查看“TNF-α”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>肿瘤坏死因子-α</strong>（Tumor Necrosis Factor-alpha, TNF-alpha）是一种具有高度多效性的促炎细胞因子，主要由活化的[[巨噬细胞]]、单核细胞和 T 细胞分泌。作为免疫应答的“首席预警官”，TNF-alpha 通过与其受体结合，启动包括炎症级联、细胞增殖、分化及[[程序性细胞死亡]]（凋亡）在内的多种生物学程序。它是诱发 <strong>[[全身性炎症]]</strong> 和 <strong>[[CRS]]</strong> 的始动因子之一，同时也是类风湿关节炎、克罗恩病等自身免疫性疾病的核心病理驱动力。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none !important;">TNF-alpha · 促炎核心</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">TNF-alpha / TNFSF2 Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:TNF_Alpha_Trimer_Structure_Icon.png|110px|TNF-alpha 同源三聚体结构示意图]]
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">活性三聚体分子模型</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">分子形式</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">跨膜型 (tmTNF), 分泌型 (sTNF)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心受体</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">TNFR1 (CD120a), TNFR2 (CD120b)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键通路</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">NF-kappaB, MAPK, Caspase-8</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">临床拮抗药</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">阿达木单抗, 英夫利昔单抗</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">分子结构与加工：从细胞膜到体液</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        TNF-alpha 并非以单一形式存在，其生物活性受蛋白水解修饰的严密调控：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>跨膜型 TNF (tmTNF)：</strong> 最初作为 26 kDa 的 II 型跨膜蛋白表达。它不仅是分泌型的祖先，还作为配体参与细胞间的直接接触信号传导（Juxtacrine）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分泌型 TNF (sTNF)：</strong> 由金属蛋白酶 **[[TACE]]**（ADAM17）在膜表面切割释放，形成 17 kDa 的单体。在生理液中，sTNF 迅速组装成具有生物活性的<strong>非共价同源三聚体</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">信号转导：生存与死亡的双重抉择</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        TNF-alpha 通过两种不同的受体触发完全不同的胞内效应，这种“双向调控”是免疫稳态的关键：
    </p>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 30%;">特征维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">TNFR1 (普遍表达)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">TNFR2 (主要见于免疫细胞)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">结构特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">含有胞内 <strong>[[死亡结构域]]</strong> (DD)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">无死亡结构域，直接偶联 TRAF。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">下游效应</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">激活 NF-kappaB (生存) 或 Caspases (凋亡)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">促进细胞增殖、组织再生、<strong>[[Treg]]</strong> 稳定性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">生物学意义</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">介导炎症反应与组织损伤。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">免疫调节、神经保护。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床视角：从“坏死因子”到治疗靶点</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        TNF-alpha 在现代医学中具有极高的转化价值，其失控或被遏制决定了多种疾病的走向：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CRS]] (细胞因子风暴) 中的作用：</strong> 在 [[CAR-T]] 治疗中，TNF-alpha 通常早于 [[IL-6]] 升高。它是炎症反应的“点火器”，诱导内皮细胞活化并产生级联放大的次级因子。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自身免疫病的救星：</strong> TNF 抑制剂（如恩利、修美乐）彻底改变了类风湿关节炎、强直性脊柱炎和炎症性肠病（IBD）的治疗格局，通过清除循环中的多余 TNF-alpha 来逆转组织破坏。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤的双刃剑：</strong> 虽然因其能诱导肿瘤出血性坏死而得名，但在慢性炎症环境下，低浓度的 TNF-alpha 反而能诱导 <strong>[[M2 极化]]</strong>，促进肿瘤的生存与远处转移。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>急性期反应：</strong> TNF-alpha 能够协同 IL-6 作用于肝脏，启动 <strong>[[急性期反应]]</strong>，导致 CRP 等标志物水平上升。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Carswell EA, et al. (1975).</strong> <em>An endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumors.</em> <strong>PNAS</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：肿瘤肿瘤学领域的里程碑，首次发现了该因子并因其导致的肿瘤坏死现象而命名，开启了现代细胞因子研究。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Aggarwal BB. (2003).</strong> <em>Signalling pathways of the TNF superfamily: a double-edged sword.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：系统解析了 TNF 如何通过 TNFR1 和 TNFR2 实现生存与死亡信号的精准切换，是理解免疫信号转导的必读文献。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Tracey KJ, et al. (1986).</strong> <em>Shock and tissue injury induced by recombinant human cachectin.</em> <strong>Science</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了 TNF-alpha（当时称为恶病质素）在介导感染性休克和多器官损伤中的核心作用，为开发 TNF 抑制剂提供了病理依据。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">TNF-alpha · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[IL-6]] • [[NF-kappaB 通路]] • [[细胞因子风暴 (CRS)]] • [[自身免疫性疾病]] • [[凋亡小体]] • [[TACE 酶]] • [[抗 TNF 疗法]]
        </div>
    </div>

</div>