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临床生物化学/糖类抗原标志物
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{{Hierarchy header}} [[肿瘤]]标志物相关物质是指由[[肿瘤细胞]]表面的[[抗原]]物质或者是肿瘤细胞所分泌的物质,这类物质又是[[单克隆抗体]],故又称为糖类抗原(carbohydrateantigen,CA)。这类标志物出现为临床肿瘤的诊断带来方便,糖类抗原标志物产生又可分为两大类,为高[[分子]][[粘蛋白]]类(表8-4)和[[血型]][[类抗原]](表8-5)。 表8-4 糖类高分子粘蛋白抗原肿瘤标志物 {| class="wikitable" | 名称 | 性质 | 癌肿 | 常用单克隆抗体 |- | CA125 | [[糖蛋白]]>200ku | [[卵巢]]、[[子宫内膜]] | OC125 |- | CA15-3 | 糖蛋白400ku | [[乳腺]]、卵巢 | DF3和115D3 |- | CA549 | 高分子量糖蛋白 | 乳腺、卵巢 | BC4E549 BC4n154 |- | CA27.29 | 高分子量糖蛋白 | 乳腺 | B27.29 |- | 类粘蛋白 | 糖蛋白350ku | | b-12 |- | [[肿瘤相关抗原]] | | | |- | DU-PAN-2 | 粘蛋白100-500ku | [[胰腺]]、卵巢、胃 | DU-PAN-2 |} 表8-5 血型类抗原肿瘤标志物 {| class="wikitable" | 名称 | 性质 | 癌肿 | 常用单克隆抗体 |- | CA19-9 | [[唾液酸]]化Le<sup>xa</sup> | 胰腺、胃肠、肝 | 116NS19-9 |- | CA19-5 | 唾液酸化Le<sup>a</sup>和Le<sup>ag</sup> | 胃肠、卵巢 | 116NS19-5 |- | CA50 | 唾液酸化Le<sup>a</sup> | 胰腺、胃肠、[[结肠]] | Colo-50 |- | CA72-4 | 唾液酸化Tn | 卵巢、乳腺、胃肠、结肠 | B27.3.cc49 |- | CA242 | 唾液酸化CHO | 结肠、[[直肠]]、胰腺 | C242 |- | 鳞状细胞抗原 | 糖蛋白 | [[子宫颈]]、肺、[[皮肤]]、头颈部 | SCC |} 这类抗原标志物的命名是没有规律的,有些是肿瘤细胞株的编号,有些是[[抗体]]的物质编号,常用检测方法是单克隆抗体法,有的还同时用两种不同[[位点]]的[[单抗]]做成双位点固相酶免疫法,这些比一般化学法测定的特异性有很大的提高。而对一些糖类抗原的[[异质体]],则通常用不同的[[植物凝集素]]来进行分离检测。 '''(一)CA125''' 1983年由Bast等从上皮性[[卵巢癌]]抗原检测出可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白。[[分子量]]为200ku,加热至100℃时CA125的活性破坏,正常人[[血清]]CA125中的(RIA)阳性临界值为35ku/L。 CA125是[[上皮]]性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物,浆液性子宫内膜样癌、[[透明细胞]]癌、[[输卵管]]癌及未分化卵巢癌患者的CA125含量可明显升高。当卵巢癌复发时,在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高,尤其卵巢癌转移患者的血清CA125更明显高于正常参考值。CA125测定和[[盆腔检查]]的结合可提高试验的特异性。动态观察血清CA125浓度有助于卵巢癌的预后评价和治疗控制,经治疗后,CA125含量可明显下降,若不能恢复至正常范围,应考虑有残存肿瘤的可能。