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嗜碱性粒细胞和肥大细胞
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'''嗜碱性粒细胞和肥大细胞'''(basophilic granulocyteand mast cell),[[嗜碱性粒细胞]]是[[粒细胞]]的一种,存在[[血液]]中,占血液[[白细胞]]总数的0.5%。[[肥大细胞]]存在组织内,分布在[[呼吸道]]、[[消化道]]粘膜及[[皮肤]]、[[浆膜]]、[[血管]]、[[淋巴管]]、[[末梢神经]]周围的[[结缔组织]]中,此外,[[胸腺]]、[[淋巴结]]和[[关节]][[骨膜]]也有肥大细胞。这二种[[细胞]]的形态和分布不同,但[[胞质]]中都含有[[嗜碱性]]颗粒。它们的功能很相似,都是引起[[免疫]]损伤(特别是[[I型变态反应]])的[[效应细胞]],都常一并描述。在[[生理]]情况下,它们通过其释放的介质──[[组胺]]、[[肝素]]以及分泌的[[细胞因子]]──[[白细胞介素]]3、4、5、6、GM-CSF等参与[[免疫调节]]、抗凝、[[组织修复]]等生理活动。 ==细胞的起源和[[异源性]]== 嗜碱性粒细胞起源于[[骨髓]]造血[[多能干细胞]],在骨髓内[[分化]]成熟后进入血流。肥大细胞的来源尚有争议,目前,人类肥大细胞的起源以及肥大细胞与嗜碱性粒细胞之间的关系仍不清楚。已确知 ''α''鼠肥大细胞来自骨髓的造血多能干细胞,在各种组织的[[微环境]]内成熟,形成结缔组织肥大细胞和粘膜肥大细胞。结缔组织肥大细胞体积较大,胞质颗粒多,组胺含量高,对药物比较敏感。 ==细胞的形态和结构== 嗜碱性粒细胞呈圆形,直径10~14μm,[[胞核]]分叶不清楚,胞质含形状不规则、大小不等的嗜碱性颗粒,用[[甲苯胺蓝]][[染色]],颗粒由蓝变紫,称为[[异染性]],大颗粒直径可达 1.2μm,易溶于水。[[电子显微镜]]下,颗粒内含物电子密度较高。胞质有复杂的[[囊泡]],丰富的[[糖原]]。其他[[细胞器]]都不明显。 肥大细胞呈圆形、卵圆形、三角形或不规则的四边形,细胞直径 5~25μm,胞核圆形,偶见双核。胞质充满圆形嗜碱性颗粒,颗粒多而密集,直径0.2~0.5μm可溶于水,也有异染性,电镜下,[[细胞表面]]有丝状[[伪足]],胞质颗粒内部有格栅状结晶或指纹状结构,胞质中有线粒体及丰富的戈尔吉氏器,颗粒之间有[[粗面内质网]]。 [[嗜碱性粒细胞和肥大细胞]]表面有高亲和性的 IgEFc[[受体]](FcεR)、FcεR由''α'',β,γ 三条肽链组成,''α'' 链与IgEFc 段结合, 每个嗜碱性粒细胞有2×10<sup>5</sup>FcεR、每个肥大细胞有5×10<sup>3</sup>~2×10<sup>4</sup>FcεR。 ==[[生物]]活性介质== 嗜碱性粒细胞和肥大细胞的嗜碱性颗粒中含几十种生物活性介质。颗粒中固有的生物活性介质有[[生物胺]]、[[糖蛋白]]、[[中性蛋白酶]]等等,细胞[[活化]]过程中新形成的介质有[[前列腺素]]、[[白细胞三烯]]、[[血小板]][[活化因子]]等等。生物胺中以组胺含量最多。 ①组胺。[[分子量]]111,体内的组胺主要来自肥大细胞和嗜碱性粒细胞。人类肥大细胞含组胺 1~15μg/10<sup>6</sup>细胞,嗜碱性粒细胞为 1~3μg/10<sup>6</sup>细胞。细胞内组胺含量受细胞本身成熟程度、机体的营养状况以及细胞活化的不同时期等多种因素影响。