查看“Trifluridine-tipiracil”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[曲氟尿苷替匹嘧啶]]</strong>（<strong>[[Trifluridine-tipiracil]]</strong>，研发代号：<strong>[[TAS-102]]</strong>，商品名：<strong>[[Lonsurf]]</strong> / <strong>[[朗舒]]</strong>）是一种口服抗肿瘤核苷复方制剂，由 <strong>[[曲氟尿苷]]</strong>（FTD）和 <strong>[[替匹嘧啶]]</strong>（TPI）按 1:0.5 的摩尔比组成。作为细胞毒性化疗药物，其主要通过干扰 DNA 合成发挥作用。该药被批准用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康、抗 VEGF 或抗 EGFR 治疗的晚期 <strong>[[转移性结直肠癌]]</strong>（mCRC）患者，以及经治的晚期 <strong>[[转移性胃癌]]</strong>（mGC）。在 2026 年的临床共识中，曲氟尿苷替匹嘧啶联合 <strong>[[贝伐珠单抗]]</strong> 已成为结直肠癌三线治疗的首选标准方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">曲氟尿苷替匹嘧啶</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Trifluridine-tipiracil (TAS-102)</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                <div style="width: 160px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">FTD/TPI Formulation Icon</div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.75em; color: #64748b; margin-top: 10px; font-weight: 600;">口服复方核苷抑制剂</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">药物组成</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[曲氟尿苷]] + [[替匹嘧啶]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">733030-22-7</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">平均分子量</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">FTD: 296.2 / TPI: 242.7</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心代谢基因</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[TYMS]], [[TP]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">第1-5, 8-12天，28天一周期</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                <td style="padding: 10px 12px;">[[大鹏药品]] (Taiho)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双重协同的 DNA 阻断</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        曲氟尿苷替匹嘧啶通过其两种核心成分的协同作用，克服了传统氟尿嘧啶类药物的药代动力学劣势：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>曲氟尿苷 (FTD) 的毒性作用：</strong> FTD 是胸腺嘧啶核苷类似物。在细胞内经 <strong>[[胸苷激酶]]</strong>（TK）磷酸化后，一方面可直接嵌入肿瘤细胞的 <strong>[[DNA]]</strong> 链中，导致 DNA 功能障碍；另一方面可抑制 <strong>[[胸苷酸合成酶]]</strong>（TYMS），阻碍 DNA 的从头合成。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>替匹嘧啶 (TPI) 的保护作用：</strong> FTD 极易被 <strong>[[胸苷磷酸化酶]]</strong>（TP）降解。TPI 作为 TP 的强效抑制剂，能有效阻止 FTD 在胃肠道和肝脏中的降解，从而维持血浆中 FTD 的有效浓度，使口服给药成为可能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服 5-FU 耐药：</strong> 相比于 5-FU 主要作用于 RNA，FTD 更侧重于插入 DNA。这种机制差异使得 TAS-102 在 <strong>[[5-氟尿嘧啶]]</strong> 耐药的肿瘤细胞中仍能维持活性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：核心研究与生存获益矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床试验</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">主要获益数据</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RECOURSE]] 研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期经治 <strong>[[结直肠癌]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">OS: 7.1 vs 5.3月; 死亡风险降低 32%。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TAGS]] 研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期经治 <strong>[[胃癌]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">OS: 5.7 vs 3.6月; 显著提高 DCR（44%）。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[SUNLIGHT]] 研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">mCRC 三线联合 <strong>[[贝伐珠单抗]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">OS: 10.8 vs 7.5月; 确定了联合方案的优效性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性管理与给药规范</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学毒性管理：</strong> <strong>[[骨髓抑制]]</strong> 是最常见的剂量限制性毒性，尤其是 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong>。在每个周期开始前及第 15 天需进行全血细胞计数。必要时需延迟给药或使用 <strong>[[G-CSF]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胃肠道反应监测：</strong> 常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻及乏力。建议在餐后 1 小时内服用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>独特给药方案：</strong> 35 mg/m² 每日两次。每周期连续服药 5 天，休息 2 天；重复两周后休息 14 天。该方案旨在通过间歇期平衡药物效能与骨髓耐受。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合治疗趋势：</strong> 随着 2026 年最新共识发布，TAS-102 + 贝伐珠单抗已替代单药方案，成为晚期结直肠癌三线治疗的常规标准。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[胸苷磷酸化酶]]</strong> (TP)：降解曲氟尿苷的主要酶，也是替匹嘧啶的靶标。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[贝伐珠单抗]]</strong> (Bevacizumab)：通过抑制 VEGF 通路，与 TAS-102 产生协同抗肿瘤效应。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[瑞戈非尼]]</strong> (Regorafenib)：另一种结直肠癌三线药物，临床常需根据患者体力状态进行方案选择。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[核苷类似物]]</strong>：化疗药物的一大类，通过模拟正常的 DNA/RNA 构建块导致遗传物质失活。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Mayer RJ, et al. (2015).</strong> <em>Randomized Trial of TAS-102 for Refractory Metastatic Colorectal Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2015;372:1909-1919.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：RECOURSE 研究确立了曲氟尿苷替匹嘧啶在晚期结直肠癌中的后线地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Shitara K, et al. (2018).</strong> <em>Trifluridine/tipiracil versus placebo in metastatic gastric cancer (TAGS): a randomised, double-blind, phase 3 trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2018;19(11):1437-1448.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究成功将 TAS-102 的适应症扩展至晚期难治性胃癌人群。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Prager GW, et al. (2023).</strong> <em>Trifluridine-tipiracil and Bevacizumab in Metastatic Colorectal Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2023;388:1657-1667.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：SUNLIGHT 研究数据推动了联合治疗成为全球多个临床指南（NCCN/ESMO）的首选推荐。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            曲氟尿苷替匹嘧啶 (Trifluridine-tipiracil / Lonsurf) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子属性</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[FTD]] • [[TPI]] • [[核苷类似物]] • [[TP抑制]] • [[胸苷激酶]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[结直肠癌]] • [[胃癌]] • [[胃食管结合部癌]] • [[氟嘧啶耐药肿瘤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">联合方案</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[贝伐珠单抗]] • [[利妥昔单抗]] (探索中) • [[免疫检查点抑制剂]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">毒性风险</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[中性粒细胞减少]] • [[贫血]] • [[恶心呕吐]] • [[疲劳]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>