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医院药学/肾上腺糖皮质激素
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{{Hierarchy header}} 1.[[不良反应]]特点和[[并发症]] (1)类[[肾上腺皮质机能亢进]]症:长期应用超生理剂量的[[糖皮质激素]],引起水、盐、糖、[[蛋白质]]和指[[脂肪代谢]]紊乱,出现向心性[[肥胖]]、满月脸、[[皮肤]]变薄、紫纹、[[肌无力]]、[[低血钾]]、浮肿、[[高血压]]、糖尿、[[痤疮]]、多毛、易感染等类柯兴氏[[综合征]]的表现。一般不需要特殊治疗,停药后[[症状]]和[[体征]]均可逐渐消失,数月却恢复正常。采用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用钾盐,可以减轻症状。 (2)[[类固醇性糖尿病]];糖皮质激素有促进[[糖原]]异生、降低组织对[[葡萄糖]]的利用,以及抑制[[肾小管]]对葡萄糖的再吸收作用。可以引起[[血糖]]升高和糖尿,从而使原有[[糖尿病]]恶化,隐性糖尿为[[显性]]。长期大剂量应用时,可发生类固醇性糖尿病。故用药前应问清病史及家族史,必要时作[[糖耐量实验]],若已出现糖尿,可减量或停用。不能停药者可酌情加用[[胰岛素]]或[[口服降糖药]]物。 (3)[[肌萎缩]]和[[骨质疏松]]:长期大量使用糖皮质激素,可使[[蛋白]]分解加速、合成减少。从而造成[[负氮平衡]],使[[肌肉萎缩]]和[[骨质]]形成障碍。由于能抑制[[生长激素]]的释放和抑制[[肾上腺皮质]]产生[[性激素]]、[[成骨细胞]]活力降低,间接干扰骨质形成和增加骨质吸收。此外,还能减少钙的吸收,促进钙、磷代谢,并剌激[[甲状旁腺激素]]分泌,增加骨质吸收,导致骨质疏松。儿童及经绝期妇女、低钙摄入或长期卧床的病人更易发生。近年发现糖皮质激素还会引起[[骨坏死]],发病部位为一侧或双侧[[股骨头]],其次为[[股骨]]髁和[[胫骨]]髁。同一病人可有十七八处骨坏死,包括跖、距、(腕)[[头状骨]]和[[跟骨]]等,都是负重和活动较多的[[骨端]]。由于发生[[关节]]端,常累及关节,形成[[骨关节炎]],这称为[[激素]]性[[关节病]]。 (4)诱发或加重[[感染]]:长期使用糖皮质激素,可减弱机体防御[[疾病]]的能力,有利于[[细菌]]的生长繁殖和扩散,常可诱发新的感染或使体同潜在的感染病灶扩大或散播。[[抵抗力]]差的体弱患者,尤易发生。白血、[[再生障碍性贫血]]、[[肾病综合征]]、[[慢性活动性肝炎]]及[[结缔组织]]等[[慢性病]],需长期使用皮质激素,故均易并发感染。原有的静止[[结核病]]灶和化脓性病灶,可能恶化或扩散。凡有[[结核]]灶活动迹象者,均应加用抗结核药物。用药过程中发生的皮肤、肠道、胆道及[[泌尿道感染]],易迅速发展为[[败血症]]。偶可发生[[真菌]]性败血症,应密切注意。糖皮质激素用于急性病素感染时,能抑制[[干扰素]]的合成,削弱人体对[[病毒]]的非特异免疫力。使病变扩散。如水痘,本身并不易赞成严重损害,但使用皮质激素后,就有可能发生[[出血]]性[[水痘]]或[[继发性]][[细菌感染]]而造成死亡。 (5)诱发加重[[溃疡]]:长期使用糖皮质激素可能诱发[[溃疡病]]。这种溃疡往往是多发性的,且并发症(如出血、[[穿孔]]街道等)发生率很高。溃疡一般发生于[[幽门]]学前区。很少发生在[[十二指肠]],有人物特称为“[[甾体激素]]溃疡”、激素引起的溃疡、多具隐匿性,最初没有症状,往往容易被视而漏诊,只有在病情严重时,才会被发现,糖皮质激素诱发溃疡的机理尚未完全阐明,目前多认为是它能降低胃粘膜保护作用而使其易受胃酸的侵蚀。因为糖皮质激素可抑制胃粘液的分泌,并使其性质发生改变,从而削弱[[粘液层]]的保护作用,使其易受胃酸损害。同时糖皮质激素能抑制胃粘膜的更新。单独给予糖皮质激素。胃粘膜屏障作用的减弱不很明显,但若与[[乙酰水杨酸]]合用,则引作用显蓍增强。有人认为糖皮质激素与胃粘膜屏障作用的减弱不很明显,但若与乙酰水杨酸合用,则此作用显著增强,有人认为糖皮质激素与胃粘膜的异化作用有关,它可以阻碍[[组织修复]],使溃疡愈合延迟。