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{{百科小图片|bkku1.jpg|}} ==鼠类名称== <b> [[大鼠]](Rat; Rattus norregicus)</b> ==基本概述== 鼠科(Muridae)多种啮齿动物的统称,常指本科多种不相关[[物种]],尤指鼠属(Rattus,约80种,遍布旧大陆)。似小鼠而体形较大。英文rat也指称常鼠科之其他属乃至其他科的动物。马来西亚的黑鼠(又称家鼠;Rattus rattus)和中国的褐鼠(又称沟鼠,或挪威鼠;Rattus norvegicus)已随人类活动散布到世界各地。这两个种均可将[[疾病]]传播给人类,如[[腺鼠疫]]可由黑家鼠身上的蚤传播。实验室用的大白鼠是[[褐家鼠]]的白化[[变种]]。 ==生理特点== 1.大鼠性哺乳纲,啮齿{{百科小图片|bkku2.jpg|大鼠}}目,鼠科,大鼠属动物。 2.繁殖快。大鼠2月龄时[[性成熟]],[[性周期]]4天左右,[[妊娠期]]20(19~22),[[哺乳期]]21天,每天产仔平均8只,为全年、多发情性动物。 3.喜啃咬、夜间活动、肉食,白天喜欢挤在一起休息,晚上活动大,吃食多,因此白天除实验必须抓取外,一般不要抓弄它。食性广泛,喜吃各种煮熟的动物肉。对光照较敏感。 4.性情较凶猛、抗病力强。大鼠门齿较长,激怒、袭击抓捕时易咬手,尤其是哺乳期的母鼠更凶险,常会主动咬工作人员喂饲时伸入鼠笼的手。对外环境适应性强,成年鼠很少患病。一般情况下侵袭性不强,可在一笼内大批饲养,也不会咬人。 5.无[[胆囊]]:大鼠、鸽、鹿、马、驴、象等动物没有胆囊,它们的总胆[[肝管]][[括约肌]]的阻力很少,肝分泌的[[胆汁]]通过总[[胆管]]进入[[十二指肠]],受十二指肠端括约肌的控制。 6.不能[[呕吐]]:因此药理实验时应予注意。 7.[[垂体]]一[[肾上腺]]系统功能发达,[[应激反应]]灵敏。行为表现多样,情绪敏感。 8.[[视觉]]、[[嗅觉]]较灵敏,做条件反射等实验反应良好,但对许多药物易产生[[耐药性]]。 9.大鼠[[血压]]和[[血管]]阻力对药物反应敏感,但对[[强心甙]]的作用较猫敏感性低671倍。 10.[[肝脏]]再生能力强,切除60~70%的[[肝叶]]仍有再生能力。 11.对营养、[[维生素]]、[[氨基酸缺乏]]敏感,可发生典型的缺乏[[症状]]。体内可以合成[[维生素C]]。 12.对[[炎症反应]]灵敏。它的眼角膜无血管。 13.[[生长发育]]期长,[[长骨]]长期有[[骨骺]]线存在,不[[骨化]]。 14.成年雌鼠在动情周期不同阶段,[[阴道]]粘膜可发生典型变化,采用阴道[[涂片]]法(Yaginal Smear Test)来观察性周期中阴道[[上皮细胞]]的变化,可推知性周期各个时期中[[卵巢]]、[[子宫]]状态与垂体[[激素]]的变动。 <b>大鼠、小鼠动情周期阴道涂片的[[细胞]]变化特点见下表:</b> <b>表2-1 阴道涂片的[[组织学]]变化</b> <b>阶段 经过时间(小时) 卵巢变化 细胞变化特点 </b> 动情前期(P) (Proestrus stage) 18 17-21 卵泡加速生长 全部是有核上皮细胞,偶有少量角化细胞 <b>动情期(E)</b> (Estrus stag) 42 9-15 卵泡成熟、[[排卵]] 全部是无核角化细胞或间有少量上皮细胞 <b>动情后期(M)</b> (Metestyus stage) 12 10-14 [[黄体]]生成 [[白细胞]]、角化细胞、有核上皮细胞均有 <b>动情期间(DI)</b> (Ciestrus stage) 48-72 60-70 黄体[[退化]] 大量白细胞及少量上皮细胞和粘液 <b>动情周期:</b>小鼠120~144小时;大鼠96~120小时 15.大鼠(包括小鼠)[[心电图]]中没有S-T段,甚至有的导联也不见T波,如有T波也是与S波紧挨着{{百科小图片|bkku3.jpg|大鼠}},或在R波降支上即开始,以致看不到[[等电线]]的S-T段。但心电图其他成分稳定,重复性好。豚鼠以上较大的动物均有明显的S-T段,在选择动物品种时应以注意。 16.大鼠垂体较脆弱地附着在漏斗下部,不需要很大的吸力就可以除去而不破坏[[鞍膈]]和[[脑膜]],适宜于制作去垂体模型。大鼠也很适于作肾上腺和卵巢等[[内分泌腺]]切除手术。 17.大鼠肠道较短,[[盲肠]]较大,但盲肠功能不发达。不耐饥饿,肠内能合成维生素C。[[双子宫]]。[[胸部]]和鼠蹊部各有三对[[乳头]]。[[胰腺]]十分分散,位于胃和十二指肠弯曲处。[[染色体]]为21对,寿命3~4年。 18.大鼠的[[体温]]39(38.5~39.5)℃,心跳频率475(370~580)次/分,[[呼吸]]频率85.5(66~114)次/分,[[通气]]量7.3(5-10.1)ml/分,[[潮气量]]0.86(0.6~1.25)ml,耗氧量2000mm3/g体重,[[麻醉]]时[[收缩压]]116(88~138)mmHg[[红细胞]]总数8.9(7.2~9.6)百万mm3,[[血红蛋白]]14.8(12~17.5)g/100ml血,白细胞总数:5000~15000/mm3,[[血小板]]10~30万/mm3,[[血容量]]占体重的7.4%,红细胞[[比重]]1.090,[[总蛋白]]7.2(6.9~7.6)g%。 ==医学研究== 1.[[神经]]-[[内分泌]]实验研究:垂体-肾上腺系统发达,应激反应灵敏,如可复制[[应激性胃溃疡]]模型。常用大鼠切除内分泌腺方法,进行肾上腺、垂体、卵巢等内分泌实验。 2.营养、[[代谢性疾病]]研究:大鼠是[[营养学]]研究的重要动物,曾用它作了大量[[维生素A]]、B、C和[[蛋白质缺乏]]等[[营养代谢]]研究。还常选用大鼠作[[氨基酸]]([[苯丙氨酸]]、[[组氨酸]]、[[异亮氨酸]]、[[亮氨酸]]、[[色氨酸]]、[[蛋氨酸]]、[[赖氨酸]]和[[精氨酸]])和钙、磷代谢研究。还可进行[[动脉粥样硬化]]、[[淀粉样变性]]、[[酒精中毒]]、[[十二指肠溃疡]],[[营养不良]]等研究。 3.药物学研究:大鼠血压和血管阻力对药物反应敏感,最适合于筛选新药和研究[[心血管]]药理。如常选用大量用直接血压描记法进行降压药的研究;灌流大鼠肢体血管或离体[[心脏]]进行心血管[[药理学]]实验;[[毒扁豆碱]]引起的大鼠升压反应实验模型,可用来研究影响[[肾上腺素能神经]][[递质]]释放的药物。 4.[[肿瘤]]研究:大鼠可复制成各种肿瘤模型,是肿瘤实验研究最常用的实验动物。它特别易患[[肝癌]],可用二乙基亚硝胺、[[二甲基]]偶氮苯(DAB)复制大鼠肝癌动物模型;用[[甲基苄基亚硝胺]]诱发复制大鼠[[食管癌]]等。 