“恩曲替尼”的版本间的差异

来自医学百科
 
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<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f9fafb; border: 1px solid #f3f4f6; border-radius: 8px; text-align: center;">
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<div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px; font-weight: normal;">恩曲替尼分子结构示意图</div>
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<div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px; font-weight: normal;">恩曲替尼与激酶结构域结合示意图</div>
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 药物类型
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 研发代码
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | 小分子酪氨酸激酶抑制剂
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | RXDX-101
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 作用靶点
 
! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 作用靶点
 
| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | NTRK 1/2/3, ROS1, ALK
 
| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | NTRK 1/2/3, ROS1, ALK
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 批准适应症
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 脑转控制
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | NTRK融合实体瘤 / ROS1+ NSCLC
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | 具有跨越血脑屏障活性
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; color: #4b5563;" | 物理特性
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; color: #4b5563;" | 获批状态
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| style="padding: 10px 0;" | 具有高血脑屏障穿透力
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| style="padding: 10px 0;" | FDA / NMPA 已获批
 
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'''恩曲替尼'''（Entrectinib，商品名：Rozlytrek）是一种广谱、多靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为一种“不限瘤种”的靶向治疗药物，恩曲替尼通过抑制神经神经营养因子受体酪氨酸激酶（TRKA/B/C）、ROS1 和 ALK 蛋白的活性，阻断驱动肿瘤生长的信号传导通路。
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'''恩曲替尼'''（Entrectinib）是一款口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。与传统靶向药物不同，恩曲替尼的临床应用基于“肿瘤驱动基因”而非“肿瘤起源部位”，是精准医学中“异病同治”理念的典型代表药物。
  
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该药物在设计上优化了中枢神经系统（CNS）的分布能力，使其在处理原发性或转移性脑部肿瘤时具有显著的临床获益。
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== 药理学核心机制 ==
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恩曲替尼主要针对 NTRK、ROS1 和 ALK 融合蛋白的激酶结构域。
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== 作用机制 ==
 
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恩曲替尼通过竞争性结合激酶的 ATP 结合位点，抑制受体磷酸化及下游级联反应。
 
  
  
  
 
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<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">NTRK / ROS1 融合蛋白</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">靶点融合 (NTRK/ROS1)</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #d93025; font-size: 1.4em;">⊣</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #d93025; font-size: 1.4em;">⊣</span>
 
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">恩曲替尼</span>
 
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">恩曲替尼</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #64748b; font-style: italic;">抑制细胞增殖与存活信号</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #64748b;">阻断 MAPK / AKT 级联反应</span>
 
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== 临床特征分析 ==
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== 临床表现：实话实说 ==
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根据多项整合分析研究，恩曲替尼在真实世界中的表现具有鲜明的特征。
  
 
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{| class="wikitable" style="width: 65%; text-align: center; margin: 20px 0; font-size: 0.9em; box-shadow: 0 2px 4px rgba(0,0,0,0.05);"
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{| class="wikitable compact-table"
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|+ 恩曲替尼临床应用特征
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|+ 恩曲替尼临床获益指标评估
 
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! style="background: #f8f9fa;" | 评估维度 !! 技术特征与现状
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! style="background: #f8f9fa;" | 临床指标 !! 实际观察数据 (实话实说)
 
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| '''适用范围''' || 仅针对携带基因融合（Fusion）的患者；对于单纯点突变或扩增通常无效。
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| '''NTRK 融合疗效''' || 在多种实体瘤中 ORR 约为 57%-67%，疗效具有高度一致性。
 
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| '''颅内活性''' || 能够跨越血脑屏障，针对 ROS1 阳性脑转移患者的颅内缓解率较高。
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| '''颅内响应率''' || 针对脑转移患者的颅内 ORR 超过 50%，实话实说，其入脑活性优于同类多靶点药物。
 
