匿名
未登录
登录
医学百科
搜索
查看“医院药学/前体药物制剂”的源代码
来自医学百科
名字空间
页面
讨论
更多
更多
语言
页面选项
Read
查看源代码
历史
←
医院药学/前体药物制剂
因为以下原因,您没有权限编辑本页:
您所请求的操作仅限于该用户组的用户使用:
用户
您可以查看和复制此页面的源代码。
{{Hierarchy header}} [[前体药物]]制剂(pro-drugpreparations)是将一种具有药理生活性的母体药物,导入另一种载体基团(或与另一种作用相似的母体药物相结合)形成一种新的[[化合物]],这种化合物在人体中以过[[生物转化]](酶或其它[[生物]]机能的),释放出母体药物而呈显疗效,这些化合物大多成复盐(或络盐、酯类等)形成存在。近年来,在创造新药物制剂过程中发现,有一些确有良好疗效的药物,由于它们的理化性质不符合要求,(如溶解度太小,甚至在一般注射剂中根本不溶解,或即使溶解但达不到所需的浓度等)或稳定性和吸收必不够理想,或有剌激性,不愉快嗅味,或有严重的[[毒副作用]],以致无法用于临床,甚至被淘汰。有时需要延长时间药物的作用时间,延缓[[耐药]]笥的产生的时间,或制成靶向性制剂等等。为了克服以上这些缺点或达到级释靶向或延缓耐药的目的,可通过制剂加工或对其[[化学]]结构进行适当的改造(这些结构改造工作大多也在制剂配制过程中进行),使母体药物的理化性及状其在机体内的运动过程(如吸收分布,[[代谢]]、[[排泄]]等)都有所改善。前体药物制剂的作用特点,综合有以下几个方面: (一)产生协同作用,扩大临床应用范围;将两个母体药物,结合前体药物,给药后在[[抗体]]分解成原业的两个母体药物,由于合并应用所出现的协同作用,往往使疗效增强,临床应用范围也扩大了。如[[红霉素]]与[[卡那霉素]]的联合[[抗菌谱]],抗微生物[[感染]]药物的银盐中磺类药物如SN、ST、SD、[[SM]]<sub>2</sub>、SPP、SPP、SIZ、SMD等。[[抗生素]]如[[青霉素类]],[[先锋霉素]]I、[[粘菌素]]等,搞[[结核]]如PAS等均能电银盐,除了增吧这些药物本身的[[抗菌]]效率外,并有收敛作用。但银盐成本较贵且制剂受氧化后由于Ag<sub>2</sub>O的生成易变黑,故近年来国外用锌盐代替银盐,不仅本低廉,且效果更加。[[ATP]]金属络化物Mn<sup>2</sup>+ATP(M)=Mn、Ni、[[Cu]]、[[Zn]]、Th、Sr、[[Ca]]用作[[脑血管]]扩剂同时能增强脑[[细胞]]代谢作用。 (二)改善[[药物吸收]],提高[[血药浓度]]药物疗效是作用部位上药物浓度的函数,而作用部位上的[[药物浓度]]直接与[[血液]]浓度有关,血液浓度又与药物吸收、分布、代谢、排泄等体内运转过程有密切关系。所以改善药的吸收,就能提高血药浓度,使达到有效的血药浓度,因此,作用的出现也更为迅速。如水纪酸[[胆碱]](CholineSalicylate)或称速效[[阿司匹林]],作用比阿司匹林强5倍,口服血药浓度高峰在10分钟内达到,而同样剂量的阿司匹林需120分钟;二者[[毒性]]相似,但[[水杨酸]]胆碱对胃无剌激性,不会引起[[胃出血]]等[[不良反应]]。 [[潘生丁]][[磷酸腺苷]]酸是潘丁与嘌呤核苷酸生物结合成的[[分子]]化合物,在[[消化道]]中吸收好。增强了潘生丁的护冠作用,而且也加强了[[核苷酸]]对[[心肌]]作用。制法:取潘生丁8g,溶于甲一二烷混合溶剂中,加入5.84g酸[[腺苷酸]]的水溶液200ml。混合,生成1:1的潘生丁5’[[肌苷酸]](C<sub>34</sub>H<sub>54</sub>N<sub>13</sub>O<sub>11</sub>P),m.p.161-174℃及潘生相5’乌苷酸(C<sub>35</sub>H<sub>53</sub>N<sub>12</sub>O<sub>12</sub>P),m.p.163-173℃(C<sub>34</sub>H<sub>54</sub>N<sub>12</sub>P)m.P.168-177℃。 (三)延长作用时间凡[[水溶性药物]]制成难溶性的前体药物后,使其在给药部位缓缓释放达到延长作用时间的目的。如[[氟奋乃静]]的[[盐酸]]盐用于口服或肌仙注射,药只能维持一天,如制成瘐酸脂或葵酸脂,再配制成油注射液,[[肌注]]后药效持续时间分别为2周和4周,[[阿糖胞苷]]缺乏脂溶性,不稳定,排泄快,需长期[[静注]],如制成5[[棕榈]]酸脂或5-[[苯甲酸]]脂则其抗癌活性比母体药物更强,给药浓度稳定,药效持久。[[胰岛素]][[右旋糖酐]][[复合物]],是一种胰岛素的药物[[前体]]具有缓释作用,系到右旋糖酐(平均[[分子量]]70,0000)1g溶于0.1MNaHCO<sub>3</sub>,在3℃CP10.4-10.6与BCN作用10分钟,反应液倾入[[丙酮]]中,分出沉淀物,再分散于0.1MNaHCO<sub>3</sub>中,在3℃与PH9时中入胰岛素40mg搅拌24小时,倾于丙酮中,用分子筛(Sephadex-D25)过滤,得胰岛素右旋糖酐复合物0.6g配成含[[胰岛]]5g/ml溶液用小鼠作降糖试验时证明具有持久的降糖作用。另一专利胰岛素右糖酐复合物的制法,系取胰岛素或其金属盐类与右旋糖酐的配比为0.005-0.05:1在PH45-95的[[缓冲液]]中,在0-25℃搅拌24小时,使作用成复盐,然后在作用液中加入丙酮以沉淀复盐。此水溶性的复盐[[效价]]比一般胰岛素制剂高。 (四)降低毒副作用将两种药物结合成前体药物,有时可降低药物单独作用时所产生的毒副作用。如[[氟灭酸]]是一种合成的非甾体[[镇痛]]抗炎药,常用其钠盐或铝盐,口服盐治疗[[关节炎]]、[[风湿]]痛等,但常引起轻度[[恶心]]、[[厌食]]和胃肠障碍。如与碱性胺基酸结合成氟灭酸精氯酸盐,能改善对消化道的[[副作用]]。氟灭酸与[[吡多辛]](VB<sub>6</sub>)结合成盐,则前者的毒性大为降低,有些[[抗菌药物]]单独大剂量应用时易引起[[肾功能]]及[[神经]]等损害。制成复盐后,相对的减少了用量,就能避免临床出现的[[中毒症状]]。用[[阿霉素]]14辛酸酯(AdriamycinOctanoate)给药,发现改变了阿霉素在小鼠[[心脏]]中的分布,但其[[细胞毒性]]作用则与原相似。[[链霉素]]与[[甘草酸]]或[[硫酸软骨素]]结合成复盐称链霉[[毒素]]甘划盐酸(Streptomycinglycyrrhizinate)与链霉素硫酸软骨素盐(Streptomycincondroitiate)均能降低链霉素对第八对[[脑神经]]的毒性,作者曾采用[[离子交换法]]将流酸链霉素溶液通过阴离子交换树脂(#717),交换液中含链霉碱溶液中至PH6.5左右,用液压浓缩至一定浓度后,测定链霉素效价,分装青霉小瓶中,[[冷冻干燥]],即得链霉素甘草酸盐(I)与[[硫酸]]软[[骨盐]]([[II]]),用小白鼠作用急性毒性试验,尾[[静脉注射]][[LD]](I)为93/μ/g(II)为1152/μ/g而对照组(链霉素[[硫酸盐]])为651.3μ/g。 (五)增加药物的溶解度药物的溶解度在[[药物代谢动力学]],化学稳定笥以及药物处方设计等方面都是一具重要的因素,对药物在体内吸收的速度起着决定性作用的影响,这对难溶笥药物更为重要。为了加快药物的溶解速度,通常在制成某种制制剂时,采用加入[[助溶剂]]与[[增溶剂]],或将药物微粉化,或制成固体分散物(加PEG6000等),或改变其结晶形态等措施,亦有采用将药物制成前体药物办法,就是在药物母体上导入亲水基团或制成某种复盐,以达到增加[[药物溶解度]]的目的。