5.[[传染病]]研究:是研究[[支气管肺炎]]、[[副伤寒]]的重要实验动物。选用幼年大鼠进行[[流感病毒]][[传代]],进行[[厌氧菌]]细菌学实验,还可进行假结核、麻疯、霉形体病、巴氏[[杆菌]]病、[[葡萄球菌感染]](用激素处理后)、[[念珠状链杆菌]]病、黄曲病、烟曲菌等[[真菌病]]等研究。 6.多发性[[关节炎]]和化脓性淋巴腺炎等的研究:大鼠足跖浮肿法是目前最常用的筛选抗炎药物的方法。大鼠的[[踝关节]]对炎症反应很敏感,常用它来进行关节炎的药物研究。 7.行为表现的研究:目前,大鼠已广泛应用于高级神经活动的研究。它具有行为情绪的变化特征,行为表现多样,情绪敏感。 8.[[中耳]]疾病和[[内耳]]炎的研究。 9.畸胎学研究和[[避孕药]]研究。 10.[[放射医学]]研究常选用大鼠。因其无胆囊,常用它作[[胆总管]]插管收集胆汁,进行[[消化]]功能的研究。 11.肝脏[[外科]]研究:由于大鼠肝脏的[[枯否氏细胞]]90%有吞噬能力,所以肝切除60~70%后仍能再生,常用于肝外科实验。 12.遗传学研究:大鼠的毛色变型很多,具有很多的毛[[色基]]因类,例如野生色(A)突变种[野生色[[等位基因]](a)和白化等位基因(C)]、淡黄色(d)、粉红眼(p)、红眼(r)、银色(S)、沙色(sd)、黄色(e)、白灰色(wb)等,在遗传学研究中常可运用。 ==品种品系== 白化型大鼠在[[生物医学]]研究中占据着重要的地位,它是由野生褐家鼠(Rattu Norvegicus)和黑家鼠经[[驯化]]后所获得的变种,一般认为它起源于亚洲的温暖地区,特别是Caspina海沿岸的苏联地区,大约在18世纪传到欧洲,在1728~1730年到达英国,在1775年到达美国。开始时,大鼠在欧洲作为一种观察动物在家庭中[[驯养]],大约在1850年前,首先用作营养学实验,1856年首先报告了用大鼠作肾上腺切术的实验观察,在1880年前就已培育出3种隐性毛色基因的[[纯合子]]:白化型、黑色非野生色和斑驳色,大约在19世纪末,这些隐性株系即被引进美国加以培育。随着生物医学研究需要,现在全世界已培育出100多个[[近交]]品生系(详见大鼠近交品系名称表)。常用的大鼠近交品系有十几个如ACI、BVF、F344、PA、M520、WAB、WAC、WKA、SD、RF等品系。常用的非近交的纯种大鼠有7种,其中以Wistar大鼠用得最多,我国医药研究中应用也比较广泛。此种大鼠白色,相当于小鼠的瑞士(Swiss)种。其他6种大鼠也较常用:Sherman大鼠,为白化鼠;Oshorne-Mendel大鼠,白化鼠;Sprague Dawley大鼠,白化鼠;Long Evans大鼠,应用最广泛,[[基因型]]为hh,[[头部]]毛斑如包头巾(hooded),基因型若为hhaa,则尾基部有黑色毛,一般黑白色;August大鼠,眼为粉红色,毛斑与hhaa相似,但此鼠[[基因]]为hhpp基因有冲淡作用,是淡化基因,此鼠用于药物和还培育了不少[[突变]]品系大鼠,在医学的各个领域中也得到了广泛应用,如[[癫痫]]大鼠,用玲声响刺激会旋转起舞数秒钟,一侧倒地,发作癫痫,与人类癫痫发作相似,适于研究人类癫痫病。