查看“TF”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>TF</strong>（Tissue Factor），即<strong>组织因子</strong>，基因符号为 <strong>[[F3]]</strong>，也被称为凝血因子 III 或 CD142。它是一种跨膜糖蛋白，是[[外源性凝血途径]]的主要生理性<strong>启动者</strong>。在正常生理状态下，TF 主要表达于血管外的细胞（如成纤维细胞、平滑肌细胞），与血液隔离形成“止血屏障”。一旦血管受损，TF 暴露并高亲和力结合血浆中的 <strong>[[凝血因子VII]]</strong> (Factor VII/VIIa)，迅速触发[[凝血酶]]生成和[[纤维蛋白]]凝块形成。除了止血功能，TF 在<strong>癌症</strong>生物学中也极为重要：它在多种[[实体瘤]]（如[[宫颈癌]]、[[胰腺癌]]）中异常高表达，不仅通过 [[PAR2]] 信号促进肿瘤[[血管生成]]和转移，还是癌症相关血栓形成（<strong>[[特鲁索综合征]]</strong>）的罪魁祸首。目前，TF 已成为[[抗体偶联药物]]（ADC）的热门靶点。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">TF (F3) · 基因档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene & Protein Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     
                    [[文件:TF_FVIIa_Complex.png|100px|TF-FVIIa 复合物]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">凝血启动 / 肿瘤血管生成</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>F3</strong> (常用名 TF)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">全称</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Coagulation Factor III, Tissue Factor</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">1p21.3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">2152</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">3541</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">P13726</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">~47 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键配体</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[凝血因子VII]] (FVII/FVIIa)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">抑制剂</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">[[TFPI]] (组织因子途径抑制物)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：外源性凝血的“扳机”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        TF 是凝血级联中唯一在正常情况下不与血液接触的蛋白，这种“隔离”机制是防止血栓自发形成的关键。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>止血启动 (Hemostasis)：</strong>
            <br>1. <strong>暴露：</strong> 血管内皮损伤后，血液中的凝血因子接触到血管壁下层（Subendothelium）表达的 TF。
            <br>2. <strong>复合物形成：</strong> TF 与血浆中的 <strong>[[凝血因子VII|Factor VIIa]]</strong> 结合形成 1:1 的高亲和力复合物（TF-FVIIa）。
            <br>3. <strong>瀑布级联：</strong> TF-FVIIa 复合物激活下游的 <strong>[[凝血因子X]]</strong> (Factor X) 和 [[凝血因子IX]]，最终导致[[凝血酶]]（Thrombin）爆发和[[纤维蛋白]]凝块生成。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞信号传导 (Signaling)：</strong>
            <br>TF-FVIIa 复合物不仅参与凝血，还能通过切割膜上的<strong>蛋白酶激活受体 2 ([[PAR2]])</strong> 启动细胞内信号通路。
            <br>这一过程激活 [[MAPK]]、[[PI3K]]/[[AKT]] 通路，促进炎症因子的释放（如 [[IL-8]], [[VEGF]]），在伤口愈合及肿瘤微环境中发挥作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>加密与解密 (Encryption)：</strong>
            <br>细胞表面的 TF 通常处于“加密”状态（低活性）。细胞损伤或钙离子内流会导致膜磷脂（如[[磷脂酰丝氨酸]] PS）外翻，使 TF 构象改变，“解密”为高活性状态，极大地增强其促凝能力。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：血栓与肿瘤的双刃剑</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        TF 的临床意义呈两极分化：它是维持生命止血所必需的，但其异常表达则是致命性血栓和癌症恶化的根源。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病状态</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理机制</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床特征/后果</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">弥散性血管内凝血 ([[DIC]])</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">单核细胞 TF 异常表达</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在[[脓毒症]]（Sepsis）中，[[LPS]] 刺激单核细胞和内皮细胞大量表达 TF，导致全身广泛性微血栓形成，消耗凝血因子，进而引发出血。