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先天性弓形体病
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【概述】 [[弓形虫病]]或[[弓形体病]](toxoplasmosis)是由[[弓形体]][[原虫]]所致的一种人、畜共患的[[寄生虫]]性[[传染病]],广泛分布 于世界各地,严重危害人、畜健康。先天性[[感染]]远较后天性感染严重,这种感染是全身性的,主要表现为[[全身感染]][[中毒]][[症状]]和中枢[[神经系统]]及眼部等多器官病变。 【诊断】 根据临床特征而疑有本病时,可应用以下[[实验室检查]],在患者体液或病变组织中找到原虫而确立诊断。患者的[[血液]]、[[骨髓]]、[[淋巴]][[穿刺]]液或[[脑脊液]]沉淀等[[涂片]],用吉姆萨氏或瑞忒氏[[染色]]可能找到原虫,但阳性率不高。尚可作活体组织病理切片或动物[[接种]]试验。此外[[血清学检查]][[抗体]]水平的上升,比上述方法简便,且敏感性和特异性较高。是目前最常用的方法。 【治疗措施】 先天性弓形虫病的预后的较严重,无论有无症状,都必须治疗。后天性感染凡有症状者也都需要治疗。弓形虫眼病患者应同时加用[[肾上腺皮质激素]]治疗。 目前有一定疗效的药物有三种: 1.[[磺胺嘧啶]]和[[乙胺嘧啶]]并用 [[急性期]]可合并应用。磺胺嘧啶50~150mg/kg.d,分4次口服,乙胺嘧啶1mg/kg.d,分2次口服,经2~4天后将剂量减半,每天最大剂量不超过25mg。两种药合用疗程约2~4周。乙胺嘧啶[[排泄]]极慢,易引起中毒,发生[[叶酸缺乏]]及骨髓造血抑制现象,故用药时给[[叶酸]]5mg口服,每天3次,或醛氢叶酸5mg肌注,每周2次,并可给[[酵母片]]口服以减少[[毒性反应]]。 2.[[螺旋霉素]](Spiravngcin) 有[[抗弓形虫]]作用,且能通过[[胎盘]],孕妇每天口服3g,[[脐带]]血中浓度高出3~5倍。有认为应用螺旋霉素可使[[胎儿]]先天感染减少50%~70%。本药对胎儿无不良影响,适用于[[妊娠期]]治疗。治疗方法常与磺胺嘧啶和乙胺嘧啶交替使用,20~30天为一疗程。先天性弓形虫病需用乙胺嘧啶-磺胺嘧啶2~4个疗程,每疗程间隔期为一个月,这时公用螺旋霉素治疗,剂量为100mg/kg.d,1岁以后可停止用药,待有急性发作时再重复治疗。 近来有报道[[复方新诺明]]对细胞内弓形虫特别有效,并容易通过胎盘,对胎儿弓形虫感染的疗效优于螺旋霉素。对人体霉性明显低于乙胺嘧啶-磺胺类。 弓形虫[[脉络膜炎]]应先用乙胺嘧啶-磺胺嘧啶20~30天,然后用螺旋霉素加用皮质激素[[强的松]]治疗1~2mg/kg.d,直至[[炎症]]病变吸收,逐渐减量至停药,以免发生临床反跳现象。 【[[病原学]]】 本病的病原体是刚地弓形体(toxoplasma gondii)原虫。因其[[滋养体]]的形状而得名。以猫和猫科动物为其终末[[宿主]]和[[传染源]],而[[中间宿主]]是人和除猫和猫科动物以外的动物宿主,包括所有的哺乳动物、鸟类、鱼类和各种家畜、家禽在内。 弓形虫在生活史中有五种不同的形态,即滋养体、包囊、[[裂殖体]]、[[配子体]]、卵囊。滋养体呈香蕉形成半月形,长约4~7μm,宽约2~4μm。在终末宿主体内具有全部五种形态,而在中间宿主体内只有滋养体和包囊两种形态。在弓形虫的传播中意义最大的是卵囊和包囊,其次是滋养体。传染源主要是动物传染仅在特殊情况下发生。 【发病机理】 在感染早期,弓形虫播散到全身器官及组织,引起相应的病变。感染[[晚期]],机体对弓形虫逐渐产生[[特异性抗体]],弓形虫在组织内形成包囊,原有病变也逐渐趋于静止。弓形虫病的情况取决于病原体和机体相互作用的结果。入侵人体后,在部分人不产生症状,属[[隐性感染]],发病者仅少数。隐性感染或病变已静止的病人,当[[免疫功能低下]]时(或接受[[免疫抑制剂]]治疗)能导致病变活动。 病原体在宿主细胞内[[增殖]]后,使[[细胞]]变性[[肿胀]]以致[[细胞破裂]],散发出弓形体再侵入其他细胞,如此反复引起组织器官的损害,主要表现是由于[[血管]]栓塞而引起[[坏死]]灶和周围组织的炎性细胞[[浸润]]。这些是基本的[[病理]]改变。病变由滋养体引起,而包囊一般不引起炎症。病变好发部位有脑、眼、[[淋巴结]]、心、肺、肝、脾和[[肌肉]]等处。 【[[流行病学]]】 由于[[传染途径]]不同,有先天性和获得性两种。