查看“Vismodegib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>维莫德吉</strong>（Vismodegib）是一种口服的小分子 <strong>Smoothened (SMO)</strong> 抑制剂，是全球首个获批用于干预 <strong>Hedgehog (Hh)</strong> 信号通路异常激活的靶向药物。通过特异性结合跨膜蛋白 <strong>[[Smoothened]]</strong>，维莫德吉能够阻断 Hh 信号由胞外向胞内的转导，进而抑制下游 <strong>[[GLI]]</strong> 转录因子的激活。根据 2025 年 NCCN 临床共识，维莫德吉主要用于治疗无法手术或放疗的局部晚期或转移性 <strong>基底细胞癌 (BCC)</strong>，并在预防 <strong>[[Gorlin综合征]]</strong> 患者新发病灶中发挥关键作用。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 25px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">维莫德吉 · 药物档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Vismodegib (GDC-0449) Profile</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">首创 Hedgehog 通路抑制剂</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">分子式</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">C19H14Cl2N2O3S</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">421.30 g/mol</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">DrugBank ID</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">DB08876</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要靶点 (SMO)</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Entrez: 6608 / UniProt: Q99835</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">半衰期</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">约 12 天</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要商品名</th>
                <td style="padding: 8px 12px; color: #c2410c;">Erivedge (睿妥)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：信号通路的负向阻断</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        维莫德吉通过变构抑制机制，精准关闭 Hh 通路在 <strong>[[初级纤毛]]</strong> 上的驱动效应。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SMO 受体封锁：</strong> 维莫德吉特异性地结合在 SMO 受体七次跨膜结构域的胞外结合口袋内，诱导受体构象发生失活偏转，使其无法易位至初级纤毛顶端。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转录级联抑制：</strong> 随着 SMO 的灭活，抑制蛋白 <strong>SUFU</strong> 能够有效地限制 <strong>GLI1/2</strong> 蛋白进入细胞核。这一过程直接阻断了 <em>Myc、Cyclin D1、Bcl-2</em> 等促增殖和抗凋亡基因的转录。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤微环境调节：</strong> 维莫德吉能够显著降低肿瘤间质细胞的分泌活性，通过抑制 Hh 通路的旁分泌信号，削弱肿瘤的干性维持与侵袭潜力。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：核心研究与适应症数据</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症分类</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">代表性临床研究</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2025 临床价值评价</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">转移性 BCC</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ERIVANCE 研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>一线标准。</strong> 显著提高客观缓解率 (ORR 48%)，是此类患者的生存保障。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">局部晚期 BCC</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">STEVIE 研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">用于无法实施根治性手术或放疗的患者，缓解组织毁损风险。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Gorlin 综合征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PIVOT 研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">有效减少新发 BCC 数量（减少 >90%）并缩小现有病灶。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性管理与耐药监测</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>典型副作用管理：</strong> 肌肉痉挛、味觉丧失和脱发是维莫德吉常见的副作用。2025 年临床指南建议采用“药物假期（Drug Holiday）”或间歇性给药方案以提高患者依从性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药突变预警：</strong> 长期治疗可能诱发 <strong>SMO D473H</strong> 突变。此类突变会改变药物结合口袋，导致药效丧失。应结合 <strong>智慧医生 (Smart Doctor)</strong> 平台进行基因频谱监测。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胚胎致畸风险：</strong> 维莫德吉具有极强的致畸性。育龄患者在治疗期间及停药后 24 个月内必须采取极端严格的避孕措施，严禁献血。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药探索：</strong> 正在进行的临床研究显示，维莫德吉联合 <strong>[[西罗莫司]]</strong> 可通过同时阻断 Hh 和 mTOR 通路，潜在地逆转非经典途径介导的耐药性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 15px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Smoothened (SMO)：</strong> 维莫德吉的直接作用底物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Hedgehog通路：</strong> 维莫德吉所针对的信号轴心。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>基底细胞癌：</strong> 维莫德吉最核心的临床适应症。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>索尼德吉 (Sonidegib)：</strong> 第二代同类竞争性抑制剂。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Sekulic A, et al. (2012).</strong> <em>Efficacy and safety of vismodegib in advanced basal-cell carcinoma.</em> <strong>New England Journal of Medicine (NEJM)</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：ERIVANCE 研究结果，奠定了维莫德吉作为全球首款 Hh 通路靶向药的地位。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Migden MR, et al. (2015).</strong> <em>Long-term safety and efficacy of vismodegib in patients with advanced basal cell carcinoma.</em> <strong>The Lancet Oncology [Academic Review]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[临床价值]：STEVIE 研究的长期随访证实了维莫德吉在局部晚期病灶管理中的持久疗效。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>NCCN Guidelines. (2025).</strong> <em>Basal Cell Carcinoma Version 1.2025.</em> <br>
            <span style="color: #475569;">[权威更新]：更新了针对耐药 BCC 患者的序贯治疗策略及不良反应滴定方案。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">维莫德吉 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[Smoothened]] • [[Hedgehog通路]] • [[Gorlin综合征]] • [[基底细胞癌]] • [[GLI1]] • [[初级纤毛]] • [[复发监测]] • [[索尼德吉]]
        </div>
    </div>

</div>