又如[[高血压大鼠]](Hypertension Rat):SHR大鼠由Okamoto和Aoki选育成功,正常大鼠收缩压110~120mmHg,育成后血压高达200mmHg。出生五周龄SHR大鼠血压可达150mmHg,成年后血压平均为170~180mmHg,最高可达200mmHg以上,因此SHR也可称为自发性高血压大鼠(Spontaneously Hypertensive Rat),此鼠除有[[高血压]]自发率为100%特点外,还有高血压性心血管病变。适于人类的[[高血压病]]研究。目前培育成功的这类遗传性高血压大白鼠鼠种甚多,除上述由Okamoto等培育成功的京都种大白鼠(SHR)外,还有由Smirk等培育成功的新西兰种大白鼠(GHR),由Biachi等培育成功的米兰种大白鼠(MHS),由Dahl等培育成功的Brookhaven种高血压敏感大鼠(HSR)。此外,Okamoto还培育了一些亚系。遗传性高血压大白鼠寿命明显缩短。 ==选择应用== 随着[[免疫血清]]学研究的需要,目前已发展成用[[致敏]]动物含[[反应素]][[抗体]]的[[血清注射]]到同种或密切相关的异种正常动物皮内,24~72小时后,[[静脉注射]][[抗原]],观察局部[[皮肤]][[过敏反应]],统称pca反应。药物对各种动物pca反应的影响是不同的。[[抗组织胺]]药对各种动物pca反应均有抑制作用,说明各种动物pca[[反应时]],均有[[组织胺]]释放。但[[色甘酸二钠]]可抑制大鼠pca反应,而对小鼠及兔pac反应则无影响,因此,应用pac反应来判断一个药物的抗变态反应作用时,最好不要根据一种动物pac反应的结果。 pac反应试验常选用的动物是大白鼠,亦用小白鼠。有时根据实验需要用兔。这些动物pac(24~72小时)反应是由ige介导的。豚鼠很少采用,因其pca反应主要是由igg介导的。 ==疾病防治== <b> 一、[[沙门氏菌]]病</b> 本病是一种人畜共患病,是所有普通级实验动物应排除的一种疾病。 1. 病原体 沙门氏菌(salmonella sp),为[[革兰氏阴性]]的短杆菌,[[无芽孢]]、[[鞭毛]]。此菌[[抵抗力]]弱,60℃以上和一些常规[[消毒]]药就可将其杀死,但在饮水、土壤和粪便中可存活数月。 2. [[流行病学]] [[传染源]]为患病和病死的动物。人和各类实验动物均可[[感染]],人感染后发生肠道疾病,呈[[食物中毒]]症状。本病可水平传播,如通过接触病死或带菌的动物以及被污染的[[饲料]]饮水而发病,苍蝇和[[野鼠]]是重要的[[传播媒介]]。 3. 临床症状 急性呈暴发型,看不到任何临床症状动物就大批死亡, 往往是下班时一切正常,第二天上班发现动物已有1/3死亡。[[亚急性]]表现为病鼠食欲、饮欲减退甚至废绝,被毛蓬乱无光泽,[[眼结膜]]发炎、[[眼睑]]粘合;[[腹泻]],粪便呈泡沫状粘液、黄绿色、味[[恶臭]],严重时粪便中带有血丝,通常可见病鼠[[腹部]]膨大,手弹可听到明显的鼓音,一般病程二、三周。慢性的有上述症状,但症状较轻,患鼠逐渐[[消瘦]],二、三周后逐渐恢复。 4. 诊断 根据临床症状和尸体剖检作初步诊断,确诊须作细菌学检查。 5. 防治 加强饲料、饮水、笼具、垫料的消毒,严防野鼠、苍蝇污染饲料、饮水。 饲养室定期消毒。定期进行微生物检测,发现病鼠和带菌鼠及时处理。 一般鼠群感染本病,很难彻底排除,需全群淘汰,重新引种。 <b>二、[[支原体]]病</b> 1. 