孕母感染时弓形虫可经胎盘至胎儿而致先天性弓形虫病。获得性的指生后从周围环境获得。可因吃入含有包囊的家畜、家禽的生肉、蛋类、乳类而感染,或卵囊污染了水、食物或手而经口感染。直接与受染动物(其[[唾液]]、尿液、粪便中证实有弓形虫)接触,如玩舐、被咬伤、或屠宰时,都有直接感染之可能。此外,[[输血]]或[[器官移植]]也能传染,但属次要。 世界上分布广泛,[[感染率]]约为25%~50%左右,欧美某些国家有高达50%以上者。我国感染率为1.87%~38.2%。[[江西医学院]][[儿科]]系1989年报道,健康儿童抗体阳性率,农村为10%,城市为5%。此原虫能被吉姆萨氏或瑞忒氏方法染色。 【[[临床表现]]】 [[妊娠]]早期胎儿感染后可导致[[流产]]或[[畸形]](北京地区弓形体感染的孕妇其胎儿畸形发生率为2%~4.3%)。后期感染可致[[早产]]或[[死产]],或使发娩的[[婴儿]]具有此病的临床表现。如将近[[分娩]]时发生弓形虫感染,婴儿生产时可以健康,但数周后出现临床症状。如在[[胎儿期]]能得到母体一定数量抗体,则出生后对本病有一定的[[免疫]]能力,但仍不足以制止发病,病程多呈迁延性。主要症状如下: 1.全身表现 全身感染多见于[[新生儿]],往往系弓形虫迅速在各脏器繁殖,直接破坏被[[寄生]]的细胞,常见有[[发热]]、[[贫血]]、[[呕吐]]、[[紫绀]]、[[水肿]]、[[斑丘疹]]、体腔[[积液]]、[[肝脾肿大]]、[[黄疸]]、[[心肌炎]]、[[淋巴结肿大]]。往往可迅速死亡。所谓新生儿弓形虫[[综合征]]的主要表现为贫血、黄疸、肝脾肿大。 2.中枢[[神经]]系表现 [[脑积水]]、[[脑钙化]]和各种脑畸形为主要症状。表现为[[脑膜脑炎]]、[[脑炎]]或[[脑膜炎]]。常见[[抽搐]]、肢体[[强直]]、[[颅神经]][[瘫痪]]、运动和[[意识障碍]]。脑脊液呈黄色,[[淋巴细胞]]和[[蛋白]]可增加。晚期在病灶中心发生脑钙经。个别病例脑部坏死组织的碎屑脱落,进入[[侧脑室]],随脑脊液循环,使[[大脑导水管]]阻塞,或大脑导水管壁上发生病变,均可产生阻塞性脑积水。如病变局限可引起[[癫痫]]。可在发病几天或几周中死亡。如能好转,常遗留有抽搐、智力不足、[[脉络膜视网膜炎]]等[[后遗症]]。 3.眼部病变 发生[[眼球]]病变者较为多见,首先发生在[[视网膜]],偶尔整个眼球被侵犯,以致眼球变小,畸形及[[失明]]。一般发生在两侧眼球。 隐匿型先天性弓形虫病亦较常见,约占80%,出生时可无症状,但在神经系统或[[脉络膜]]视网膜有弓形虫包囊寄生,而至数月、数年或至成人才出现神经系统或脉络膜视网膜炎症状。 【辅助检查】 1.[[亚甲蓝]]染色试验 在感染早期(10~14天)即开始阳性,第3~5周[[效价]]可达高峰,可维持数月至数年。低效介一般可代表慢性或过去的感染。从母体得来的抗体,在生后3~6个月内消失。因此小儿满4个月后,可重复染色测定抗体,如效价仍维持高度,就可证明由于感染。 2.间接免疫荧光试验 所测抗体是抗弓形虫IgG ,其出现反应及持续时间与亚甲蓝染色试验相仿。 3.IgM-[[免疫荧光试验]] 是改良的间接免疫荧光试验,感染5~6天即出现阳性结果,可持续3~6月,适于早期诊断。由于IgM的分子量大,母亲的IgM一般不能通过胎盘传给胎儿,如新生儿[[血清]]中含有抗弓形虫IgM,则可考虑先天性弓形虫病的诊断。 4.直接[[凝集反应]] 主要用于测抗弓形虫IgM,以1∶16[[凝集]]作为阳性,感染后5~6天则能测得阳性。 5.[[酶联免疫]]试验和[[可溶性抗原]]-荧肖抗体技术 操作简便、快速,前者并可适用于大规模普查,其敏感性和特异性均较满意,后者只要一次稀释就能没出抗体水平,其敏感性与[[免疫荧光]]反应相仿。 有的国家把血清学检查列入法定婚前必查项目。如在法国巴黎(1985),曾为20~26周孕妇的胎儿血作病原学和血清学检查,阳性者作人工流产。 【预防】 宜对[[免疫缺陷]]的小儿和[[血清学]]阴性孕妇进行预防。主要措施是做好人、畜的粪便管理,防止食物被囊[[合子]]污染。不吃未未煮熟的肉、蛋、乳类等食物,饭前洗手。孕妇早期用血清学方法检查抗体,可以预告抗体阴性的孕妇重视预防措施,以便保护胎儿不受染。如胎儿已受染者可考虑终止妊娠。 ==参考== *[[家庭诊疗/先天性弓形体病|《默克家庭诊疗手册》- 先天性弓形体病]]
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