“恩曲替尼”的版本间的差异

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<div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px; font-weight: normal;">恩曲替尼分子结构与药物形态</div>
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<div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px; font-weight: normal;">恩曲替尼与激酶结构域结合示意图</div>
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 药物类别
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 研发代码
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | 多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | RXDX-101
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 核心靶点
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 作用靶点
 
| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | NTRK 1/2/3, ROS1, ALK
 
| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | NTRK 1/2/3, ROS1, ALK
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 药物特性
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 脑转控制
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | 广谱抗癌 (不限瘤种)、高入脑率
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | 具有跨越血脑屏障活性
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; color: #4b5563;" | 给药方式
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; color: #4b5563;" | 获批状态
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| style="padding: 10px 0;" | 口服胶囊
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| style="padding: 10px 0;" | FDA / NMPA 已获批
 
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'''恩曲替尼'''（Entrectinib）是一种强效、高选择性的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。作为全球范围内第二款获批的“不限瘤种”（Tumor-agnostic）靶向药物，它主要用于治疗携带 NTRK 基因融合的实体瘤，以及 ROS1 阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。
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'''恩曲替尼'''（Entrectinib）是一款口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。与传统靶向药物不同，恩曲替尼的临床应用基于“肿瘤驱动基因”而非“肿瘤起源部位”，是精准医学中“异病同治”理念的典型代表药物。
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== 药理学核心机制 ==
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恩曲替尼主要针对 NTRK、ROS1 和 ALK 融合蛋白的激酶结构域。
  
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该药物被设计为能够有效穿透血脑屏障，因此对原发性或转移性中枢神经系统（CNS）肿瘤展现出了显著的临床活性。
 
  
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== 药理作用机制 ==
 
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恩曲替尼通过抑制 NTRK、ROS1 和 ALK 蛋白的激酶活性，阻断驱动肿瘤增殖的下游信号级联反应。
 
  
 
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<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">NTRK / ROS1 / ALK 融合</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">靶点融合 (NTRK/ROS1)</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #d93025; font-size: 1.4em;">⊣</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #d93025; font-size: 1.4em;">⊣</span>
 
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">恩曲替尼</span>
 
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">恩曲替尼</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #64748b; font-style: italic;">抑制 MAPK / PI3K 通路</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #64748b;">阻断 MAPK / AKT 级联反应</span>
 
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== 临床应用与实话实说 ==
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== 临床表现：实话实说 ==
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根据多项整合分析研究，恩曲替尼在真实世界中的表现具有鲜明的特征。
  
 
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|+ 恩曲替尼临床获益与局限性对比
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|+ 恩曲替尼临床获益指标评估
 
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! style="background: #f8f9fa;" | 指标 !! 临床表现 (实话实说)
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! style="background: #f8f9fa;" | 临床指标 !! 实际观察数据 (实话实说)
 
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| '''适用人群''' || 仅限 NTRK/ROS1 基因融合阳性者。NTRK 融合在实体瘤中发生率极低 (< 1%)。
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| '''NTRK 融合疗效''' || 在多种实体瘤中 ORR 约为 57%-67%，疗效具有高度一致性。
 
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| '''入脑能力''' || 极高。可有效缩小脑部病灶，是 ROS1+ 脑转移患者的重要选择。
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| '''颅内响应率''' || 针对脑转移患者的颅内 ORR 超过 50%，实话实说，其入脑活性优于同类多靶点药物。
 
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| '''安全性''' || 常见副作用包括味觉障碍、头晕、共济失调及体重增加。需监测心脏功能。
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| '''突变检测门槛''' || 必须识别“融合”而非“点突变”。如果 NGS 检测报告显示为 VUS 位点，通常不建议使用。
 
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| '''耐药困境''' || 长期使用后会产生激酶区突变（如 TRK G595R），导致药物失效。
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| '''长期耐药性''' || 约 1 年左右可能出现耐药位点（如 ROS1 G2032R），需关注二代药物接力。
 
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== 适应症详细说明 ==
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== 扩展参考文献 ==
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1. **NTRK 融合阳性实体瘤**：用于治疗成年及 12 岁以上儿童患者，涵盖肉瘤、肺癌、唾液腺癌、分泌型乳腺癌等，前提是患者不具备已知的耐药突变且无更好的替代治疗方案。
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根据临床证据等级，以下是关于恩曲替尼的核心参考文献：
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2. **ROS1 阳性 NSCLC**：对于晚期非小细胞肺癌，恩曲替尼提供了除克唑替尼之外的强效选择，尤其在预防和控制脑转移方面更具优势。
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1. '''获批基石研究'''：
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* Drilon A, et al. "Entrectinib in ROS1-fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1–2 trials." ''The Lancet Oncology'', 2020. (该研究整合了 ALKA-372-001, STARTRK-1 和 STARTRK-2 研究，是恩曲替尼获批的关键依据)。
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* Siena S, et al. "Entrectinib in patients with NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1–2 trials." ''Nature Reviews Clinical Oncology'', 2022 更新版。 (详细阐述了其在不限瘤种治疗中的临床数据)。
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2. '''中枢神经系统 (CNS) 活性研究'''：
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* Doebele RC, et al. "Efficacy and Safety of Entrectinib in Patients with NTRK Fusion-Positive Tumors: Pooled Analysis of STARTRK-2, STARTRK-1 and ALKA-372-001." (重点分析了恩曲替尼在脑转移患者中的穿透力和缓解持续时间)。
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3. '''权威临床指南'''：
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* '''NCCN Guidelines Version 1.2025''': "Non-Small Cell Lung Cancer" (NCCN 指南明确将恩曲替尼列为 ROS1 融合阳性肺癌的一线推荐方案)。
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* '''CSCO 2025 诊疗指南''': (国内临床专家共识，针对 NTRK 融合实体瘤的用药指导)。
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4. '''耐药机制探索'''：
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* Russo M, et al. "Acquired Resistance to the TRK Inhibitors Larotrectinib and Entrectinib in Patients with TRK Fusion-Positive Cancer." ''Cancer Discovery''. (实话实说，该文献客观记录了 G595R 等抗性位点的发现过程)。
  
