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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[TQB2450]]</strong>(通用名:<strong>[[倍美司妥单抗]]</strong> / <strong>[[Benmelstobart]]</strong>)是由 <strong>[[正大天晴]]</strong> 研发的一种创新人源化 IgG1 型 <strong>[[PD-L1]]</strong>(程序性死亡受体配体 1)单克隆抗体。该药物通过特异性结合肿瘤细胞表面的 PD-L1,阻断其与 T 细胞表面 <strong>[[PD-1]]</strong> 及 B7.1 的相互作用,从而逆转免疫抑制微环境,重新激活 T 细胞对肿瘤的杀伤能力。TQB2450 目前已在 <strong>[[小细胞肺癌]]</strong>、<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>、<strong>[[肝细胞癌]]</strong> 等多种晚期实体瘤中展现出显著的临床疗效。作为中国自主研发的新一代免疫检查点抑制剂,其常与化疗或抗血管生成药物(如安罗替尼)联合使用,显著改善了患者的生存获益。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">TQB2450</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Benmelstobart (PD-L1 Inhibitor) · 点击展开</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">Immune Checkpoint mAb Icon</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">人源化 PD-L1 单克隆抗体</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[PD-L1]]</strong> (CD247)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2307455-83-0</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 145 kDa</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Q9NZQ7</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">29126 (CD274)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉输注 (IV)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th> <td style="padding: 10px 12px;">[[正大天晴]] (CTTQ)</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:阻断免疫逃逸信号轴</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> TQB2450 通过高亲和力结合 PD-L1,在肿瘤免疫应答中发挥以下关键作用: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>竞争性位点封锁:</strong> TQB2450 结合 PD-L1 后,物理性阻断了 PD-L1 与 T 细胞上程序性死亡受体-1(<strong>[[PD-1]]</strong>)的结合,从而消除了负向共刺激信号。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断 B7.1 相互作用:</strong> 与 PD-1 抑制剂不同,PD-L1 抑制剂还能防止 PD-L1 与 B7.1(CD80)结合,这进一步增强了 T 细胞的活化效能。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ADCC 效应优化:</strong> TQB2450 的 Fc 段经过特定修饰(通常为 IgG1 骨架),在部分肿瘤微环境中可诱导 <strong>[[抗体依赖性细胞毒性]]</strong>(ADCC),直接杀伤肿瘤细胞。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫微环境重塑:</strong> 持续抑制 PD-L1 信号可促进 <strong>[[细胞毒性 T 淋巴细胞]]</strong>(CTL)的浸润,并降低调节性 T 细胞(Treg)的抑制比例。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观:核心研究与生存数据</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床试验项目</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标患者群体</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">里程碑数据/意义</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ES-SCLC]] 联合治疗</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">广泛期小细胞肺癌一线治疗。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合化疗显著延长了中位总生存期(mOS),中位生存超过 15 个月。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肝细胞癌一线治疗</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期或不可切除肝癌。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">与 <strong>[[盐酸安罗替尼]]</strong> 联合,实现了 PFS 与 OS 的双重获益,是该领域的创新方案。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">三阴性乳腺癌 (TNBC)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期 TNBC 辅助治疗。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索免疫治疗在难治性乳腺癌中的客观缓解率(ORR)提升。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略:联合用药规范与不良反应</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>“全口径”联合策略:</strong> TQB2450 的临床开发重点在于与化疗药物(如卡铂、依托泊苷)以及多靶点抗血管生成药(<strong>[[安罗替尼]]</strong>)的三联或二联方案。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫相关不良反应 (irAEs) 监测:</strong> 需警惕 <strong>[[免疫性肺炎]]</strong>、免疫性肝炎及甲状腺功能异常。多数 irAEs 可通过及时使用糖皮质激素得到控制。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药周期管理:</strong> 常用给药频率为 1200mg,每 3 周一次(Q3W)。在同步化疗阶段,需注意骨髓抑制对整体治疗计划的影响。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>患者筛选标志物:</strong> 尽管 PD-L1 高表达患者获益通常更好,但目前在 SCLC 领域,该药已展现出不依赖 PD-L1 表达状态的广谱获益特征。</li> </ul> <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PD-L1]]</strong>:程序性死亡受体配体 1,肿瘤细胞逃避免疫监视的“防护盾”。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[阿替利珠单抗]]</strong> (Atezolizumab):全球首个获批的 PD-L1 单抗,是 TQB2450 临床疗效的重要参照物。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[安罗替尼]]</strong>:国产多靶点激酶抑制剂,与 TQB2450 联合具有显著的协同抗肿瘤效应。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[广泛期小细胞肺癌]]</strong> (ES-SCLC):TQB2450 实现重大突破的核心适应症领域。</div> </div> </div> <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Cheng Y, et al. (2024).</strong> <em>Benmelstobart plus anlotinib and chemotherapy as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer: a randomized, double-blind, phase 3 trial.</em> <strong>[[JAMA Oncology]]</strong> / <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong> update.<br> <span style="color: #475569;">[核心点评]:该项 Phase 3 研究证实了 TQB2450 方案在 SCLC 一线治疗中的卓越生存优势。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Deng Y, et al. (2023).</strong> <em>Safety and efficacy of benmelstobart (TQB2450) in multiple advanced solid tumors: a multicenter phase 1 study.</em> <strong>[[Cancer Cell International]]</strong>. </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> TQB2450 (倍美司妥单抗 / Benmelstobart) · 知识图谱导航 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">药理学</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PD-L1抑制]] • [[免疫检查点]] • [[T细胞再激活]] • [[人源化单抗]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床适应症</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[小细胞肺癌]] • [[肝细胞癌]] • [[非小细胞肺癌]] • [[乳腺癌]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">同类药物</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[阿替利珠单抗]] • [[度伐利尤单抗]] • [[恩沃利单抗]] • [[舒格利单抗]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">安全性监测</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[irAEs]] • [[甲状腺功能]] • [[心肌炎筛查]] • [[免疫性肺炎]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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