匿名
未登录
登录
医学百科
搜索
查看“地红霉素”的源代码
来自医学百科
名字空间
页面
讨论
更多
更多
语言
页面选项
Read
查看源代码
历史
←
地红霉素
因为以下原因,您没有权限编辑本页:
您所请求的操作仅限于该用户组的用户使用:
用户
您可以查看和复制此页面的源代码。
[[地红霉素]]为大环内酯类[[抗生素]],为红霉胺的[[前体药物]],其作用机理是通过与敏感微生物的50S[[核糖体]][[亚基]]结合,从而抑制[[细菌]][[蛋白质合成]]。地红霉素部分在[[肝脏]]中[[代谢]]。大环内酯类抗生素都通过[[细胞色素]]P450微粒体酶系统产生去甲基化作用。地红霉素的代谢产物erythromycylamine具有相同的活性。本品主要由粪便与[[胆汁]][[排泄]],只有少量成分经尿排泄。[[代谢物]]随着服用方法的不同而不同。本品在体内能维持较长时间的高浓度。 ==概述== ===中文别名:=== 地红霉素{{百科小图片|bk10l.jpg|地红霉素分子式}} ===药物别名=== Nortron ===英文名称=== Dirithromycin(DRM) ===药品类别=== 大环内酯类抗生素 ===制剂与规格=== 片剂:0.25g;0.5g ===适用症=== 适用于12岁以上患者,用于治疗下列[[敏感菌]]引起的轻、中度[[感染]]: [[慢性支气管炎急性发作]]:由[[流感嗜血杆菌]]、卡他莫拉菌、[[肺炎]]链球菌引起。 [[急性支气管炎]]:由卡他莫拉菌、肺炎链球菌引起的。社区获得性肺炎:由[[嗜肺军团菌]]、[[肺炎支原体]]、肺炎链球菌引起。 [[咽炎]]和[[扁桃体炎]]:由化脓性[[链球菌]]引起。 单纯性[[皮肤]]和[[软组织感染]]:由[[金黄色葡萄球菌]]([[甲氧西林]]敏感菌体)、化脓性链球菌引起的。 ===用法用量=== 口服:500mg,每日1次,连续使用5~10d。轻至中度肝、胆或[[肾损伤]]病人不必调整剂量。应与食物同服或饭后一小时内服用,不得分割、压碎、[[咀嚼]]。 <b>感染(轻、中度)剂量、服药次数、疗程:</b> 慢性支气管炎急性发作:每次g(二片),一天一次,5-7日 急性支气管炎:每次g(二片),一天一次,7日 社区获得性肺炎:每次g(二片),一天一次,14日 咽炎和扁桃体炎:每次g(二片),一天一次,10日 单纯性皮肤和软组织感染:每次g(二片),一天一次,5-7日 ==功用作用== 本品为口服有效的具有14元内酯环的大环内酯类抗生素。本品对临床分离出的革兰阳性菌,体外[[抑菌活性]]类似于[[红霉素]]、[[罗红霉素]]、阿齐红霉素,但弱于克拉红霉素。对肠球菌属的敏感性在各个研究中变化不等,但一般对肠球菌[[耐药]]。敏感的革兰[[阴性菌]]包括[[幽门螺杆菌]]及[[空肠]]螺杆菌、卡他莫拉菌、鲍特菌属([[百日咳杆菌]]和[[副百日咳]][[杆菌]]及某些[[奈瑟菌]]属,如[[淋球菌]])。本品进入人体后主要聚集在[[中性粒细胞]]中,接触120min后本品在细胞内外浓度的比值达34.5。敏感菌引起的扁桃体炎、咽炎、下[[呼吸道]]及皮肤和软组织感染。 ==药理毒理== 本品为口服有效的具有14元内酯环的大环内酯类抗生素。本品对临床分离出的革兰阳性菌,体外抑菌活性类似于红霉素、罗红霉素、阿齐红霉素,但弱于克拉红霉素。对肠球菌属的敏感性在各个研究中变化不等,但一般对肠球菌耐药。敏感的革兰阴性菌包括幽门螺杆菌及空肠螺杆菌、卡他莫拉菌、鲍特菌属(百日咳杆菌和副百日咳杆菌及某些奈瑟菌属,如淋球菌)。本品进入人体后主要聚集在中性粒细胞中,接触120min后本品在细胞内外浓度的比值达34.5。 ===药理=== 本品具有类似于红霉素的[[抗菌]]谱。对大多数[[革兰氏阳性]]杆菌,本品的活性(MICs=0.3~2μg/ml)低于红霉素2~4倍。对百日咳杆菌,本品的活性强于红霉素4倍。在[[导管]]引起的[[大鼠]]粪[[链球菌性心内膜炎]]模型中,用20mg/kg经10天后本品的保护作用大于红霉素。 对在[[肿瘤]]病人中得到的334种G+[[分离菌]]的体外研究中,地红霉素的药效和抗菌谱与红[[毒素]]相似。地红霉素能有效地对抗β型[[溶血性]]链球菌(β-hemolyticstreptococci)和肺炎链球菌,(Streptoscuspneumoniae)。对[[青霉素]]和[[甲氧苯]]青霉素敏感的金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)、芽孢杆菌(Bacillusspp.)