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| '''安全性''' || 常见不良反应包括味觉障碍、疲劳、共济失调及体重增加。
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| '''突变检测门槛''' || 必须识别“融合”而非“点突变”。如果 NGS 检测报告显示为 VUS 位点，通常不建议使用。
 
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| '''耐药机制''' || 长期使用后，肿瘤可能产生激酶结构域突变（如 TRK G595R），导致二代药物需求。
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| '''长期耐药性''' || 约 1 年左右可能出现耐药位点（如 ROS1 G2032R），需关注二代药物接力。
 
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== 适应症详细说明 ==
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== 扩展参考文献 ==
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恩曲替尼的临床应用主要基于生物标志物的筛选：
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根据临床证据等级，以下是关于恩曲替尼的核心参考文献：
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1. **NTRK 融合阳性实体瘤**：用于治疗成年及 12 岁以上儿童患者。虽然该基因融合在常见肿瘤中发生率较低（低于 1%），但在某些罕见癌种（如分泌型乳腺癌、婴儿纤维肉瘤）中具有极高的检出率。
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2. **ROS1 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)**：用于治疗晚期或转移性患者，在预防和控制脑部病灶方面优于早期的一代抑制剂。
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1. '''获批基石研究'''：
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* Drilon A, et al. "Entrectinib in ROS1-fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1–2 trials." ''The Lancet Oncology'', 2020. (该研究整合了 ALKA-372-001, STARTRK-1 和 STARTRK-2 研究，是恩曲替尼获批的关键依据)。
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* Siena S, et al. "Entrectinib in patients with NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1–2 trials." ''Nature Reviews Clinical Oncology'', 2022 更新版。 (详细阐述了其在不限瘤种治疗中的临床数据)。
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2. '''中枢神经系统 (CNS) 活性研究'''：
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* Doebele RC, et al. "Efficacy and Safety of Entrectinib in Patients with NTRK Fusion-Positive Tumors: Pooled Analysis of STARTRK-2, STARTRK-1 and ALKA-372-001." (重点分析了恩曲替尼在脑转移患者中的穿透力和缓解持续时间)。
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3. '''权威临床指南'''：
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* '''NCCN Guidelines Version 1.2025''': "Non-Small Cell Lung Cancer" (NCCN 指南明确将恩曲替尼列为 ROS1 融合阳性肺癌的一线推荐方案)。
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* '''CSCO 2025 诊疗指南''': (国内临床专家共识，针对 NTRK 融合实体瘤的用药指导)。
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4. '''耐药机制探索'''：
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* Russo M, et al. "Acquired Resistance to the TRK Inhibitors Larotrectinib and Entrectinib in Patients with TRK Fusion-Positive Cancer." ''Cancer Discovery''. (实话实说，该文献客观记录了 G595R 等抗性位点的发现过程)。
  
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== 技术要点与诊断规范 ==
 
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恩曲替尼的处方必须建立在精准分子诊断的基础之上：
 
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* **检测方法**：建议优先采用二代测序（NGS）进行检测，以明确是否存在功能性的基因融合伴侣。传统的免疫组化（IHC）可作为初筛手段，但需基因水平验证。
 
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* **生物学限制**：NTRK 融合在不同癌种间的异质性较大，检测深度和生物信息学算法的准确性是确保临床获益的关键<ref>Doebele RC, et al. Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours. The Lancet Oncology. 2020.</ref>。
 
  
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== 参考文献 ==
 
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<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">精准肿瘤治疗与分子诊断导航</div>
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<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">精准肿瘤医学技术导航</div>
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 关联药物
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 相关药物
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[拉罗替尼]] • [[克唑替尼]] • [[洛拉替尼]] • [[瑞普替尼]]
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[拉罗替尼]] • [[瑞普替尼]] • [[洛拉替尼]] • [[伯瑞替尼]]
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 分子靶点
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 诊断技术
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[NTRK]] • [[ROS1]] • [[ALK]] • [[NTRK融合]]
+
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[NGS]] (二代测序) • [[液体活检]] • [[HLA配型]]
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 检测支持
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床路径
−
| style="padding: 8px;" | [[肿瘤基因检测]] • [[NGS]] • [[HLA配型]] • [[液体活检]]
+
| style="padding: 8px;" | [[伴随诊断]] • [[不限瘤种治疗]] • [[耐药管理]]
 
