合物 · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">TCR-CD3 Complex Profile</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:TCR_Complex_Structure.png|130px|TCR-CD3 复合物结构示意图]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">八聚体跨膜信号装置</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">主要成分</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">TCR α/β, CD3 (γε, δε, ζζ)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键基因 (CD3E)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">916 (Entrez ID)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt (CD3ζ)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">P20963</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">~170 kDa (完整复合体)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心功能</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">抗原识别与 ITAM 信号</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">表达细胞</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">成熟 T 细胞、胸腺细胞</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：从抗原感知到生化转导</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        TCR 复合物是一个精密的能量转换器，它通过以下机制将物理结合转化为胞内生化信号：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗原扫描与结合：</strong> TCR 的可变区（Vα/Vβ）通过 CDR 环特异性识别 MHC 分子凹槽中的抗原肽。这种结合具有极高的特异性和低亲和力（μM 级别），允许 T 细胞快速扫描 APC 表面。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CD3 信号模块：</strong> TCR 本身跨膜区短，无胞内信号功能。它必须依靠 CD3 分子胞内段的 <strong>ITAM（免疫受体酪氨酸激活基序）</strong>。一个完整的 TCR 复合物包含 10 个 ITAM 单元（ζ链贡献 6 个）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>激酶触发：</strong> 当 TCR 结合 pMHC 时，诱导复合物构象改变或聚集。协同受体（CD4/CD8）招募 <strong>Lck 激酶</strong> 使 ITAM 发生磷酸化，随后招募并激活 <strong>ZAP-70</strong> 激酶。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫突触形成：</strong> 激活后的 TCR 复合物会向接触中心汇聚，形成稳定的<strong>[[免疫突触]]</strong>，确保信号的持续性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：TCR 相关疾病与检测</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床场景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">分子异常</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">医学意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">严重联合免疫缺陷 (SCID)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD3D, CD3E 或 CD3Z 突变</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">T 细胞发育停滞或 TCR 表达缺失，导致患者对感染极度易感。需尽早行骨髓移植。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">T 细胞白血病/淋巴瘤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">TCR 基因重排异常</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过 <strong>TCR 基因重排检测</strong> 可协助判断 T 细胞增殖的克隆性，是确诊 T 淋巴瘤的关键。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">自身免疫性疾病</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">TCR 与自抗原的高亲和力</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">如 1 型糖尿病中，TCR 错误识别胰岛素衍生肽，介导 T 细胞攻击自身组织。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：基于 TCR 的免疫精准治疗</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TCR-T 细胞疗法：</strong> 
            <br>通过基因工程向患者 T 细胞内引入靶向特定肿瘤抗原（如 NY-ESO-1）的 TCR α/β 链。与 CAR-T 不同，TCR-T 可以识别细胞内抗原。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗 CD3 单克隆抗体：</strong>
            <br>如 <strong>OKT3</strong>（莫罗单抗-CD3），通过结合 CD3 分子诱导 TCR 复合物内吞，用于抑制器官移植后的急性排斥反应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>可溶性 TCR (ImmTACs)：</strong>
            <br>一种双特异性分子，一端为高亲和力 TCR，另一端结合 CD3，将 T 细胞强制拉向肿瘤位点。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CD3]]：</strong> TCR 复合物中负责传导信号的必要辅助分子。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MHC]]：</strong> TCR 识别抗原的前提背景（MHC 限制性）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[ITAM]]：</strong> 信号转导的生化“开关”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[T细胞激活]]：</strong> TCR 复合物功能的终极生物学表现。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Davis MM, Bjorkman PJ. (1988).</strong> <em>T-cell antigen receptor genes and T-cell recognition.</em> <strong>Nature</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了 TCR 基因多样性及其如何通过协同作用识别抗原-MHC 复合物。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Call ME, Wucherpfennig KW. (2005).</strong> <em>The T cell receptor: critical role of the membrane domain in assembly.</em> <strong>Annual Review of Immunology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：详述了 TCR 与 CD3 亚基在内质网中如何通过电荷相互作用精确组装成八聚体结构。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>June CH, et al. (2018).</strong> <em>Engineering T cells for cancer therapy.</em> <strong>Cancer Cell</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：讨论了如何利用 TCR 复合物的设计原理进行下一代 TCR-T 细胞免疫疗法的开发。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">TCR复合物 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[CD3亚基]] • [[MHC分子]] • [[ITAM]] • [[T细胞激活]] • [[TCR-T疗法]] • [[抗原呈递]] • [[Lck激酶]] • [[免疫突触]]
        </div>
    </div>

</div>