体内许多细胞具有组胺受体,包括受体1(H<sub>1</sub>)和受体2(H<sub>2</sub>),它们与组胺结合后可产生不同的[[生物学]]效应。 ②肝素。分子量60000,内源性肝素主要来自肥大细胞。肝素有抗凝和[[抗补体]]活性作用,并可通过组织细胞参与[[脂类]]摄取,刺激[[毛细血管]][[内皮细胞]]移行,在局部血管修复和再生中有重要作用。肝素的生物学作用可被[[精蛋白]],[[嗜酸性粒细胞]]主要碱性蛋白及血小板因子4(PF<sub>4</sub>)中和。 ③白细胞三烯(LT)。肥大细胞活化过程中,[[花生四烯酸]]经脂[[氧化酶]]途径,[[代谢]]形成白细胞三烯,这是一类[[低分子量]]酸性脂类物质(分子量400~500)。慢反应物质(SRS-A)与LT(LTC<sub>4</sub>,LTD<sub>4</sub>,LTE<sub>4</sub>)是同一类物质,它们能缓慢而持久地引起[[平滑肌]]收缩,是[[支气管哮喘]]发病的主要介质。 ④前列腺素([[PG]])。是[[二十碳]]脂肪酸。肥大细胞活化过程中产生前列腺素PGE<sub>2</sub>和PGD<sub>2</sub>,使[[小血管]]扩张,通透性增高,对疼痛敏感,PGD<sub>2</sub>还引起[[支气管]]收缩,抑制[[血小板聚集]],促进嗜碱性粒细胞释放组胺。[[阿斯匹林]]可影响前列腺素的代谢。 ⑤嗜酸性粒细胞[[趋化因子]](ECF-A)。是酸性四肽,分子量 500~1000。对嗜酸性粒细胞有[[趋化作用]],能使其表面表达更多的 C3b受体,以增强嗜酸性粒细胞的[[免疫功能]],[[维生素C]]可增强ECF-A的作用。 ==脱颗粒== 经典的嗜碱性粒细胞和肥大细胞的活化和脱颗粒现象是由[[过敏]]原诱导的,过敏原与结合在细胞表面的[[IgE]](或[[IgG]]<sub>4</sub>)作用形成桥状结构,引起膜表面IgEFc受体(FcεR)聚集,[[蛋白酶]]被激活, 其中[[甲基转移酶]]使膜[[磷脂]][[甲基化]]形成[[磷酸胆碱]]、[[钙离子内流]],活化[[磷脂酶]]A<sub>2</sub>。磷脂酶A<sub>2</sub>可诱导细胞脱颗粒, 释放组胺。FcεR聚集可刺激[[腺苷]][[环化酶]],使细胞[[环腺苷酸]](cAMP)水平增高,细胞内cAMP和钙离子共同调节细胞的脱颗粒过程。脱颗粒的最适温度为37℃,在此过程中尚需糖原分解提供能量。电子显微镜观察可见细胞内颗粒[[肿胀]],颗粒膜与[[细胞膜]]融合形成与外界相通的通道,颗粒内容物溶解,释放出生物活性介质。颗粒脱出后形成细胞内的空隙,因流入液体填充空隙,细胞不受损害。 [[植物血凝素]](PHA)、[[刀豆素]]A(ConA)、抗 IgE[[抗体]]、抗 FcεR抗体等均可诱导 FcεR聚集,导致嗜碱性粒细胞和胞大细胞脱颗粒。这些因素包括,[[神经肽]](快速[[激肽]],[[神经]]紧张肽,[[生长激素]]释放因子等)、[[过敏毒素]](C3a、C4a 、C5a)、白细胞[[衍生物]],组胺[[释放因子]]以及某些诊断或治疗性药物,如β-受体阻断药、[[胆碱受体]]刺激药、H<sub>2</sub>组胺受体阻滞药等;某些生理性刺激如低氧、阳光、热、冷、甚至[[外伤]]等也可导致肥大细胞脱颗粒。非[[免疫性]]因素也可引起肥大细胞脱颗粒作用,在[[哮喘]]发病中相当重要。 嗜碱性粒细胞和肥大细胞的生理功能是通过细胞活化释放生物活性介质完成的。若短时间内释放大量生物活性介质,即可造成[[病理]]损伤(如I型变态反应)。
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