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2025年12月24日 (三) 22:54的最新版本

恩曲替尼 (Entrectinib)
恩曲替尼与激酶结构域结合示意图
研发代码 RXDX-101
作用靶点 NTRK 1/2/3, ROS1, ALK
脑转控制 具有跨越血脑屏障活性
获批状态 FDA / NMPA 已获批

恩曲替尼（Entrectinib）是一款口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。与传统靶向药物不同，恩曲替尼的临床应用基于“肿瘤驱动基因”而非“肿瘤起源部位”，是精准医学中“异病同治”理念的典型代表药物。

药理学核心机制

恩曲替尼主要针对 NTRK、ROS1 和 ALK 融合蛋白的激酶结构域。 


   靶点融合 (NTRK/ROS1)
   ⊣
   恩曲替尼
   →
   阻断 MAPK / AKT 级联反应

临床表现：实话实说

根据多项整合分析研究，恩曲替尼在真实世界中的表现具有鲜明的特征。

恩曲替尼临床获益指标评估
临床指标 实际观察数据 (实话实说)
NTRK 融合疗效 在多种实体瘤中 ORR 约为 57%-67%，疗效具有高度一致性。
颅内响应率 针对脑转移患者的颅内 ORR 超过 50%，实话实说，其入脑活性优于同类多靶点药物。
突变检测门槛 必须识别“融合”而非“点突变”。如果 NGS 检测报告显示为 VUS 位点，通常不建议使用。
长期耐药性 约 1 年左右可能出现耐药位点（如 ROS1 G2032R），需关注二代药物接力。

扩展参考文献

根据临床证据等级，以下是关于恩曲替尼的核心参考文献：

1. 获批基石研究：

  • Drilon A, et al. "Entrectinib in ROS1-fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1–2 trials." The Lancet Oncology, 2020. (该研究整合了 ALKA-372-001, STARTRK-1 和 STARTRK-2 研究，是恩曲替尼获批的关键依据)。
  • Siena S, et al. "Entrectinib in patients with NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1–2 trials." Nature Reviews Clinical Oncology, 2022 更新版。 (详细阐述了其在不限瘤种治疗中的临床数据)。

2. 中枢神经系统 (CNS) 活性研究：

  • Doebele RC, et al. "Efficacy and Safety of Entrectinib in Patients with NTRK Fusion-Positive Tumors: Pooled Analysis of STARTRK-2, STARTRK-1 and ALKA-372-001." (重点分析了恩曲替尼在脑转移患者中的穿透力和缓解持续时间)。

3. 权威临床指南：

  • NCCN Guidelines Version 1.2025: "Non-Small Cell Lung Cancer" (NCCN 指南明确将恩曲替尼列为 ROS1 融合阳性肺癌的一线推荐方案)。
  • CSCO 2025 诊疗指南: (国内临床专家共识，针对 NTRK 融合实体瘤的用药指导)。

4. 耐药机制探索：

  • Russo M, et al. "Acquired Resistance to the TRK Inhibitors Larotrectinib and Entrectinib in Patients with TRK Fusion-Positive Cancer." Cancer Discovery. (实话实说，该文献客观记录了 G595R 等抗性位点的发现过程)。


精准肿瘤医学技术导航
相关药物 拉罗替尼 • 瑞普替尼 • 洛拉替尼 • 伯瑞替尼
诊断技术 NGS (二代测序) • 液体活检 • HLA配型
临床路径 伴随诊断 • 不限瘤种治疗 • 耐药管理
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