查看“TYRO3”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>TYRO3</strong>（Tyrosine-Protein Kinase Receptor TYRO3），旧称 <strong>SKY</strong>、RSE 或 Dtk，是 <strong>[[TAM受体家族]]</strong>（Tyro3, [[AXL]], [[MERTK]]）的成员之一。作为一种广泛表达的[[受体酪氨酸激酶]] (RTK)，TYRO3 在神经系统发育（特别是[[髓鞘]]形成）和免疫稳态维持中起着至关重要的作用。它通过结合[[维生素K]]依赖性配体 <strong>[[Gas6]]</strong> 或 <strong>[[Protein S]]</strong> (Pros1)，介导[[巨噬细胞]]和[[树突状细胞]]对[[凋亡细胞]]的识别与吞噬（即<strong>[[胞葬作用]]</strong>）。在病理背景下，TYRO3 是一种新兴的肿瘤<strong>[[免疫检查点]]</strong>：其在肿瘤细胞上的过表达促进存活与耐药，而在免疫细胞上的激活则抑制 [[I型干扰素]] (Type I IFN) 反应，形成[[免疫抑制微环境]]。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">TYRO3 (SKY) · 基因档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene & Protein Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     
                    [[文件:TAM_Receptor_Mechanism.png|100px|TAM 信号机制]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">TAM 家族 / 胞葬作用受体</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>TYRO3</strong> (Alias: [[SKY]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">全称</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Tyrosine-Protein Kinase SKY</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">15q15.1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">7301</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">12446</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">Q06418</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">~97 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键配体</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[Gas6]], [[Protein S]] (Pros1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">相关家族</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">[[TAM受体家族]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：磷脂酰丝氨酸的“桥梁”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        TYRO3 与其家族成员（[[AXL]], [[MERTK]]）共享一种独特的激活机制，即依赖[[维生素K]]依赖性蛋白（[[Gas6]]/[[Protein S|Pros1]]）作为“分子桥梁”。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>桥接模型 (Bridging Mechanism)：</strong>
            <br>当细胞凋亡时，其细胞膜内侧的<strong>[[磷脂酰丝氨酸]] (PtdSer)</strong> 外翻至表面，发出“吃我”信号。
            <br>循环中的配体（主要是 [[Gas6]]）通过其 N 端的 [[Gla结构域]] 结合凋亡细胞上的 PtdSer，同时通过 C 端的 LG 结构域结合吞噬细胞表面的 [[TYRO3]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号转导：</strong>
            <br>配体结合诱导 TYRO3 二聚化和自磷酸化，激活下游信号：
            <br>1. <strong>[[PI3K]]/[[AKT]] 通路：</strong> 促进吞噬细胞的存活和骨架重排（[[RAC1]] 激活），启动吞噬包裹。
            <br>2. <strong>[[SOCS1]]/[[SOCS3]] 轴：</strong> 诱导细胞因子信号转导抑制因子表达，抑制 <strong>[[TLR]]</strong> 和 [[NF-κB]] 通路，从而抑制炎症细胞因子（如 [[TNF-α]], [[IL-6]]）的释放，防止自身免疫反应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>神经功能：</strong>
            <br>在神经系统中，TYRO3 对[[施万细胞]]的[[髓鞘]]形成和[[海马]]区神经发生至关重要。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：自身免疫与肿瘤耐药</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        TYRO3 的功能失调呈现出典型的“阴阳两面性”：功能缺失导致免疫耐受崩溃，而功能亢进则助长肿瘤恶性进展。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病状态</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理机制</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床特征/后果</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[系统性红斑狼疮]] (SLE)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">功能缺失 (LoF)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 TAM 三重敲除小鼠中，由于无法有效清除[[凋亡细胞]]（胞葬障碍），大量自身抗原暴露，导致严重的狼疮样自身免疫病。人类 SLE 患者中常观察到 [[Protein S]] 水平降低。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[黑色素瘤]] / [[AML]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">过表达 (Overexpression)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 50% 的黑色素瘤过表达 TYRO3。它不仅驱动肿瘤细胞增殖（[[PD-L1]] 上调），还介导对 [[BRAF]]/[[MEK]] 抑制剂的获得性耐药。在[[急性髓系白血病]] ([[AML]]) 中，TYRO3 支持白血病细胞的生存。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[免疫抑制微环境]] (TME)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">M2 极化</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肿瘤微环境中的[[巨噬细胞]]（[[M2型巨噬细胞]]）高表达 TYRO3，通过吞噬凋亡碎片并分泌 [[TGF-β]] 和 [[IL-10]]，抑制抗肿瘤 [[T细胞]] 反应，促进肿瘤[[免疫逃逸]]。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：打破免疫耐受与逆转耐药</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        针对 TYRO3 的治疗策略主要集中在肿瘤领域，旨在解除其对癌细胞的保护和对免疫系统的抑制。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>小分子抑制剂 ([[TKIs]])：</strong>