95%的残存肿瘤患者的血清CA125浓度大于35kU/L。然而,CA125血清浓度轻微上升还见于1%健康妇女,3%-6%良性卵巢疾患或非肿瘤患者,包括孕期起始3个月、行经期、[[子宫内膜异位]]、[[子宫]]纤维变性、[[急性输卵管炎]]、[[肝病]]、[[胸腹膜]]和[[心包]][[感染]]等。 '''(二)CA15-3''' CA15-3是1984年Hilkens等从人乳脂肪球膜上糖蛋白MAM-6制成的小鼠单克隆抗体(115-DB);1984年Kufu等自肝转移[[乳腺癌]][[细胞膜]]制成单克隆抗体(DF-3),故被命名为CA15-3。CA15-3分子量为400ku,分子结构尚未清楚。正常健康者血清CA15-3含量(RIA法)小于28kU/L。 30%-50%是乳腺癌患者的CA15-3明显升高,它也是监测乳腺癌患者术后复发的最佳指标,当CA15-3大于100kU/L时,可认为有转移性病变,其含量的变化与治疗结果密切相关。[[肺癌]]、胃肠癌、卵巢癌及[[宫颈癌]]患者的血清CA15-3也可升高,应予以鉴别,特别要排除部分[[妊娠]]引起的含量升高。 '''(三)CA19-9''' CA19-9是1979年Koprowski等用[[结肠癌]][[细胞免疫]]小鼠,并与[[骨髓瘤]]杂交所得116NS19-9单克隆抗体,它是一种分子量为5000ku的[[低聚糖]]类肿瘤相关糖类抗原,其结构为Le<sup>a</sup>[[血型抗原]]物质与唾液酸Le<sup>xa</sup>的[[结合物]]。正常人群的CA19-9血清含量为(RIA法)2-16kU/L。 CA19-9是[[胰腺癌]]和结、直[[肠癌]]的标志物。血清CA19-9阳性的临界值为37kU/L。胰腺癌患者85%-95%为阳性。当CA19-9小于1000kU/L时,有一定的手术意义,肿瘤切除后CA19-9浓度会下降,如再上升,则可表示复发。[[结直肠癌]]、[[胆囊癌]]、[[胆管癌]]、[[肝癌]]和[[胃癌]]的阳性率也会很高,若同时检测CEA和[[AFP]]可进一步提高阳性检测率。良性疾患时如[[胰腺炎]]和[[黄疸]],CA19-9浓度也可增高,但往往呈“一过性”,而且其浓度多低于120kU/L,必须加以鉴别。 '''(四)CA50''' CA50是1983年Lindholm等从抗人结、直肠癌Colo-205[[细胞株]]的一系列单克隆抗体中筛选出的一株对结、直肠癌有强烈反应,但不与[[骨髓瘤细胞]]及[[血淋]]巴[[细胞]]反应的单克隆抗体,所能识别的抗原称CA50。[[Ca]]50存在于细胞膜内,其[[抗原决定簇]]为唾液酸Le<sup>a</sup>[[血型物质]]与唾液酸-N-四氧[[神经酰胺]]。在正常人群,CA50血清浓度(RIA法)小于20kU/L。 一般认为,CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物,因CA50广泛存在胰腺、[[胆囊]]、肝、胃、结直肠、[[膀胱]]、子宫,当细胞恶变时,由于[[糖基]][[转化酶]]的[[失活]]或[[胚胎]]期才能活跃的某些转化酶被激活,造成[[细胞表面]]糖类结构性质改变而形成CA50,因此,它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原,而不是特指某个器官的肿瘤标志物。所以在多种[[恶性肿瘤]]中可检出不同的阳性率。1983年,建立了放射免疫分析法,1987年应用CA50单抗,在国内建立了IRMA技术用于肿瘤的早期诊断,胰腺癌、胆囊癌的阳性检测率达90%,对肝癌、胃癌、结直肠癌及[[卵巢肿瘤]]诊断亦有较高价值,在胰腺炎、[[结肠炎]]和[[肺炎]]发病时,CA50也会升高,但随[[炎症]]消除而下降。 {{Hierarchy footer}} {{临床生物化学图书专题}}
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