、[[单核细胞]][[增生]]李斯特氏菌(Listeriamonocytogenes)和ClostridiumJeikeium部分地有效。对红霉素[[抗药]]的细菌对地红霉素也同样抗药。 地红霉素与红霉素不仅有相似的体外抗微生物活性,而且还有更高的体内活性。 地红霉素对α和β溶血性链球菌、肠球菌的MIC50为0.39~0.78μg/ml,MIC90≤1.56μg/ml,对[[凝固酶]]阳性和阴性的[[葡萄球菌]]也有相似的MIC值。抗甲氧苯青霉素的[[菌株]]对本品敏感。 本品的体外抗葡萄球菌活性相似于或小于红霉素。地红霉素在小于/等于0.03~0.12μg/ml时就能抑制[[化脓]]链球菌(Streptococcuspyogenes)和肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae)。B族链球菌在相同的浓度时也被抑制.肺炎链球菌和李斯特菌属(Listeria)在0.12和0.5μg/ml时分别受到抑制。抗红霉素的A族链球菌、李斯特氏菌和肠球菌对地红霉素也有[[抗药性]]。对红霉素敏感和抗药的葡萄球菌,MIC90是0.5μg/ml和8μg/ml。本品并不抑制需氧G+菌。 一般来讲,地红霉素活性比红霉素大2~4倍。地红霉素对葡萄球菌和链球菌的活性不因人血清的加入而降低。本类大环内酯类药在pH8.0比6.0时活性大1~4倍。地红霉素对金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus553)有[[抑菌]]性而且对流感嗜血杆菌(Haemophilusinfluenzae1435)有缓慢的[[杀菌作用]]。 ===药代动力学=== 小鼠、大鼠、狗、猴和狒狒一次给药或多次给药,与红霉素相比,本品均显示血药峰值较低,但持续时间较长。本品的终末[[消除半衰期]]为16~56小时,红霉素为1~2小时。本品从[[血清]]中缓慢消除与它的缓慢[[肾排泄]]有关。在所有动物的呼吸道和泌尿生殖道中测出有高浓度的本品。大鼠一次静注本品的碳-14[[标记物]]10mg/kg,4天后剂量的60%排泄于粪中,15%于尿中,约20%在体中检得。由于本品的这种蓄积作用,[[靶组织]]得到了比红霉素高的给药量。本品迅速分布于所有组织,组织[[峰值浓度]]在5~10小时达到,继而以>2小时的终末半衰期降低。与在血清中类似。一次给药后≥24小时和多次给药一天后,发现本品的组织浓度都在MIC以上。在一天1次口服250或500mg连服多日后,[[稳态]]组织浓度为>1μg/g,而红霉素在给药后3~5小时测得的组织浓度低,在24小时,未测出有活性。本品和其主要代谢物erythromycylamine在组织中具有相似活性;据认为本品在组织中是转变成代谢物,然后代谢物缓缓重分布于[[血浆]]。 本品在酸性条件下以及在体内缓慢水解成主要活性代谢物erythromycylamine,后者具有类似于其母体物的抗菌活性谱。另一代激产物是decladinosyl-erythomycylamine。 在对20名健康志愿者的研究中(500mg,口服,一天一次,共7天),药物的血清和[[唾液]]中的浓度较低,粪便中浓度较高。该[[化合物]],影响[[口腔]]和[[小肠]]的微生物群。 本品在组织中有长时间的较高的浓度。服后,一般在1~4小时内达到峰血清浓度。同时,其代谢产物erythromycylamine也报告有较高的浓度。 本品目前正用于成年人的咽炎、皮肤和软组织感染,肺炎和气管炎。到目前为止,还没有在[[婴儿]]和儿童身上进行研究。 ===吸收=== 口服后本品被迅速吸收,通过非[[酶水解]]转化成生物活性物质红霉胺,其[[绝对生物利用度]]约10%。健康志愿者(19-59岁,[[单剂量]]:500mg;多剂量:500mg/天,10天)药代动力学参数如下:分布:红霉胺迅速、广泛分布到组织中,其细胞内浓度高于组织浓度,而组织浓度又明显高于血浆浓度。其[[蛋白]]结合率为15-30%,平均表观分布体积(VDSS)为800L(540-1041L)。红霉胺的稳态组织浓度(500mg/次,一天一次)代谢和排泄:红霉胺几乎不经肝脏代谢,81-97%的药物由胆汁途径消除,约2%的药物由[[肾脏]]消除。[[肾功能]]正常的患者,其平均血浆半衰期约8小时,平均消除半衰期约44小时,平均表观清除率约23L/h。食物的影响:本品可与食物同服或饭后1小时内服用。研究表明饭前1小时服用,其Cmax下降33%,AUC下降31%。食物中脂肪的高低对[[生物利用度]]几乎没有影响。 ==[[药物相互作用]]== 由于大环内酯抗生素能与[[糖蛋白]]广泛地结合,故能与糖蛋白结合的其他药物可导致地红霉素自由浓度升高。另外,地红霉素能加快[[茶碱]]的消除,而使得稳定的茶碱[[血药浓度降低]]18%,峰浓度降低26%。 [[特非那定]]:本品不影响特非那定代谢,体外试验证明两药物不发生相互使用,而与红霉素存在相互作用。茶碱:一般情况下,正服用茶碱的患者接受本品治疗,不必调整茶碱剂量或监测[[血药浓度]]。需维持较高的茶碱血药浓度时,应检测血药浓度,并对剂量进行适当调整。[[抗酸药]]或H2[[受体]][[拮抗剂]]:服用抗酸药或H2受体拮抗剂后,立即口服本品可增加地红霉素的吸收。红霉素的相互作用尚不清楚,因此,[[联合用药]]时应慎重。 ==注意事项== ===[[不良反应]]=== 本品不良反应较少,主要为[[腹痛]]、[[头痛]]、[[恶心]]、[[腹泻]]、[[呕吐]]、[[消化不良]]等。 3299例患者口服本品(500mg/天)7-14天,没有发现与[[毒性]]有关的死亡或致残。2.6%患者因不良反应终止用药,其中1%是因恶心和腹痛终止用药。另一[[临床试验]](口服本品500mg/天,疗程5天)结果表明,有3.8%患者因不良反应终止用药,其中1.6%的患者是因恶心和腹痛终止用药。与本品治疗有关的不良反应如下:头痛(7.7%)、腹痛(7.1%)、腹泻(6.7%)、恶心(5.9%)、消化不良(2.6%)、[[眩晕]]/[[头晕]](2.1%)、[[皮疹]](1.4%)、呕吐(1.1%)等。 已有报道,实际上使用所有的[[广谱]]抗生素(包括地红霉素),都会产生[[伪膜性结肠炎]]。因此,若使用抗生素的患者发生腹泻,考虑到这种诊断是重要的,这种[[结肠炎]]的程度从轻度至危及生命,程度不同。对于轻度伪膜性结肠炎病例,通常仅仅是停药就能奏效,对于中度至严重病例,就应采取适当的治疗措施。 ===禁忌=== 禁用于对地红霉素、红霉素和其他大环内酯抗生素严重过敏的患者。不应用于可疑或潜在[[菌血症]]患者(因其不能提供有效的[[药物浓度]]达到治疗部位)。 ===[[肝功能不全]]用药=== 轻度[[肝损伤]]患者,其平均Cmax、AUC和分布体积随时服药次数的增多而略有增加,但不必调整剂量。 ===[[肾功能不全]]者用药=== 其平均Cmax、AUC随肌肝清除率的降低而趋于升高,但[[肾脏损伤]](包括[[透析]])患者不必调整剂量。孕妇及[[哺乳期]]妇女用药 本品对生育力和[[胎儿]]均无损害。对小鼠进行[[生殖]]研究,剂量高达人用量的8倍。结果表明本品可使胎儿体重显著降低。然而,对孕妇尚无适当的、很好的对照临床研究。因此孕妇使用本品应权衡利弊。 <b>[[分娩]]</b>:对分娩的影响尚无清楚。 <b>哺乳期</b>:哺乳妇女母乳中是否含本品尚不清楚,但在母乳中发现了其它磊环内酯抗生素,并且[[啮齿类动物]]母乳中也含本品,因此哺乳期妇女应慎用。 ===儿童用药=== 12岁以下儿童使用本品的安全性和有效性,尚未确立。 ===老年用药=== 平均Cmax、AUC随年龄的增加。 ===[[药物过量]]=== 过量服用本品后发生的毒性[[综合征]]包括:恶心、呕吐、腹痛、腹泻。强制性利尿、[[腹膜透析]]、[[血液透析]]没有被证实对地红霉素的过量服用有好处,对慢性肾功能患者进行血液透析不能有效加速红霉胺的清除。 ==关联[[病症]]== 轻度感染、中度感染、[[慢性支气管炎]]、急性发作[[流感]]、嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌、急性支气管炎、由卡他莫拉菌、社区获得性肺炎、嗜肺军团菌肺炎、[[支原体肺炎]]、链球菌咽炎、扁桃体炎、化脓性链球菌、单纯性皮肤软组织感染、金黄色葡萄球菌、甲氧西林敏感菌、体化脓性链球菌。 [[分类:药理学]][[分类:抗微生物药]][[分类:主要用于革兰氏阳性细菌感染的抗菌素]][[分类:大环内酯类]] ==参看== *[[地红霉素肠溶胶囊]] *[[地红霉素肠溶片]] {{导航板-中国国家基本药物目录2012版入选药品}} {{导航板-抗菌药物}}
该页面使用的模板:
模板:导航板-中国国家基本药物目录2012版入选药品
(
查看源代码
)
模板:导航板-抗菌药物
(
查看源代码
)
模板:百科小图片
(
查看源代码
)
返回至
地红霉素
。
导航
导航
最近更改
随机页面
Wiki工具
Wiki工具
特殊页面
页面工具
页面工具
用户页面工具
更多
链入页面
相关更改
页面信息
页面日志