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T 细胞
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>T 细胞</strong>(T Lymphocytes)是来源于骨髓、在胸腺(Thymus)中发育成熟的淋巴细胞,是执行 <strong>[[细胞免疫]]</strong> 的核心效应细胞。T 细胞通过其表面的 <strong>[[TCR (T 细胞受体)]]</strong> 特异性识别由 <strong>[[APC 细胞]]</strong> 提呈的 <strong>[[MHC-肽复合物]]</strong>。作为免疫系统的“中枢统帅”,T 细胞不仅能直接杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞,还通过分泌细胞因子调节 B 细胞和髓系细胞的功能。在 <strong>[[免疫肿瘤学]]</strong> 领域,T 细胞的激活、浸润与 <strong>[[竭耗 (Exhaustion)]]</strong> 是决定 <strong>[[PD-1 抑制剂]]</strong> 疗效及工程化细胞疗法成败的关键。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">T 细胞 · 免疫统帅档案</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">T Lymphocyte Core Profile (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> [[文件:T_Cell_Receptor_Activation_Icon.png|110px|T 细胞受体识别与激活示意图]] </div> <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">MHC 限制性识别模型</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">特异性标志物</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CD3, TCR alpha/beta 或 gamma/delta</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">发育场所</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">胸腺 (Thymus)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要分类</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Helper (CD4+), Cytotoxic (CD8+), Treg</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心治疗</th> <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">CAR-T, TCR-T, TIL</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">发育谱系:阳性与阴性选择的严苛过滤</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> T 细胞的成熟是一个极低成功率的筛选过程,旨在确保效应细胞既能识别抗原又不攻击自身: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双阴性阶段 (DN) 到双阳性阶段 (DP):</strong> 在胸腺皮质中,前体细胞开始表达 CD4 和 CD8。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阳性选择 (Positive Selection):</strong> 筛选出能与自身 MHC 分子结合的 T 细胞,决定了 <strong>[[MHC 限制性]]</strong>。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阴性选择 (Negative Selection):</strong> 剔除与自身抗原高亲和力结合的克隆,这是建立 <strong>[[中枢免疫耐受]]</strong> 的关键。失败的阴性选择会导致自身免疫性疾病。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">功能景观:主要 T 细胞亚群的功能分化</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 不同 T 细胞亚群通过表达特定的共受体和转录因子,在免疫反应中各司其职: </p> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">亚群类型</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">识别机制</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">生理/病理功能</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">辅助性 T (CD4+ Th)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">MHC-II 限制性</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">分泌细胞因子(Th1/Th2/Th17),协调 B 细胞和巨噬细胞。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">杀伤性 T (CD8+ CTL)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">MHC-I 限制性</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">释放穿孔素、颗粒酶,诱导靶细胞凋亡。抗肿瘤核心。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">调节性 T (<strong>[[Treg]]</strong>)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Foxp3+ CD25+</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">抑制过度免疫反应,在 <strong>[[GvHD]]</strong> 中保护宿主,在 TME 中介导逃逸。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">记忆 T (Tm)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD45RO+</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在抗原再次入侵时提供迅速且强力的免疫回馈。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">转化医学:从“天然杀手”到“精密制导武器”</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 现代 <strong>[[细胞疗法]]</strong> 的核心在于对 T 细胞进行基因修饰,使其超越天然限制: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CAR-T 疗法]]:</strong> 通过引入嵌合抗原受体,使 T 细胞能够不依赖 MHC 分子直接识别肿瘤表面的蛋白质抗原(如 <strong>[[CD19]]</strong>)。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[TCR-T 疗法]]:</strong> 针对 <strong>[[新抗原]]</strong> 或胞内抗原,替换天然 TCR 为高亲和力 TCR,保留 MHC 识别特性但提升杀伤效能。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TIL 疗法:</strong> 扩增肿瘤浸润淋巴细胞,利用其天然的多靶点识别能力打击实体瘤。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服竭耗:</strong> 通过阻断 <strong>[[PD-1]]</strong>、LAG-3 或使用 <strong>[[Jakinibs]]</strong> 微调 <strong>[[JAK-STAT]]</strong> 通路,恢复长期处于肿瘤压力下的 T 细胞活性。</li> </ul> [Image showing the mechanism of CAR-T cells recognizing and killing a tumor cell] <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Zinkernagel RM, Doherty PC. (1974).</strong> <em>Restriction of in vitro T cell-mediated cytotoxicity in lymphocytic choriomeningitis within a syngeneic or semiallogeneic system.</em> <strong>Nature</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:发现 MHC 限制性,奠定了 T 细胞抗原识别的核心法则,并获得 1996 年诺贝尔奖。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>June CH, Sadelain M. (2018).</strong> <em>Chimeric Antigen Receptor Therapy.</em> <strong>NEJM</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:系统论述了 CAR-T 技术的演进及其在 B 细胞血液肿瘤中的革命性突破。</span> </p> <p style="margin: 12px 0;"> [3] <strong>Wherry EJ, Kurachi M. (2015).</strong> <em>Molecular and cellular insights into T cell exhaustion.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:解析了 T 细胞从激活向竭耗转变的分子图谱,为免疫检查点疗法提供了核心理论支持。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">T 细胞 · 知识图谱关联</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> [[TCR 信号通路]] • [[CAR-T 疗法]] • [[MHC 限制性]] • [[Treg 细胞]] • [[T 细胞竭耗]] • [[新抗原]] • [[胸腺发育]] </div> </div> </div>
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