查看“Ulocuplumab”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Ulocuplumab]]</strong>（中文译名：<strong>[[尤洛库单抗]]</strong>；研发代号：<strong>[[BMS-936564]]</strong> / <strong>[[MDX-1338]]</strong>）是一种首创的、针对 <strong>[[趋化因子受体 4]]</strong>（<strong>[[CXCR4]]</strong> / <strong>[[CD184]]</strong>）的全人源化 <strong>[[IgG4]]</strong> 型单克隆抗体。该药物由 <strong>[[百时美施贵宝]]</strong>（[[BMS]]）研发，旨在通过高度特异性结合 CXCR4，阻断其与唯一配体 <strong>[[CXCL12]]</strong>（[[SDF-1]]）的相互作用。与小分子拮抗剂（如 [[普乐沙福]]）主要用于造血干细胞动员不同，[[Ulocuplumab]] 不仅能诱导癌细胞从骨髓保护性微环境中释放，还展现出直接诱导肿瘤细胞 <strong>[[凋亡]]</strong> 的生物学活性，目前主要在 <strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong>（[[MM]]）和 <strong>[[急性髓系白血病]]</strong>（[[AML]]）等血液恶性肿瘤中进行临床探索。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Ulocuplumab (尤洛库单抗)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Anti-CXCR4 Monoclonal Antibody · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Ulocuplumab]] [[mAb]]<br>Structure Diagram</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点: CXCR4 (CD184)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">抗体类型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[全人源化单抗]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">IgG 亚型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[IgG4]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[7852]] (CXCR4)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[P61073]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发阶段</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床 1/2 期</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要持有人</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[百时美施贵宝]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：从动员到直接杀伤</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[Ulocuplumab]] 通过多重生物学路径打击血液恶性肿瘤，其作用机制较传统趋化因子抑制剂更为全面：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断轴向相互作用：</strong> [[Ulocuplumab]] 结合在 <strong>[[CXCR4]]</strong> 受体的胞外结构域，竞争性阻断 <strong>[[CXCL12]]</strong> 的结合。这消除了趋化因子诱导的定向迁移信号，使得潜伏在骨髓 <strong>[[化疗避风港]]</strong> 中的肿瘤细胞被迫进入外周血。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>直接诱导凋亡：</strong> 研究发现，[[Ulocuplumab]] 在不依赖于免疫效应细胞（如 NK 细胞）的情况下，能直接诱导表达 CXCR4 的肿瘤细胞发生 <strong>[[程序性死亡]]</strong>。这种促凋亡活性在多种淋巴瘤和骨髓瘤细胞株中均得到了证实。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>破坏基质支持：</strong> 肿瘤细胞利用 CXCR4 信号与 <strong>[[骨髓基质细胞]]</strong> 紧密粘附。[[Ulocuplumab]] 的干预切断了这种物理接触，消除了基质细胞提供的抗凋亡保护，从而增强了肿瘤对常规 <strong>[[化疗药物]]</strong> 或 <strong>[[蛋白酶体抑制剂]]</strong> 的敏感性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：Ulocuplumab 关键试验分析</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症研究</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">客观缓解率 (ORR)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">核心发现</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">复发/难治 [[多发性骨髓瘤]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[来那度胺]] + [[地塞米松]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 60% - 70%</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在高度经治人群中展现了良好的耐受性及深度缓解。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[急性髓系白血病]] (AML)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[MEC 方案]] (化疗)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">CR/CRi 约为 30% - 50%</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过“驱赶-杀伤”模式提高白血病原始细胞对化疗的敏感度。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">慢性淋巴细胞白血病</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[单药]] 研究</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索性数据</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显示出对特定高表达 CXCR4 克隆的选择性清除能力。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：作为“增敏剂”的临床布局</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>垂直阻断策略：</strong> 在血液肿瘤治疗中，[[Ulocuplumab]] 常被视为 <strong>[[增敏剂]]</strong>。通过在化疗或靶向治疗前给予该抗体，最大程度地将隐匿在骨髓微环境中的肿瘤细胞推向活跃增殖期，使其对 <strong>[[S 期]]</strong> 特异性药物更为敏感。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IgG4 骨架的优势：</strong> 采用 <strong>[[IgG4]]</strong> 亚型设计是为了减少 <strong>[[ADCC]]</strong>（抗体依赖性细胞介导的细胞毒性），从而降低对正常造血前体细胞的脱靶杀伤，维持骨髓造血机能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药性克服：</strong> 对于因 <strong>[[CXCL12/CXCR4 轴]]</strong> 过度激活而导致的 <strong>[[蛋白酶体抑制剂]]</strong> 耐药患者，[[Ulocuplumab]] 的加入有助于恢复药物的应答。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CXCR4]]</strong>：恶性血液肿瘤中最常表达的趋化因子受体，介导肿瘤的趋向性分布。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CXCL12]] (SDF-1)</strong>：主要由骨髓基质细胞产生，是肿瘤细胞的“磁铁”。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[骨髓避风港]]</strong>：肿瘤细胞利用基质粘附逃避全身系统性化疗的区域。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[普乐沙福]]</strong>：[[Ulocuplumab]] 的小分子对标物，主要功能侧重于动员而非直接治疗。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Ghobrial IM, et al. (2014).</strong> <em>Phase I/II Trial of Ulocuplumab (BMS-936564) in Combination with Lenalidomide and Dexamethasone in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma.</em> <strong>[[Blood]]</strong>. 2014;124(21):3472.<br>
            <span style="color: #475569;">[基础点评]：该项早期研究初步证实了抗体类 CXCR4 抑制剂在血液肿瘤中的临床安全性及初步有效性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Becker PS, et al. (2014).</strong> <em>A Phase 1 Study of the Anti-CXCR4 Monoclonal Antibody Ulocuplumab in Combination with MEC for Relapsed or Refractory AML.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 该评述详尽探讨了单抗介导的“动员+杀伤”模式如何改变 AML 的治疗格局。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            CXCR4 靶向药物矩阵 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">药物类型</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Ulocuplumab]] (单抗) • [[普乐沙福]] (小分子) • [[Motixafortide]] (多肽)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">病理相关</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[多发性骨髓瘤]] • [[AML]] • [[华氏巨球蛋白血症]] • [[HIV-1]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心机制</td>
                <td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[阻断受体内吞]] • [[诱导凋亡]] • [[骨髓释放]] • [[免疫敏化]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>