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医学遗传学/异烟肼慢灭活
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{{Hierarchy header}} [[异烟肼]](isoniazid)是常用的抗结核药。在体内主要通过N-乙[[酰基转移酶]](N-acetyltransferase,简称[[乙酰]]化酶)。将异烟肼转变为乙酰化异烟肼而[[灭活]](图8-1)。按对异烟肼灭活的快慢,人群中可分出两类:一类称为快灭活者(rapid inactivator),血中异烟肼半减期为45-110分钟;另一类称为慢灭活者(slow inactivator),半减期2-4.5小时。而慢灭活者是由于乙酰化酶的[[遗传]]缺乏故灭活较慢。此酶系由[[常染色体]]一对[[等位基因]]控制。快灭活者(RR)与慢灭活者(rr)均为[[纯合子]],[[杂合子]](Rr)则具有中等乙酰化速度,不同种族慢灭活者发生率不同:埃及人高达83%,[[白种人]]50%左右,黄种人10%-30%,爱斯基摩人仅为5%。由于异烟肼乙酰化+速度的个体差异对[[结核病]]疗效有一定影响。如每周服药1-2次则快灭活者疗效较差。但从[[毒性]]作用看,慢灭活者有80%发生[[多发性神经炎]](polyneuritis),而快灭活者仅20%有此[[副作用]]。这是由于异烟肼在体内可与[[维生素B6]]反应,使后者[[失活]],从而导致B6缺乏性[[神经]]损害,故一般服异烟肼需同时服用B6可消除此种副作用。此外,服用异烟肼后有个别人可发生[[肝炎]],甚至[[肝坏死]]。发生[[肝损害]]者中86%是快灭活者,其原因是,乙酰化异烟肼在肝中可水解为异[[烟酸]]和乙酰肼,后者对肝有毒性作用。 {{图片|gv1su0km.gif|异烟肼的灭活过程}} 图8-1 异烟肼的灭活过程 通过N-乙酰基转移酶进行乙酰化灭活的药物尚有[[磺胺二甲嘧啶]]、[[苯乙肼]]、[[普鲁卡因酰胺]]、[[甲基硫氧嘧啶]]、[[肼苯达嗪]]、[[氨苯砜]]等。对这些药物快慢灭活的临床意义仅有一些零星材料,尚需进一步探讨。 {{Hierarchy footer}} {{医学遗传学基础图书专题}}
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