            <br>由于 TAM 家族结构相似，多数药物为泛 TAM 抑制剂。
            <br><strong>[[Sitravatinib]] (MGCD516)：</strong> 多靶点 RTK 抑制剂（含 TYRO3/Axl/Mer），正处于临床试验中，用于联合 [[PD-1抗体]] 逆转[[非小细胞肺癌]] ([[NSCLC]]) 的免疫耐药。
            <br><strong>LDC1267：</strong> 高选择性泛 TAM 抑制剂，在小鼠模型中增强了 [[NK细胞]] 的抗肿瘤活性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗体类药物：</strong>
            <br><strong>多克隆/单克隆抗体：</strong> 阻断 [[Gas6]] 与 TYRO3 的结合，或诱导受体内吞降解。
            <br><strong>[[抗体偶联药物]] (ADC)：</strong> 利用黑色素瘤或血液肿瘤表面高表达的 TYRO3 作为导航，递送[[MMAE]]等细胞毒药物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CAR-T 疗法：</strong>
            <br>正在探索以 TYRO3 为靶点的 [[CAR-T细胞]] 治疗，特别是在 [[AML]] 中，因为正常[[造血干细胞]]表达较低，可能具有“治疗窗口”。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[TAM受体家族]]：</strong> TYRO3、Axl 和 MerTK 的统称。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[胞葬作用]] (Efferocytosis)：</strong> 吞噬细胞清除凋亡细胞的过程，TYRO3 是核心受体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Gas6]]：</strong> 维生素 K 依赖性蛋白，TYRO3 的主要激活配体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[磷脂酰丝氨酸]] (PtdSer)：</strong> 凋亡细胞表面的“吃我”信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[SOCS1]]：</strong> TYRO3 下游的负向免疫调节分子。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Lai C, Lemke G. (1991).</strong> <em>An extended family of protein-tyrosine kinase genes differentially expressed in the vertebrate nervous system.</em> <strong>[[Neuron]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：家族发现。Lemke 实验室首次克隆并鉴定了 tyro3 (sky) 及其家族成员，奠定了神经生物学和免疫学交叉研究的基础。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Lu Q, Lemke G. (2001).</strong> <em>Homeostatic regulation of the immune system by receptor tyrosine kinases of the Tyro 3 family.</em> <strong>[[Science]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：免疫里程碑。使用 TAM 三重敲除小鼠模型，首次证明了 TYRO3/Axl/Mer 缺失会导致淋巴器官极度肿大和全身性自身免疫病，确立了其作为“免疫刹车”的核心地位。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Rothlin CV, Ghosh S, et al. (2007).</strong> <em>TAM receptors are pleiotropic inhibitors of the innate immune response.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：机制解析。详细阐明了 TAM 受体（含 TYRO3）如何通过诱导 [[SOCS1]] 和 [[SOCS3]] 表达，形成 [[TLR]] 信号的负反馈回路，从而抑制炎症风暴。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [4] <strong>Graham DK, DeRyckere D, et al. (2014).</strong> <em>The TAM family: phosphatidylserine-sensing receptor tyrosine kinases gone awry in cancer.</em> <strong>[[Nature Reviews Cancer]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：肿瘤综述。该文系统总结了 TAM 受体在癌症中的双重角色——既在肿瘤细胞上促进生存，又在微环境中抑制抗肿瘤免疫，提出了双向治疗策略。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [5] <strong>Zhu S, Wargo JA, et al. (2018).</strong> <em>The receptor tyrosine kinase AXL is required for resistance to BRAF inhibitors in melanoma.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：耐药机制。虽然标题强调 [[AXL]]，但研究同时也指出 TYRO3 在部分黑色素瘤亚群中过度表达，提供了旁路信号，是靶向治疗耐药的重要补偿机制。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">TYRO3 (SKY) · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[TAM受体家族]] • [[Gas6]] • [[胞葬作用]] • [[系统性红斑狼疮]] • [[黑色素瘤]] • [[Sitravatinib]] • [[MERTK]] • [[AXL]] • [[SOCS1]] • [[PD-L1]]
        </div>
    </div>

</div>