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免疫耐受
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免疫耐受是指对抗原特异性应答的T[[细胞]]与B细胞,在[[抗原刺激]]下,不能被激活,不能产生[[特异性免疫]][[效应细胞]]及[[特异性抗体]],从而不能执行正[[免疫应答]]的现象。这不同于[[免疫缺陷]]或使用[[免疫抑制剂]]后造成的抑制状态,不会导致[[自身免疫病]]的发生称为免疫耐受。 引起免疫耐受的[[抗原]]称为耐受原。如自身组织抗原,引起[[天然免疫]]耐受;非[[自身抗原]](如病原微生物和异种组织抗原等),在一定条件下可以是[[免疫原]],也可以是耐受。 早在20世纪中叶,科学家们就发现,在[[胚胎时期]]或[[新生儿]],引入外源抗原,很容易诱导[[个体发生]]对该抗原的耐受,在正常情况下,[[胎儿]]与外部抗原刺激是[[隔离]]开的,它的[[淋巴系统]]只会遇到自身抗原,从而导致了[[自身免疫]]反应的消除。[[免疫系统]]在发育过程中学会了耐受,它的任务是通过T 细胞和B [[细胞抗原受体]][[基因]]的重排下产生随机的结构多样性,识别不期而遇的[[分子]]并作出反应,因而是一种获得性现象,需要抗原诱导才能产生,即便是对自身抗原的耐受也是如此。这就是<b>Burnet </b>学说于1960年获诺贝尔奖,并对70年代[[免疫学]]的快速发展起到了巨大的推动作用。 因而有下列情况之一者,耐受将形成: 1.外来抗原具有与机体[[表面抗原]]相同的[[表位]]。 2.[[免疫]]隔离部位抗原的释放(如一眼[[贯通伤]]造成另一健康[[眼失明]]的现象)。 3.机体免役系统有缺陷,使得具调节作用的[[淋巴细胞]]生成有障碍。 ==免疫耐受形成的机制== 1.固有性免疫耐受(天然性免疫耐受) 目前认为固有性免疫系统免疫耐受有两种机制: (1)缺乏识别自身抗原的[[受体]]。如[[吞噬细胞]]表面表达的[[多糖]]受体(如[[甘露糖]]受体)不识别正常细胞(无相应多糖,或被[[唾液酸]]等遮盖),使自身抗原处于被忽视的状态。 (2)某些[[细胞表面]]。存在抑制性受体或抑制性结构,如NK 细胞表面存在的KIR,识别正常细胞表面的MHCⅠ[[类分子]], [[活化]]并传递抑制性信号到细胞内,致使NK 细胞不破坏正常自身细胞。当正常细胞由于某种因素(如[[病毒感染]],各种理化因素等)发生结构改变时,可致上述二种细胞活化,对改变抗原结构的细胞发生应答,引起细胞破坏。 2.[[适应性免疫]]耐受([[获得性免疫]]耐受) 包括中枢耐受和[[外周耐受]]。 (1)中枢耐受:是指在中枢[[免疫器官]]([[胸腺]]和[[骨髓]])内, T 和B 淋巴细胞在发育中,尚未成熟前,能识别自身抗原的细胞克隆被清除或处于无反应性状态而形成的[[自身耐受]]。如T 细胞在胸腺内发育过程中,经过[[阳性选择]]和[[阴性选择]],识别自身抗原的未成熟T [[细胞凋亡]]。B 细胞在骨髓内发育到表达mIgM 的未成熟B 细胞,经过阴性选择自身反应性细胞克隆消除或处于无反应性状态。 (2)外周耐受:是指在外周免疫器官,成熟的T 和B 淋巴细胞遇到自身或[[外源性抗原]]形成的耐受。其发生机制有: ①[[克隆无反应]]性(clonal anergy,又称克隆[[麻痹]]),是指在某些情况下,T、B 细胞虽然仍有与[[抗原反应]]的TCR 或mIg 表达,但对该抗原呈功能上无应答或低应答状态。