常见的例子,如将难溶性的[[地塞米松]]制成某种复盐,[[维生素B]][[磷酸酯]],[[维生素K]]制成亚硫酸氢盐加成物等前体药物,都能使药物的[[溶解性]]得以改善。[[茶碱]](水中溶解度20℃时为1:1800)与环乙稀氯基[[磺酸]]作用制成络盐,在水中最高浓度主可达13.46%。阿司匹林赖氯酸盐系用阿司匹林与碱性氯基酸([[克分子量]]比为1:1)相互制之。为白色粉末,可供配制注射液。阿司匹林在水中溶解度很低(0.3%),制成氯酸牙可大大提高其溶解度(740%)。使只能肠道药的阿司匹林有了新的给药途径(可制成注射用阿司匹林)且具有更为强烈的镇痛[[解热]]作用。本品可代替麻醉性的[[镇痛药]]品(如[[度冷丁]]等)本品可供肌注或静滴。[[适应症]]:用于[[关节痛]]、癌肿痛、[[血管]]痛([[动脉炎]]、[[静脉炎]])、[[胆绞痛]]、[[肾绞痛]]、[[慢性胰腺炎]]、[[带状疱疹]]等,其他如[[外科]]和各种疼痛,小手术前予先给药,均有一定止痛效果。注射用[[冻干粉]]的处方: [[乙酸]]水杨酸赖氯酸盐0.89g(相当于0.5g[[乙酰水杨酸]]) 甘氯酸0.1g 分装于小瓶中(使用时用5[[注射用水]]溶解的PH为5.5±0.5)。乙酰水杨酸赖氯酸盐的结构式如下: <center>{{图片|goz8vd6s.jpg|}}</center> 从小鼠粪便中红血球计数证明,乙酰水杨酸[[赖氨酸盐]]为正常计数的2倍,而纯阿司匹林则为7.5倍(二者口服剂量均为350mg/kg体重)。肌注乙酰水杨酸赖氨酸盐(100-200ml)在粪便中亦末增中红血不数人与小鼠口服(剂量200-400mg/kg体重)后的吸收量乙酰水杨酸赖氨酸盐比纯阿司匹林大3倍。以上列实验证明乙酰水杨酸[[赖氨酸]]不仅容易吸收而且口服后对[[胃肠道]]无剌激。 (六)增加药物的稳定性有些药物口服后,由于药物经消化道,[[肝脏]]或进入血液中,到胃肠道PH的影响,消化道[[微生物]]的作用以及消化道肝脏和血液中[[酶类]]的作用,使转移到作用部位的母体药物量不足,或在消化道吸收不良,因此不能达到预期的疗效。有些药物由于本身理化性质的关系,在制备贮藏过程中容易分解变质,以致丧失活性。欲增加药物的稳定性,采取制成前体药物的方法,亦是近代[[制剂学]]上常用的方法。 (七)改变药物的剌激笥与不快嗅味有些供口服的药物,由于带有不快嗅味或对粘膜剌激性病人[[吞咽困难]],亦可用制成前体药物方法加以克服,如[[氯霉素]]制成棕榈[[酸酯]]后,变成[[无味氯霉素]]可供配制儿童服用的口服制剂,口服后在消化道内易被水解,生成氯霉,然后吸收至血液中,显疗效。氯霉素制成1半[[琥珀酸]]酯钠盐,可改善注射时的剌激性。常用的催眠及抗琼药水合氯醛(用作长时间用[[安眠药]],约6-8小时)对胃肠道粘道膜有剌激性,而且可以配制适当的[[固体剂型]]如[[栓剂]]等。 (八)可制成靶向性制剂某些[[抗癌药物]]制成前体药物,给药物后能使抗癌药物向[[靶细胞]]定位,其原理:因[[癌细胞]]比正常细胞含浓度较高的[[磷酸酯酶]],如将抗癌药结构中的[[羟基]]磷[[酰化]],则可促使抗癌药物在癌细胞部位特异地蓄积,如[[已烯雌酚]]与[[二醇]]的羟基经磷酰化制成已烯酚双磷酸酯比正常组织高约4倍,使前体药物更易水解释放母体药物而显效,而且抗癌药磷酰化后,不仅增加水溶性,而且保护羟基避免氧化,使疗效提高。 {{Hierarchy footer}} {{医院药学图书专题}}
该页面使用的模板:
模板:Hierarchy footer
(
查看源代码
)
模板:Hierarchy header
(
查看源代码
)
模板:医院药学图书专题
(
查看源代码
)
模板:图片
(
查看源代码
)
返回至
医院药学/前体药物制剂
。
导航
导航
最近更改
随机页面
Wiki工具
Wiki工具
特殊页面
页面工具
页面工具
用户页面工具
更多
链入页面
相关更改
页面信息
页面日志