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">癌症相关血栓 ([[特鲁索综合征]])</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肿瘤释放 TF+ 微粒</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[胰腺癌]]、[[胃癌]]等恶性肿瘤细胞会脱落携带 TF 的微粒（Microparticles）进入血液，导致患者处于极高凝状态，[[静脉血栓栓塞]]（VTE）风险显著增加。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">实体瘤恶性进展</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PAR2 信号/血管生成</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">TF 在[[宫颈癌]]、[[卵巢癌]]中高表达，通过非凝血途径（[[PAR2]]）促进 [[VEGF]] 分泌和肿瘤[[血管生成]]。TF 也是预后不良的独立标志物。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：从抗凝到 ADC 导弹</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        针对 TF 的治疗策略经历了从尝试直接抗凝（因出血风险高而受阻）到将其作为“特洛伊木马”递送化疗药物的转变。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗体偶联药物 (ADC) - 突破性疗法：</strong>
            <br><strong>[[Tisotumab vedotin]] (Tivdak)：</strong> 
            <br><em>机制：</em> 全人源抗 TF [[单克隆抗体]]偶联[[微管]]破坏剂（[[MMAE]]）。抗体结合肿瘤表面的 TF 后被内吞，释放毒素杀死肿瘤细胞。
            <br><em>适应症：</em> 2021年获 FDA 加速批准用于治疗复发或转移性<strong>[[宫颈癌]]</strong>。这是首个靶向 TF 的获批抗癌药物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗凝治疗 (间接策略)：</strong>
            <br>由于直接抑制 TF/FVIIa 复合物会引起严重出血，临床主要使用下游抑制剂。
            <br><strong>[[TFPI]] 重组蛋白 (Tifacogin)：</strong> 曾尝试用于治疗严重[[脓毒症]]，但在 III 期临床中未能显著改善生存率。
            <br><strong>[[DOACs]] (如[[利伐沙班]])：</strong> 抑制下游的 Factor Xa，常用于治疗癌症相关血栓。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>新兴疗法 (CAR-NK/放射免疫)：</strong>
            <br>利用 TF 在肿瘤血管内皮和肿瘤细胞上的特异性表达，开发靶向 TF 的 [[CAR-NK]] 细胞疗法，旨在破坏肿瘤血管供应（血管梗死疗法）。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[外源性凝血途径]]：</strong> 由 TF 启动的凝血级联反应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Tisotumab vedotin]]：</strong> 首款靶向 TF 的 ADC 药物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[PAR2]]：</strong> 蛋白酶激活受体，介导 TF 的促癌信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[TFPI]]：</strong> 体内天然的 TF 抑制剂。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[特鲁索综合征]]：</strong> 恶性肿瘤并发游走性静脉炎/血栓。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Nemerson Y. (1988).</strong> <em>Tissue factor and hemostasis.</em> <strong>[[Blood]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：机制奠基。Nemerson 博士的经典综述，确立了组织因子作为凝血级联主要启动者的核心地位，并详细阐述了 TF-FVIIa 复合物的催化动力学。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Mackman N. (2008).</strong> <em>Triggers, targets and treatments for thrombosis.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：病理综述。Mackman 是该领域的权威，本文详细解析了 TF 在病理性血栓（如深静脉血栓、DIC）中的关键作用，区分了“止血 TF”与“血栓 TF”的来源。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Rak J, Yu JL, et al. (2006).</strong> <em>Oncogenes and tumor angiogenesis: differential modes of vascular permeabilization.</em> <strong>[[Cancer Cell]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：癌症关联。揭示了肿瘤细胞（如携带 [[KRAS]] 突变的细胞）如何通过释放携带 TF 的微粒（Microparticles）进入循环，解释了癌症患者高凝状态的分子基础。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [4] <strong>Coleman RL, et al. (2021).</strong> <em>Efficacy and safety of tisotumab vedotin in previously treated recurrent or metastatic cervical cancer (innovaTV 204).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床里程碑。innovaTV 204 研究结果支持了 Tivdak 的获批，证明了靶向 TF 是治疗难治性妇科肿瘤的有效策略，实现了从基础凝血蛋白到抗癌靶点的转化。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">TF (F3) · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
             [[凝血因子VII]] • [[外源性凝血途径]] • [[Tisotumab vedotin]] • [[PAR2]] • [[DIC]] • [[特鲁索综合征]] • [[宫颈癌]] • [[ADC]]
        </div>
    </div>

</div>