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== 就事论事：关于“广谱抗癌”的客观认知 ==
 
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虽然恩曲替尼被标签为“广谱抗癌药”，但其实施必须建立在精准的**肿瘤基因检测**基础之上。
 
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* **实话实说**：如果患者未携带 NTRK 或 ROS1 的**融合（Fusion）**，而仅是基因点突变或扩增，则恩曲替尼通常无效。
 
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* **检测依赖**：临床建议使用二代测序（NGS）来确定融合伴侣及断点，以确保用药的精准性<ref>Doebele RC, et al. Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours. The Lancet Oncology. 2020.</ref>。
 
  
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== 参考文献 ==
 
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<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">精准肿瘤治疗药物导航</div>
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<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">精准肿瘤医学技术导航</div>
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 相关药物
 
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 相关药物
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[拉罗替尼]] • [[克唑替尼]] • [[洛拉替尼]] • [[阿来替尼]]
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[拉罗替尼]] • [[瑞普替尼]] • [[洛拉替尼]] • [[伯瑞替尼]]
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 核心靶点
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 诊断技术
−
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[NTRK]] • [[ROS1]] • [[ALK]] • [[TRK耐药突变]]
+
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[NGS]] (二代测序) • [[液体活检]] • [[HLA配型]]
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 诊断支持
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床路径
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| style="padding: 8px;" | [[肿瘤基因检测]] • [[NGS]] • [[HLA配型]] • [[液体活检]]
+
| style="padding: 8px;" | [[伴随诊断]] • [[不限瘤种治疗]] • [[耐药管理]]
 
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[[Category:靶向药物]]
 
 
[[Category:抗肿瘤药]]
 
[[Category:抗肿瘤药]]
 
[[Category:酪氨酸激酶抑制剂]]
 
[[Category:酪氨酸激酶抑制剂]]
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[[Category:精准医疗]]

2025年12月24日 (三) 22:54的最新版本

恩曲替尼 (Entrectinib)
恩曲替尼与激酶结构域结合示意图
研发代码 RXDX-101
作用靶点 NTRK 1/2/3, ROS1, ALK
脑转控制 具有跨越血脑屏障活性
获批状态 FDA / NMPA 已获批

恩曲替尼（Entrectinib）是一款口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。与传统靶向药物不同，恩曲替尼的临床应用基于“肿瘤驱动基因”而非“肿瘤起源部位”，是精准医学中“异病同治”理念的典型代表药物。

药理学核心机制

恩曲替尼主要针对 NTRK、ROS1 和 ALK 融合蛋白的激酶结构域。 


   靶点融合 (NTRK/ROS1)
   ⊣
   恩曲替尼
   →
   阻断 MAPK / AKT 级联反应

临床表现：实话实说

根据多项整合分析研究，恩曲替尼在真实世界中的表现具有鲜明的特征。

恩曲替尼临床获益指标评估
临床指标 实际观察数据 (实话实说)
NTRK 融合疗效 在多种实体瘤中 ORR 约为 57%-67%，疗效具有高度一致性。
颅内响应率 针对脑转移患者的颅内 ORR 超过 50%，实话实说，其入脑活性优于同类多靶点药物。
突变检测门槛 必须识别“融合”而非“点突变”。如果 NGS 检测报告显示为 VUS 位点，通常不建议使用。
长期耐药性 约 1 年左右可能出现耐药位点（如 ROS1 G2032R），需关注二代药物接力。

扩展参考文献

根据临床证据等级，以下是关于恩曲替尼的核心参考文献：

1. 获批基石研究：

  • Drilon A, et al. "Entrectinib in ROS1-fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1–2 trials." The Lancet Oncology, 2020. (该研究整合了 ALKA-372-001, STARTRK-1 和 STARTRK-2 研究，是恩曲替尼获批的关键依据)。
  • Siena S, et al. "Entrectinib in patients with NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1–2 trials." Nature Reviews Clinical Oncology, 2022 更新版。 (详细阐述了其在不限瘤种治疗中的临床数据)。

2. 中枢神经系统 (CNS) 活性研究：

  • Doebele RC, et al. "Efficacy and Safety of Entrectinib in Patients with NTRK Fusion-Positive Tumors: Pooled Analysis of STARTRK-2, STARTRK-1 and ALKA-372-001." (重点分析了恩曲替尼在脑转移患者中的穿透力和缓解持续时间)。

3. 权威临床指南：

  • NCCN Guidelines Version 1.2025: "Non-Small Cell Lung Cancer" (NCCN 指南明确将恩曲替尼列为 ROS1 融合阳性肺癌的一线推荐方案)。
  • CSCO 2025 诊疗指南: (国内临床专家共识，针对 NTRK 融合实体瘤的用药指导)。

4. 耐药机制探索：

  • Russo M, et al. "Acquired Resistance to the TRK Inhibitors Larotrectinib and Entrectinib in Patients with TRK Fusion-Positive Cancer." Cancer Discovery. (实话实说，该文献客观记录了 G595R 等抗性位点的发现过程)。


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相关药物 拉罗替尼 • 瑞普替尼 • 洛拉替尼 • 伯瑞替尼
诊断技术 NGS (二代测序) • 液体活检 • HLA配型
临床路径 伴随诊断 • 不限瘤种治疗 • 耐药管理
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