查看“Treg”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>Treg</strong>（调节性 T 细胞，Regulatory T Cells）是 CD4+ T 细胞的一个特殊亚群，是机体维持<strong>[[免疫耐受]]</strong>和自稳的核心负调控因子。其特征性表达转录因子 <strong>[[Foxp3]]</strong>，通过分泌抑制性细胞因子（如 IL-10、TGF-beta）或直接细胞接触，压制效应 T 细胞、B 细胞及抗原提呈细胞的活性。在生理状态下，Treg 防止[[自身免疫性疾病]]的发生；但在[[肿瘤免疫学]]语境中，Treg 在肿瘤微环境中的大量富集是导致免疫逃逸及抑制 <strong>[[CAR-T]]</strong> 疗效的主要障碍。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none !important;">Treg · 免疫制动器</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Regulatory T Cells Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 50%; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:Treg_Cell_Foxp3_Icon.png|110px|Treg 细胞及其核心通路示意图]]
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">免疫稳态负反馈模型</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">典型标志物</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CD4+, CD25+, CD127-low</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主控转录因子</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>[[Foxp3]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要分类</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">tTreg (胸腺), pTreg (外周)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键抑制分子</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">CTLA-4, IL-10, TGF-beta</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">分化逻辑：从胸腺起源到表观遗传锁定</h2>
    [Image showing the differentiation of tTreg and pTreg lineages]
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Treg 的细胞身份由 <strong>Foxp3</strong> 基因的高度稳定表达所决定。根据起源和环境，主要分为两类：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胸腺来源 Treg (tTreg)：</strong> 在胸腺发育过程中，识别自身抗原亲和力较高的 T 细胞通过上调 Foxp3 分化为 tTreg。其主要功能是防止针对自身组织的基础免疫攻击。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>外周诱导 Treg (pTreg)：</strong> 初始 CD4+ T 细胞在外周受 <strong>[[TGF-beta]]</strong> 和 [[视黄酸]] 的刺激，在抗原提呈过程中转化而成。多见于肠道等需要高度黏膜耐受的部位。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观遗传特征：</strong> 稳定的 Treg 依赖于 Foxp3 基因座中 <strong>[[TSDR 区域]]</strong>（Treg 特异性去甲基化区）的脱甲基化。这一表观遗传锁定确保了 Treg 在炎症环境下不会轻易“转分化”为效应细胞。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">抑杀机制：四重维度的免疫制动</h2>
    [Image illustrating the contact-dependent and cytokine-mediated suppression mechanisms of Tregs]
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Treg 通过多种协同机制实现对过度免疫应答的精准调控：
    </p>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">抑制方式</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">分子载体</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">生理/病理意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">细胞因子抑制</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IL-10, TGF-beta, IL-35</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">直接抑制效应细胞增殖，诱导微环境抑炎。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">代谢剥夺</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[CD25]]</strong> (高亲和力 IL-2 受体)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">竞争性消耗环境中的 IL-2，使效应细胞因缺乏动力而凋亡。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">细胞接触抑制</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[CTLA-4]]</strong>, LAG-3</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">下调 DC 细胞表面的共刺激分子（CD80/86），从源头切断激活。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">直接杀伤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">穿孔素 (Perforin) / 颗粒酶</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在特定条件下直接清除过度活化的免疫细胞。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床视角：肿瘤微环境与精准干预</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        在[[转化医学]]中，针对 Treg 的研究已成为平衡“免疫激活”与“组织保护”的关键：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤免疫逃逸：</strong> 实体瘤常招募大量 Treg 进入微环境。过高的 Treg/CD8+ 比值是预后不良的显著标志。通过 <strong>[[CCR4]] 拮抗剂</strong> 或选择性消耗 Treg 的单抗，可增强 PD-1 抑制剂的疗效。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CAR-Treg 疗法：</strong> 利用 CAR 技术对 Treg 进行重编程，使其精准迁移至自身免疫损伤部位（如器官移植排斥、系统性红斑狼疮），已成为[[细胞治疗]]的新兴分支。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肿瘤相关巨噬细胞]] 协同：</strong> 在 TME 中，Treg 与 <strong>[[M2 极化]]</strong> 的巨噬细胞形成互利网络，共同构建代谢荒漠，使效应 T 细胞进入 <strong>[[竭耗]]</strong> 状态。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Sakaguchi S, et al. (1995).</strong> <em>Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25).</em> <strong>Journal of Immunology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：现代 Treg 研究的奠基性文献，首次界定了 CD25+ CD4+ 细胞群在维持自身耐受中的决定性作用。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Fontenot JD, et al. (2003).</strong> <em>Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells.</em> <strong>Nature Immunology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了 Foxp3 作为 Treg 谱系特异性转录因子的本质，确立了 Treg 发育的遗传学模型。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Vignali DA, et al. (2008).</strong> <em>How regulatory T cells work.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：系统分类了 Treg 的四种核心抑制机制，是理解免疫负调控复杂逻辑的教科书级综述。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">Treg · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[Foxp3]] • [[免疫耐受]] • [[IL-2]] • [[CTLA-4]] • [[自身免疫性疾病]] • [[肿瘤微环境 (TME)]] • [[CAR-Treg]]
        </div>
    </div>

</div>