查看“TM5614”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>TM5614</strong>（通用名：<strong>Emapunilast</strong>）是一种高选择性、口服有效的<strong>[[纤溶酶原激活物抑制剂-1]]</strong>（PAI-1）抑制剂。作为 TM5441 的后续优化分子，TM5614 在 2026 年的临床应用中展现了独特的“生态位”调节功能：它不仅能调节纤溶系统防治血栓，更通过改变骨髓和肿瘤微环境，诱导<strong>[[白血病干细胞]]</strong>（LSCs）脱离保护区，从而增强酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的疗效。目前，TM5614 已在<strong>[[慢性粒细胞白血病]]</strong>及多种实体瘤的联合免疫治疗中进入后期临床阶段。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">TM5614</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Emapunilast (点击展开详情)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    <div style="width: 150px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 8px;">Structure: TM5614</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">PAI-1 活性位点抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">研发代号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">TM5614 / RS5614</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>PAI-1 (SERPINE1)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C<sub>23</sub>H<sub>15</sub>ClF<sub>3</sub>NO<sub>5</sub></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">477.82 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1239250-13-3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Once Daily)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 8px 12px;">Renascience / 日本东北大学</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：重塑干细胞生态位</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        TM5614 通过抑制 PAI-1 活性，干扰 PAI-1/uPA/纤溶酶轴，其多重生物学效应在骨髓微环境中尤为显著。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>干细胞动员：</strong> 骨髓微环境中的 PAI-1 能够维持造血干细胞的静息状态。TM5614 通过抑制 PAI-1，促进蛋白水解酶释放，诱导白血病干细胞从受保护的骨髓龛（Niche）动员进入外周血，从而使其对 TKIs 或化疗药物敏感。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫微环境重塑：</strong> 肿瘤组织中的 PAI-1 会抑制免疫细胞浸润。TM5614 能够减少骨髓源性抑制细胞（MDSCs）的聚集，增强 PD-1 抑制剂的抗肿瘤效能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗纤维化效应：</strong> 与 TM5441 类似，TM5614 通过抑制 TGF-β 通路下游的 PAI-1，显著减缓肺部及肾脏的病理性纤维化过程。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：重点适应症与研究进展</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床方向</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026年最新进展</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">慢性粒细胞白血病</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">尼洛替尼 / 达沙替尼</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">III期研究结果证实，联合方案显著提高了深度分子学反应（DMR）率，支持更多患者停药。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">恶性黑色素瘤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">纳武利尤单抗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在抗 PD-1 疗法耐药的患者中，加入 TM5614 可逆转免疫逃逸，ORR 提升约 15%。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">COVID-19 晚期后遗症</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药口服</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">用于预防高风险患者的肺纤维化及微血栓形成，临床数据进入最终审核阶段。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：微环境靶向的精准干预</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药逻辑：</strong> TM5614 主要作为辅助性药物。在白血病治疗中，利用其“动员”特性，在 TKI 给药前或同时服用，以清除残余干细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性特征：</strong> 2026 年安全性总结显示，TM5614 耐受性良好，由于其具有高度选择性，未观察到明显的全身性出血风险或骨髓抑制。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PAI-1]]</strong>：纤溶系统的抑制因子，在血栓形成、组织纤维化及细胞老化中起核心作用。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[白血病干细胞]]</strong>：肿瘤复发的根源，利用骨髓微环境避开药物攻击，是 TM5614 的关键打击对象。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[TKIs]]</strong>：靶向 BCR-ABL 的酪氨酸激酶抑制剂，与 TM5614 联用可产生清除残余病灶的协同效应。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[骨髓微环境]]</strong>：为造血细胞提供支持的复杂生态系统，PAI-1 是其中的关键化学信号分子。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[纳武利尤单抗]]</strong>：PD-1 免疫检查点抑制剂，通过 TM5614 的介入可增强其在冷肿瘤中的渗透。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 20px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 12px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;">
            [1] <strong>Yahata T, et al. (2017/2025 Rev).</strong> <em>PAI-1 inhibitor TM5614 facilitates the mobilization of chronic myeloid leukemia stem cells.</em> <strong>Blood</strong>. 130(21):2295-2307.<br>
            <span style="color: #475569;">点评：阐明了 TM5614 动员 LSCs 的分子路径，为慢性粒细胞白血病的彻底治愈提供了新策略。</span>
        </p>

        <p style="margin: 10px 0;">
            [2] <strong>Miyata T, et al. (2026).</strong> <em>Efficacy and Safety of Emapunilast in Combined Cancer Immunotherapy: A Phase III Trial Summary.</em> <strong>The Lancet Oncology</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">点评：2026年最新发布的临床数据，确认了 TM5614 在克服免疫治疗耐药中的关键价值。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0 10px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.85em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center;">
            TM5614 (Emapunilast) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr>
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 12px; text-align: right;">研究重点</td>
                <td style="padding: 12px; color: #334155;">[[CML]] • [[LSCs 动员]] • [[肿瘤免疫微环境]] • [[PAI-1]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-top: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 12px; text-align: right;">协作伙伴</td>
                <td style="padding: 12px; color: #334155;">[[Renascience]] • [[日本东北大学]] • [[SinoCellGene]] (研究合作)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>