皮质激素致溃疡的作用与其使用剂量也有密切关系。一般认为[[尼松]]每日mg时,就容易发生溃疡。应尽可能采用低剂量。此外,还应避免与一些能促进胃酸分泌和损伤胃粘膜屏障的药物,如[[咖啡因]]、[[乙醇]]、乙酰水杨酸、[[消炎痛]]、[[保泰松]]等并用。 (6)诱发性精神症状:在很多使用激素的病例,都可观察到主观感觉改善、情欣快。这当然与症状改善有关,但激素对[[植物神经]]兴奋的作用也不可忽视。长期大量使用,常可引起失眼、欣快、激动、[[幻觉]]、精神紊乱、甚至诱发[[精神病]]。故既往有精病史即家族有精神病史者慎用。一旦陋现精神症状,不应继续用或较快减量,并用[[安定]]药如安定、安定等治疗,一般诱发的精神异常,多于停药后自消失。儿童若大剂量使用糖皮质激素,常可发生惊阙,这时可用[[苯巴比妥钠]]或安定处理。 (7)眼并发症:全身或局部应用糖皮质激素,可使[[眼前房]]角[[小梁网]]状结构的[[胶原]]束[[肿胀]],以致[[房水]]流通受阻,眼内压升高,其程度取决于所用激素的制剂类型、浓度、给药次数和时间。停后症状一般可逆,但有遗传倾向、[[高度近视]]或糖尿病患者,可发生不可逆的[[青光眼]]或[[失明]]。长期作用糖皮质激素治疗眼病,也可能引起[[白内障]],其发生与用药时间和剂量成正比。局部应用糖皮质激素,尚可引起[[霉菌性角膜炎]]。[[单纯性疱疹]]应用糖皮质激素,可使病情恶化,易于发生[[角膜溃疡]]。 (8)对[[胎儿]]的作用:报道,在[[妊娠期]]接受皮质激素治疗的数百病例中,1%胎儿有[[腭裂]][[畸形]]。因而认为[[可的松]]是一具弱的致畸药。 (9)停药后的不良反应; 1)药原性[[肾上腺素]][[皮质]]机能不全:长期使用皮质激素,由于外源性皮质激素对[[脑垂体]]的抑制,肾上腺素皮质[[机能减退]]或皮质[[萎缩]]。一旦突然停药过早,一遇到[[应激]]状态,如感染、叶泻、[[脱水]]、寒冷剌激、[[饥饿]]、[[外伤]]、手术、过劳等情况、因体内皮质激素分泌不足,即可发生急性肾上腺皮质机能不全症,表现为:[[恶心]]、[[呕吐]]、肌无力、[[低血糖]]、[[休克]]甚至[[昏迷]]。 2)激素停用综合征:当短期大量使用糖皮质激素治疗危重疾病时,突然停药后24-28小时,可出现情绪消沉、[[发热]]、呕吐、[[全身乏力]]、[[肌肉]]和关节酸痛等症状。这与肾上使用糖皮质激素,待症状缓解或消失后再缓慢减量至停药。 3)反跳现象:某些疾病[[风湿性关节炎]]、[[系统性红斑狼疮]]、[[支气管哮喘]]、[[风湿热]]及结核性[[浆膜]]炎等,在使用皮质激素治疗一段时间后,症状可以完全控制或缓解。此时如减量太快或突然停药,原有疾病的病情可加剧或恶化,是谓“反跳”。这不是肾上[[原皮质]]机能不全,而是病人机体以皮质激素产生了依赖性所致。此时可恢复原有剂量或加用有效的甾体治疗药,如消炎痛、[[布洛芬]]等,在症状缓解后再徐徐减量。 2.相互作用 (1)消炎痛有致溃疡作用,与本品并用时可增加诱发溃疡的可能性。 (2)[[苯巴比妥]]可加速糖皮质激素[[灭活]]而降低其疗效。 (3)抗癫痫药如[[苯妥英钠]]等会加速糖皮质激素灭活而降低其疗效。 (4)[[氯化钾]]可用于糖皮质激素引起的缺钾症,纠正低钾。 (5)[[洋地黄类]][[强心甙]]在低血钾时对[[心肌]]敏感性增加,故与糖皮质激素并用时应注意补钾。 (6)[[同化激素]]可补充因使用糖皮质激素而引起的蛋白质过度丧失。 (7)糖皮质激素大部分在血中与[[白蛋白]]结合贮存型而存在,故[[低蛋白血症]]患者在使用糖皮质激素之前适当补充白蛋白。 (8)糖皮质激素用于结核患者时,应加用有效的抗结核药,以免结核扩散。 (9)本品能抑制[[免疫反应]],故不宜与[[疫苗]]并用。 (10)糖皮质激素可增加升压药对[[血管]]的敏感性。 (11)糖皮质激素可以升血糖。故必须并用时,应加大降血糖药的剂量。 (12)糖皮质激素可以增加[[毛细血管]]透性而引起出血,使用[[维生素C]]可缓解。 (13)[[噻嗪类利尿药]]和糖皮质激素并用时,钾丢失加剧,应注意补钾。 ==参看== *[[糖皮质激素]] {{Hierarchy footer}} {{医院药学图书专题}}
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