查看“Trabectedin”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[曲贝替定]]([[Trabectedin]])</strong>，研发代码为<strong>[[ET-743]]</strong>，是一种从加勒比海海鞘（<em>Ecteinascidia turbinata</em>）中提取并经全合成制造的天然产物类似物。作为2026年肿瘤内科领域的独特化疗药物，[[曲贝替定]]被定义为<strong>[[DNA小沟结合剂]]</strong>，具有多重抗肿瘤机制。其在临床上主要用于治疗<strong>[[晚期软组织肉瘤]]([[STS]])</strong>（特别是<strong>[[平滑肌肉瘤]]</strong>与<strong>[[脂肪肉瘤]]</strong>，统称<strong>[[L型肉瘤]]</strong>）以及与[[多柔比星脂质体]]联用治疗复发性<strong>[[卵巢癌]]</strong>。2026年的前沿共识强调了该药在抑制<strong>[[肿瘤相关巨噬细胞]]([[TAMs]])</strong>及调节肿瘤微环境中的关键作用。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">曲贝替定 (Trabectedin)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Yondelis·ET-743·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Trabectedin Binding to the DNA Minor Groove Complex</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心机制：[[DNA小沟]]共价结合</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2067([[ERCC3]])*</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">761.8g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">114899-77-3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发/商业化</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[PharmaMar]]/[[J&J]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉滴注(24h/3h)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键代谢酶</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[CYP3A4]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026热点</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">靶向TAMs免疫微环境重塑</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：DNA损伤与免疫重构的双重打击</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[曲贝替定]]的作用机制超越了传统烷化剂，其2026年的分子药理学核心包括：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNA小沟共价烷化：</strong> 药物通过结合DNA双螺旋的<strong>[[小沟]]</strong>，使DNA分子向大沟方向弯曲。这种独特的构象改变能诱导<strong>[[转录偶联核苷酸切除修复]]([[TC-NER]])</strong>系统的异常激活，导致DNA双链断裂及凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>干扰转录因子：</strong> 2026年研究证实，[[曲贝替定]]能特异性置换与DNA结合的转录因子（如[[FUS-CHOP]]融合蛋白），从而精准阻断<strong>[[黏液样脂肪肉瘤]]</strong>的致癌信号通路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>调节微环境(巨噬细胞)：</strong> 具有非典型的免疫调节作用。它能特异性诱导<strong>[[肿瘤相关巨噬细胞]]([[TAMs]])</strong>凋亡，并抑制促血管生成因子（如[[VEGF]]）和炎性因子（如[[CCL2]]、[[IL-6]]）的产生。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026全球核心临床证据矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/干预(2026评价)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键获益数据([[mPFS]]/[[OS]])</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[SAR-3007]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期L型肉瘤；对比[[达卡巴嗪]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>PFS 延长 3倍</strong>（4.2 vs 1.5个月）。确立为L型肉瘤二线金标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[OVA-301]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发性[[卵巢癌]]；曲贝替定+[[PLD]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对铂类敏感及[[BRCA]]突变亚群，展现显着的OS获益趋势。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[T-SAR研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026真实世界数据分析。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">长期疾病控制率([[DCR]])达50%以上，具有良好的安全性耐受。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：精准给药与毒性防御机制</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[曲贝替定]]在2026年的临床应用路径高度强调“前置化保护”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>推荐给药范式：</strong> 针对软组织肉瘤，标准剂量为<strong>[[1.5mg/m&sup2;]]</strong>，通过中心静脉导管持续滴注[[24小时]]。2026指南建议：针对卵巢癌患者，采用[[1.1mg/m&sup2;]]滴注[[3小时]]方案联用[[PLD]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>强制性激素预处理：</strong> 所有患者在用药前30分钟必须接受<strong>[[地塞米松]]</strong>（通常[[20mg]] IV）注射。2026年数据明确：这不仅是抗呕吐需求，更是通过诱导[[CYP3A4]]活性来显著降低该药引起的<strong>[[肝毒性]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝肾功能动态预警：</strong> 2026规范要求：在治疗周期的第1天、第8天和第15天监测[[ALT/AST]]及[[磷酸肌酸激酶]]([[CPK]])。若胆红素超过上限，应强制延迟给药或减量。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[L型肉瘤]]：</strong> 平滑肌肉瘤与脂肪肉瘤的合称，是曲贝替定的优势人群。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TC-NER]]：</strong> 转录偶联核苷酸切除修复系统，其缺陷或异常激活是曲贝替定发挥药效的关键。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[海洋天然产物]]：</strong> 2026年抗肿瘤药物研发的重要分支，曲贝替定是其中的典范。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[肿瘤相关巨噬细胞]]([[TAMs]])：</strong> 曲贝替定通过调节此类细胞，改善免疫抑制性微环境。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Demetri GD, et al. (2016/2026Update).</strong> <em>Efficacy and Safety of Trabectedin or Dacarbazine for Advanced Liposarcoma or Leiomyosarcoma: Final Analysis of a Randomized Phase III Study.</em> <strong>[[The Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项大型III期研究确立了曲贝替定在晚期L型肉瘤二线治疗中的统治性获益。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Monk BJ, et al. (2010/2025Revision).</strong> <em>Trabectedin plus pegylated liposomal doxorubicin in relapsed ovarian cancer.</em> <strong>[[The Journal of Clinical Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年循证回顾认为，对于铂类耐药或敏感复发的特定亚群，曲贝替定提供了极佳的化疗无铂间隔。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            曲贝替定 (Trabectedin) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[DNA-Minor-Groove]]•[[TC-NER]]•[[ERCC3]]•[[CCL2]]•[[VEGF]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心方案</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[L型肉瘤二线]]•[[卵巢癌联合化疗]]•[[微环境调节]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略癌种</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[平滑肌肉瘤]]•[[脂肪肉瘤]]•[[滑膜肉瘤]]•[[卵巢上皮癌]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究机构</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PharmaMar]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[ESMO]]•[[CSCO]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>