病原体 [[肺支]]原体(mycoplasma pulmonis),[[革兰氏染色阴性]],典型的支原体[[菌落]]为圆形,支原体没有[[细胞壁]],呈多种形态,如圆形、杆状、放射状、环状。它广泛存在于自然界,能引起人和动植物的多种疾病。 2. 流行病学 传染源为发病或隐性带菌的动物。它主要以[[呼吸道感染]]为[[传播途径]], 但没有严格的[[宿主]],人、各种实验动物都可发病,植物也能感染。 3. 临床症状 大鼠主要引发[[肺炎]]症状。动物突然发病,[[呼吸急促]]甚至[[呼吸困难]],有支气管肺炎或[[细支气管]]扩张和[[肺脓肿]]症状。病鼠[[体重减轻]],被毛粗乱,常常在饲养盒一角蹲缩。大鼠最易感染的部位是[[呼吸道]]和[[关节]],感染部位可见[[病理]]变化,主要表现为炎症反应,包括[[充血]]、[[水肿]]以及浆液性分泌物形成。 4. 诊断 大鼠鼻咽部擦拭取材培养,检查出支原体即可确诊。 5. 预防及控制 预防本病的措施是加强饲养室的卫生消毒工作,对饲养室周围的环境进行[[化学]]药物消毒。控制本病的最有效的办法是保持无支原体的动物[[种群]],可采取剖腹产净化种群。 <b>三、[[流行性出血热]](EHF)</b> 流行性出血热是一种人畜共患病,我国是重[[疫区]],近几年屡有报道发生流行性出血热造成人员死亡。对实验动物而言,各种实验动物都可发病,尤以大鼠发生较多,所以又称为大鼠流行性出血热。 1. 病原体 主要是[[流行性出血热病毒]](epidemic hemorrhagic fever virus,EHFV)。1978年,朝鲜李镐汪首次从[[黑线姬鼠]]肺中分离出该[[病毒]]。随后, 我国科研人员也从大鼠肺中分离出该病毒。 本病毒为RNA病毒、 有[[核衣壳]][[包膜]], 病毒颗粒结构粗大、 较集中, 平均直径为100um(50-150),它对[[乙醚]]敏感,不耐酸、不耐热,在50℃30分钟或PH3.0条件下37℃1小时就可灭活。 2. 流行病学 野鼠是主要的传染源,我国带毒野鼠有黑线姬鼠、褐家鼠、大林家鼠等。 本病易感对象广泛,包括人类和各种实验动物,尤其大鼠发生较多。它可通过多种途径传播,主要有[[虫媒]]传播、[[消化道传播]]、[[接触传播]]、呼吸道传播,究竟以哪种方式为主进行传播还有待研究。 3. 临床症状 主要表现为[[发热]]、[[出血倾向]]、[[肾脏损害]]。大鼠体温升高到40℃(正常体温37.8 -38.7 ℃)。解剖可见[[浆膜]]、脏器[[出血]]明显,[[毛细血管]]损伤,[[肾脏]][[肿胀]],体积增大,表面及包膜下充血、出血,切面可见[[皮质]]苍白,[[髓质]]呈紫红色,高度充血、出血,有灶性[[缺血性坏死]]。 4. 预防 第一,消灭野鼠,不论居民区还是饲养区都要下大力气进行灭野鼠工作, 定期、定时统一行动。 第二,建立严格的清洗消毒制度,饲料、垫料、笼具、工作服都要彻底消毒。 第三,做好个人防护,饲养人员、接触动物的科研人员严格按操作规程操作,工作完毕彻底更换衣物,用肥皂水洗手。 第四,定期检测动物, 发现[[疫情]]及时采取相应措施并报告卫生防疫部门。 [[分类:生物]][[分类:啮齿目]][[分类:动物]][[分类:实验动物]]
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