查看“Zanubrutinib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>泽布替尼</strong>（<strong>Zanubrutinib</strong>，商品名：<strong>百悦泽/Brukinsa</strong>）是一种口服的、高选择性、共价结合的第二代 <strong>[[BTK抑制剂]]</strong>。作为中国首个获得美国 FDA 批准上市的本土研发原研药，泽布替尼通过与布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）活性位点的半胱氨酸残基（Cys481）形成不可逆的共价键，阻断 B 细胞受体（BCR）信号通路。其分子设计优化了药代动力学特征，旨在实现对 BTK 蛋白全天候 100% 的占位。在 2026 年的临床共识中，泽布替尼已被确立为 <strong>[[慢性淋巴细胞白血病]]</strong>（CLL）、<strong>[[华氏巨球蛋白血症]]</strong>（WM）以及 <strong>[[套细胞淋巴瘤]]</strong>（MCL）的一线及后线标准疗法，尤其在降低心房颤动等心血管毒性方面具有显著优势。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">泽布替尼</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Drug: Zanubrutinib (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">第二代 BTK 抑制剂 (BGB-3111)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">通用名称</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">泽布替尼 (Zanubrutinib)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键靶点</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>BTK (不可逆共价)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">C<sub>27</sub>H<sub>29</sub>N<sub>5</sub>O<sub>3</sub></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">471.55 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1691247-69-5</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方案</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>160mg BID 或 320mg QD</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要代谢酶</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">CYP3A4</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">百济神州 (BeiGene)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：深度、持久的信号阻断</h2>
    
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        泽布替尼的作用机制不仅在于对 BTK 的“锁死”，更在于其对旁路信号影响的最小化。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Cys481 共价锁定：</strong>
            <br>泽布替尼与 BTK 的 ATP 结合口袋内的 Cys481 残基形成不可逆共价键，使激酶彻底失活，阻断 BCR 下游的 <strong>[[AKT]]</strong> 和 <strong>[[NF-κB]]</strong> 信号通路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶点全占位设计：</strong>
            <br>由于其优化的药代动力学特性（半衰期更长），泽布替尼能在淋巴结和血液中维持稳定的药物浓度，实现对 BTK 蛋白的持续、完全占位。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高选择性（次要靶点更少）：</strong>
            <br>与第一代 BTK 抑制剂相比，泽布替尼对 ITK、EGFR、TEC 和 JAK3 等激酶的脱靶抑制显著减少，这直接解释了其腹泻、皮疹和房颤发生率较低的药理学基础。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：头对头研究的确证获益</h2>
    
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">里程碑：ALPINE 研究的优势</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            在复发/难治性 CLL/SLL 的 <strong>[[ALPINE]]</strong> 头对头研究中，泽布替尼在 ORR 和 PFS 上均显著优于伊布替尼，并表现出更优的心脏安全性。这是首个证明第二代 BTK 抑制剂优于首代的全球大型临床试验。
        </p>
    </div>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床试验</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键发现 / 适应症</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[SEQUOIA]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">初治 CLL（含 17p 缺失）</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">mPFS 未达到。在 17p 缺失高危人群中展现出极佳的控制力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ASPEN]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">华氏巨球蛋白血症 (WM)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">VGPR（非常好的部分缓解）率显著高于第一代药物。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">BGB-3111-206</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">总缓解率 (ORR) 达 84%，获 FDA 加速批准的基石研究。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：长期用药的管理艺术</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心脏安全性管理：</strong> 虽然房颤风险大幅降低，但对于既往有心脏病史的患者，仍需监测心律和血压。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>出血风险关注：</strong> 治疗期间应避免同时服用强效抗凝药。手术前后通常需暂停服药（3-7天），视手术风险而定。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>药物相互作用：</strong> 泽布替尼是 CYP3A4 的底物。若必须合用 CYP3A4 强抑制剂（如酮康唑），需将剂量下调至 80mg QD。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Tam CS, et al. (2022).</strong> <em>Zanubrutinib versus Ibrutinib in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia and Small Lymphocytic Lymphoma (ALPINE).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：头对头研究的金标准，确立了泽布替尼作为 CLL/SLL 首选 BTK 抑制剂的地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Brown JR, et al. (2022).</strong> <em>Zanubrutinib in first-line treatment of CLL with 17p deletion (SEQUOIA).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了泽布替尼在极高危人群中的单药长期控制能力。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Tam CS, et al. (2020).</strong> <em>A randomized phase 3 trial of zanubrutinib vs ibrutinib in Waldenström macroglobulinemia (ASPEN).</em> <strong>[[Blood]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：证明了泽布替尼在 WM 治疗中提供更深层缓解（VGPR）的临床获益。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px 20px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.1em;">关键相关概念</h3>
        <p style="color: #334155; font-size: 0.95em;">
            [[BTK抑制剂]] • [[伊布替尼]] • [[阿可替尼]] • [[Pirtobrutinib]] (非共价) • [[BCL-2抑制剂]] • [[17p缺失]]
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            泽布替尼 (Brukinsa) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BTK]] • [[BCR通路]] • [[Cys481]] • [[SYK]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[慢性淋巴细胞白血病]] • [[套细胞淋巴瘤]] • [[华氏巨球蛋白血症]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床管理</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[心脏安全性]] • [[出血管理]] • [[ALPINE研究]] • [[160mg BID]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>