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T 细胞激活
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>T 细胞激活</strong>(T Cell Activation)是适应性免疫应答的核心启动过程。初始 T 细胞(Naive T cells)在二级淋巴器官中通过与抗原提呈细胞(APC)相互作用,识别特定抗原并接收必要的辅助信号,从而发生大规模扩增并分化为效应 T 细胞或记忆 T 细胞。这一过程遵循经典的“三信号模型”,涉及抗原识别、共刺激分子信号整合以及细胞因子的极化引导。T 细胞激活的效率和质量直接决定了机体抗病毒感染、清除肿瘤以及维持免疫耐受的能力。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">T 细胞激活 · 免疫动员</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">T Cell Activation Profile (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;"> 核心逻辑:识别 (信号1) + 许可 (信号2) + 极化 (信号3) </div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">关键受体</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">TCR, CD28, 细胞因子受体</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">物理基础</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">免疫突触 (IS)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">激活后果</th> <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">克隆扩增、代谢重塑</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">激活的“三信号模型”</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> T 细胞的完全活化不仅依赖于对抗原的识别,还需要复杂的信号整合过程: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第一信号:特异性抗原识别。</strong> T 细胞受体(TCR)识别并结合由 APC 表面的 MHC 分子提呈的抗原肽。该信号为 T 细胞提供激活的特异性,确定了攻击的目标。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第二信号:共刺激信号。</strong> 效应细胞表面的 <strong>[[CD28]]</strong> 与 APC 上的 <strong>[[CD80/86]]</strong> 结合。这一步是活化的关键,它能防止细胞进入 <strong>[[免疫无反应]]</strong> 状态,并促进 <strong>[[IL-2]]</strong> 的产生。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第三信号:细胞因子极化。</strong> APC 分泌特定的细胞因子(如 IL-12、IL-4、TGF-beta)作用于 T 细胞。该信号决定了 T 细胞的分化方向,如向 Th1、Th2、Th17 或 Treg 极化。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">初始 T 细胞与激活 T 细胞的特征对比</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;"> <table style="width: 92%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">特征项目</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">初始 T 细胞 (Naive)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">激活 T 细胞 (Activated)</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">细胞代谢</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">氧化磷酸化 (低能耗)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">有氧糖酵解 (Warburg 效应)</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">增殖能力</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">极低</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">爆发式倍增 (克隆扩增)</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">归巢受体</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD62L, CCR7 (淋巴结)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">VLA-4, CXCR3 (炎症组织)</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">IL-2 表达</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">不表达</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高水平自分泌与旁分泌</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床应用与病理关联</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 深入理解 T 细胞激活机制是现代免疫治疗设计的基石: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>过继性细胞治疗:</strong> <strong>[[CAR-T]]</strong> 技术通过工程化手段,将 TCR 信号(CD3 zeta)与共刺激信号(CD28 或 4-1BB)整合在同一受体上,使 T 细胞能在无需 APC 辅助的情况下实现高效活化。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫检查点阻断:</strong> 肿瘤通过 <strong>[[PD-1]]</strong> 或 CTLA-4 信号干预 T 细胞激活的整合过程。治疗性抗体通过阻断这些抑制性通路,重新点燃 T 细胞的活化程序。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫增强剂:</strong> <strong>[[CD40 激动剂]]</strong> 和 <strong>[[TLR 激动剂]]</strong> 通过激活 <strong>[[树突状细胞]]</strong>,间接增强 T 细胞激活所需的第二信号和第三信号。</li> </ul> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Smith-Garvin K E, et al. (2009).</strong> <em>T-cell activation.</em> <strong>Annual Review of Immunology</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:系统论述了 T 细胞从抗原接触到免疫突触形成过程中的分子重排及信号传导机制。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>June C H, et al. (1987).</strong> <em>T-cell proliferation involving the CD28 pathway.</em> <strong>Molecular and Cellular Biology</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:确定了共刺激分子在 T 细胞激活中的决定性作用,为后来的细胞疗法设计奠定了理论基础。</span> </p> <p style="margin: 12px 0;"> [3] <strong>Chen L, Flytzani N V. (2013).</strong> <em>Molecular mechanisms of T cell co-stimulation and co-inhibition.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:全面解析了激活信号与抑制信号在 T 细胞激活天平上的博弈逻辑。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">T 细胞激活 · 知识图谱关联</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> [[抗原提呈]] • [[CD28]] • [[CD80/86]] • [[IL-2]] • [[免疫无反应]] • [[癌症免疫循环]] • [[CAR-T]] </div> </div> </div>
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