如成熟T 细胞活化需要两种(或两种以上)信号之一缺乏,T 细胞不能被活化,处于无反应状态;成熟B 细胞缺少刺激信号(如缺乏Th 细胞辅助作用),不能活化,处于无反应状态。 ②克隆忽视(clonal ignorance),指[[免疫细胞]]接触不到“[[隐蔽抗原]]”,使抗原处于被忽视状态。 ③活化诱导的[[细胞死亡]](AICD),通过T 细胞-B 细胞或T 细胞-T 细胞之间的FasL(CD95L)和Fas(CD95)的结合,启动AICD,使自身反应性T 细胞或B 细胞被消除。 ④[[免疫调节]]细胞(如调节性T 细胞)分泌抑制性[[细胞因子]]致免疫耐受。⑤[[独特型]]网络可致免疫耐受。 ==人工诱导免疫耐受== (一)人工诱导免疫耐受的意义:用于自身免疫病、[[超敏反应]]性[[疾病]]、[[器官移植]]排斥等的治疗。 (二)人工诱导免疫耐受形成的条件:取决于抗原和机体二个面。 1.抗原方面: (1)抗原的性质,结构简单、分子小、[[亲缘关系]]近易诱发免疫耐受; (2)抗原的剂量,高剂量的TI 抗原可诱导B 细胞产生耐受,低剂量与高剂量的TD 抗原均可诱导T 细胞产生耐受。抗原剂量过低,不足以激活T 及B 细胞,不能诱导免疫应答,导致低带耐受。抗原剂量过高,抑制性T 细胞被活化抑制免疫应答,导致高带耐受。T 细胞较B 细胞更易于诱导耐受。低带耐受和高带耐受间的比较见下表。 (3)抗原注射的途径,抗原经鼻内、口服、[[静脉注射]]最易诱导耐受,腹腔注射次之,皮下及[[肌肉注射]]不易诱导机体产生耐受。口服耐受是指体外给予抗原,通过肠道刺激外周免疫系统产生免疫耐受。 (4)抗原在体内的持续时间, 抗原持续存在刺激免疫耐受,抗原消失免疫耐受逐渐消退。 (5)抗原不加[[佐剂]]易致耐受。 2.机体方面: (1)免疫系统的成熟度,[[胚胎]]期或新生期易诱导免疫耐受,[[成年期]]不易诱导免疫耐受。 (2)采用[[免疫抑制]]措施,如X 线全身照射、[[胸导管引流]]、应用抗淋巴细胞[[单克隆抗体]]和免疫抑制剂等破坏、去除或抑制淋巴细胞。 (3)使用第二信号阻断剂,如:抗CD40 [[配体]]、胸腺内[[移植]][[异种抗原]]等。 ==人工终止免疫耐受== 人工终止耐受是指使用拟抗原物质,特异性地破坏或终止已建立的[[免疫耐受性]]。通过终止耐受,可治疗[[肿瘤]]和慢性[[感染]]等疾病。终止耐受的方式有通过理化或[[生物因素]]改变耐受原结构,投给与耐受原结构类似的交叉抗原,提高第二刺激信号分子B7、CD40 等的表达等。 ==免疫耐受在医学上的研究== 医学上对免疫耐受的研究,有助于对[[免疫疾病]]的治疗和预防。器官移植可使许多病人获救,但由于HLA不匹配,移植物难于长期存活,如能使受体建立有效的耐受,则器官移植术必将有惊人突破。 肿瘤是危害人类健康的主要疾病之一,机体免疫监视功能发生障碍时,对[[肿瘤抗原]]产生免疫耐受。如能破坏肿瘤抗原的耐受,恢复抗肿瘤活性,将能制止肿瘤的发生。 一些[[慢性传染病]],长期难以治愈,就是发生了免疫耐受。如[[乙型病毒性肝炎]]等。如何中止免疫耐受,恢复机体免疫应答,对许多慢性传染病患者将是一个极大福音。 随着[[分子免疫学]]的研究和发展,免疫耐受在医学上将有关键性突破。 [[分类:生物学]][[分类:西医]][[分类:免疫医学]] {{导航板-免疫系统}}
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