匿名
未登录
登录
医学百科
搜索
查看“小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病”的源代码
来自医学百科
名字空间
页面
讨论
更多
更多
语言
页面选项
Read
查看源代码
历史
←
小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病
因为以下原因,您没有权限编辑本页:
您所请求的操作仅限于该用户组的用户使用:
用户
您可以查看和复制此页面的源代码。
X-连锁[[淋巴组织增生性疾病]](X-linked lymph proliferative disease,XLP)为一种T、[[B细胞]]均发生缺陷的[[联合免疫缺陷病]],Epstein-Barr[[病毒]](EBV)[[感染]]可加重该病的病程。 ==小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病的病因== (一)发病原因 [[遗传学]]基础:[[突变基因]]XLP(LYP)定位于Xq25,包括4个[[外显子]]。其标记范围为DXS982、DXS739、DXS1206、DXS267、DXS6811、DXS75、DXS737和DXS100。其中包含SH2。16例XLP临床[[表型]]中,9例发现XLP(LYP)的SH2区存在[[基因突变]]。其功能与[[T淋巴细胞]]和[[B淋巴细胞]]表面信号[[淋巴细胞]]一激活[[分子]](signaling lymphocyte-activation molecule,SLAM)有关,XLP(LYP)[[基因]]所编码的[[蛋白质]]称为SLAM相关[[蛋白]]。 (二)发病机制 EBV[[感染]]可能仅为XLP(LYP)基因缺失者发生XLP的诱因,在EBV感染前就有[[免疫缺陷]]。XLP合并致死性传染性[[单核细胞增多症]](FIM)的发病机制是淋巴细胞[[增殖]]失控,导致淋巴细胞[[浸润]]各种器官,最终导致[[功能障碍]]。XLP患者Th2[[细胞]][[功能亢进]],而Th1细胞功能相对低下,可能与XLP合并致死性FIM有关。 ==小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病的症状== XLP患者仅对EBV特别敏感,对其他[[疱疹病毒]]如[[单纯疱疹病毒]]、[[巨细胞病毒]]和6型疱疹病毒的[[免疫反应]]正常。[[临床表现]]可归纳为5种类型: 1.爆发性[[传染性单核细胞增多症]]伴有[[病毒]]相关的噬血[[综合征]](virus associated hematophagocytic syndrome,VAHS) 占58%,最为常见。发生于5~17岁。表现为CD8 [[T细胞]]、EBV[[感染]][[B细胞]]和[[巨噬细胞]]大量[[增生]]并在全身各脏器[[浸润]],造成爆发性[[肝炎]]和[[骨髓增生]]不良。其他受累组织有脾广泛[[白质]][[坏死]]、[[脑血管]]周围[[单核细胞]]浸润、轻型单核细胞[[心肌炎]],轻型[[间质性肾炎]]和[[胸腺细胞]]缺乏和[[内皮细胞]]坏死。[[肝功能衰竭]]是引起死亡的常见原因。VAHS发生于90%的FIM男孩和近一半的XLP患孩。全身性大量吞噬了[[红细胞]]和核碎片的组织细胞浸润是VAHS的特点,大多数在EBV感染后1个月内死亡。 2.[[丙种球蛋白]]异常 占31%。此型较为常见,于EBV感染后,常有不同程度的低[[IgG]][[血症]],也可有[[IgM]]增高。[[淋巴组织]]([[淋巴结]]、脾白质、[[胸腺]]、[[骨髓]])可发生坏死、[[钙化]]和缺失。 3.淋巴组织[[恶性肿瘤]] 占30%。[[淋巴瘤]]总是发生于淋巴结以外部位,最常侵犯[[肠道]]回盲区,较少侵犯[[中枢神经系统]]、[[肝脏]]和[[肾脏]]。[[病理学]]通常是Burkitt型,少数为[[霍奇金淋巴瘤]];大多数为B细胞性,少数为T细胞性。 4.[[再生障碍性贫血]] 占3%。少部分患儿在EBV感染后发展为单纯性再生障碍性贫血(全血细胞性[[贫血]]或纯红细胞[[再障]]),其发病机制知道很少。 5.[[血管]]和肺部[[淋巴瘤样肉芽肿]] 占3%。发展为[[淋巴]]样[[脉管炎]]而致[[动脉瘤]]或[[动脉]]壁扩张性损坏。可表现为肺部T细胞和中枢[[神经系统]]淋巴瘤样肉芽肿。[[淋巴细胞]][[增殖]]主要为CD4 T细胞[[活化]]的结果,与EBV感染可能无关。<br /><br /> 诊断:<br /><br /> 1.确诊标准 同一母亲所生的2个或2个以上男孩于EBV感染后表现为XLP[[症状]]。 2.疑诊标准 主要指标:男性患儿的[[基因]]分析证实存在XLP[[位点]][[突变]]相关标记;或男性患儿于EBV感染后出现XLP临床症状;次要指标:EBV感染前高[[IgA]]或IgM血症;低IgG1或IgG3,EBV感染后抗EBNA[[抗体]]产生不当;[[噬菌体]]φX174刺激后不能发生lgM-IgG转换。符合2项主要指标或1项主要指标和2项次要指标者,可确诊为XLP。 3.可疑人群 母系一方有确诊的XLP患者,任何与该母系有血缘关系的男性均为可疑人群。 ==小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病的诊断== ===小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病的检查化验=== 1.EBV[[感染]]前的[[实验室检查]] 一般而言,本病在EBV感染前无任何实验室异常,仅部分病儿呈现不同程度的[[免疫球蛋白]]异常。此阶段确诊应依赖于限制性长段[[多态性]]分析以明确XLP(LYP)[[基因缺陷]]。 2.EBV感染后的实验室检查 (1)血液学改变:外周血和[[骨髓]]在EBV感染后的不同时期表现不同: ①早期(1~2周):外周血[[白细胞]]增高,出现大量[[变异]][[淋巴细胞]],主要为[[活化]]的[[T细胞]]。骨髓髓系[[增生]]活跃,伴核左移。 ②中期:外周血全血象减少。骨髓[[淋巴样细胞]]广泛[[浸润]],主要为活化的T细胞和[[浆细胞]],伴有[[细胞]][[坏死]]和组织细胞吞噬[[血细胞]]现象(VAHS)。 ③晚期:骨髓大量坏死,VAHS更为突出。 (2)[[免疫学]]检查:EBV感染的早期,外周血T细胞和[[B细胞]]数量正常,但部分患儿淋巴细胞[[增殖]]反应下降,多数患儿CD8细胞数量增多,CD4/CD8细胞比率降低,低Ig[[血症]]和[[抗体反应]]低下。 T细胞分泌IFN-γ的能力下降,而合成[[IL-2]]的功能正常。[[NK细胞]]功能在EBV感染前正常,感染时增高,而感染后降低。[[皮肤]]迟发反应呈阴性。 3.[[病毒学]]检查 XLP患者初次EBV感染的异常反应包括抗EBV[[核抗原]](EBNA)[[抗体滴度]]下降或缺乏,抗EBV壳[[抗原]](VCA)抗体滴度变化不一,PCR技术检测EBV[[基因组]]或[[组织化学]][[染色]]发现[[淋巴组织]]中存在EBNA可明确EBV感染(阳性率可达100%)。 4.其他检查 FIM[[急性期]]时,[[肝功能异常]]包括[[血清]][[转氨酶]]、[[乳酸脱氢酶]]和[[胆红素升高]]。噬异[[凝集反应]]阳性。 应常规做[[X线]]检查、[[B超]]检查、脑[[CT]]检查等,以了解心、肝、脾、肾、脑及肠(回盲区)的病变情况。 ===小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病的鉴别诊断=== XLP的[[临床表现]]复杂,应与下列[[疾病]]相鉴别。包括散发性致死性传染性[[单核细胞]][[增生]]症(sporadic fatal infectious mononucleosis,SFIM)、非X-连锁严重EBV[[感染]][[综合征]](non-X-linked syndrome with susceptibility to severe EBV infections)、XLA、X连锁高[[IgM]][[血症]]、Fas缺陷和CVID。 1.散发性致死性传染性单核细胞增生症(sporadic fatal infectious mononucleosis,SFIM) 大约3000例IM患者中,有1例为致死性,发病年龄平均为5.5岁,而XLP患儿合并致死性IM的发病平均年龄为2.5岁。该病非X-[[连锁遗传]],故发病无性别差异。[[急性期]]过程与XLP合并IM相似,但不会发生低免疫[[球蛋白]]血症和[[淋巴瘤]]。 2.非X-连锁严重EBV感染综合征(non-X-linked syndrome with susceptibility to severe EBV infections) 该病少见,[[NK细胞]]活性下降和EBV感染发生前常有反复[[细菌性感染]],其[[常染色体遗传]]方式有助于与XLP鉴别。 3.X-连锁[[无丙种球蛋白血症]](XLA) 患儿外周血[[B细胞]]缺乏,各种[[免疫球蛋白]]均低下或缺如。[[抗体反应]]缺陷而致反复细菌性感染,但对EBV感染的敏感性并无增强。[[DNA]]分析发现Btk[[基因突变]]可确诊本病。 4.X连锁高IgM血症(X-linked hyper IgM syndrome,XHIM) [[血清]]IgM正常或增高,其他[[免疫球蛋白类别]]均下降,反复发生[[细菌]]性或[[机会感染]],但对EBV感染的敏感性未增高。[[基因]]分析可发现CD40[[配体]]基因突变。 5.Fas缺陷 为一少见疾病,由于Fas基因突变,使[[淋巴细胞]]大量增生,发生非恶性淋巴结病、[[肝脾肿大]]、[[高免疫球蛋白血症]]和[[自身免疫]]现象。外周血发现增多的CD3 CD4- CD8-淋巴细胞。临床表现出现在[[婴儿期]]。 6.普通[[变异]]型[[免疫缺陷病]](common variable immunodeficiency,CVID) 血清部分或全部免疫球蛋白类别水平下降,抗体反应差,多数病人B细胞数正常,但不能[[分化]]为产生[[抗体]]的[[浆细胞]]。对EBV感染的敏感性不增高,也不是X-连锁遗传,易于鉴别。 ==小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病的并发症== 爆发性[[传染性单核细胞增多症]]伴有[[病毒]]相关的噬血[[综合征]]可造成爆发性[[肝炎]],[[骨髓增生]]不良,脾广泛[[白质]][[坏死]],[[心肌炎]],[[肾炎]],[[肝功能衰竭]]等;[[丙种球蛋白]]异常型可至[[淋巴组织]]坏死、[[钙化]]和缺失;淋巴组织[[恶性肿瘤]]型可发生各种[[淋巴瘤]];可发生[[再生障碍性贫血]];发生[[动脉瘤]]或[[动脉]]壁扩张性损坏,发生肺部[[T细胞]]和中枢[[神经系统]][[淋巴瘤样肉芽肿]]。 ==小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病的预防和治疗方法== 1.积极防治[[EB病毒感染]] 提倡母乳喂养,定期注射富含EBV[[抗体]]的[[免疫球蛋白]],以预防FIM的发生,不宜[[接种]]EBV[[疫苗]]。 2.孕妇保健 已知一些[[免疫缺陷病]]的发生与[[胚胎]]期发育不良密切相关。如果孕妇受到[[放射线]]照射、接受某些[[化学]]药物的治疗或发生[[病毒感染]](特别是[[风疹病毒]][[感染]])等,则可损伤[[胎儿]]的[[免疫系统]],特别是在孕早期,可使包括免疫系统在内的多系统受累。故加强孕妇保健特别是孕早期保健十分重要。孕妇应避免接受放射线,慎用一些化学药物,注射[[风疹疫苗]]等,尽可能防止病毒感染。还要使孕妇加强营养,及时治疗一些[[慢性病]]。 3.[[遗传咨询]]及家族调查 虽然大多数[[疾病]]不能确定[[遗传]]方式,但对确定了遗传方式的疾病进行遗传咨询是很有价值的。如果成人有遗传性免疫缺陷病将提供他们子女的发育危险性;如果一个小孩患有[[常染色体隐性遗传]]或性联免疫缺陷病,就要告诉父母亲,他们下一胎孩子患病的可能性有多大。对于抗体或[[补体]]缺陷患者的直系家属应检查抗体和补体水平以确定家族患病方式。对于某些已能进行[[基因定位]]的疾病,如[[慢性肉芽肿病]],患者父母、同胞兄妹及其子女均应做定位[[基因检测]],如果发现有患者,同样应在他(她)的家庭成员中进行检查,患者的子女应在出生开始就仔细观察有无疾病发生。 4.[[产前诊断]] 某些免疫缺陷病能进行产前诊断,如培养的[[羊水细胞]]酶学检查可诊断[[腺苷脱氨酶缺乏症]]、[[核苷]][[磷酸化酶]]缺乏症及某些[[联合免疫缺陷病]];胎儿[[血细胞]][[免疫学]]检测可诊断 CGD、X-联[[无丙种球蛋白血症]]、[[严重联合免疫缺陷病]],从而中止[[妊娠]],防止患儿的出生。X-连锁[[淋巴组织增生性疾病]]是一种相对少见的疾病,但早期准确诊断,及早给予特异性治疗和提供遗传咨询(产前诊断甚至宫内治疗)非常重要。 ===小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病的西医治疗=== (一)治疗 1.EBV[[感染]]前的预防性治疗 定期注射富含EBV[[抗体]]的[[免疫球蛋白]],以预防FIM的发生,但其效果并不可靠。不宜[[接种]]EBV[[疫苗]],以防发生全身疫苗扩散。同种异体[[造血干细胞]][[移植]]是有效的治疗措施,但宜于15岁前进行。 2.FIM的治疗 直到目前仍无有效地治疗手段。[[依托泊苷]]([[鬼臼乙叉甙]])具有抑制[[巨噬细胞]]活性,可用于VAHS和[[骨髓]]再生危象。[[环孢素]]已被成功地用于严重急性FIM/VAHS或XLP[[再障]]危象的治疗。 3.低[[IgG]][[血症]]的治疗 给予规范的IVIG替代治疗,以预防反复[[细菌]]和[[病毒性]]感染,但不能防止日后发生[[再生障碍性贫血]]和[[淋巴瘤]]。 (二)预后 236例XLP的[[病死率]]为75%,其中70%死于10岁前,只有2例存活到40岁时。157例XLP发展为FIM和VAHS。FIM/VAHS、[[淋巴组织]]增生异常、异常免疫球蛋白血症和再生障碍性贫血的存活率分别为4%,35%,55%和50%。 ==参看== *[[儿科疾病]] <seo title="小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病,小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病症状_什么是小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病_小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病的治疗方法_小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病怎么办_医学百科" metak="小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病,小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病治疗方法,小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病的原因,小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病吃什么好,小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病症状,小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病诊断" metad="医学百科小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病条目介绍什么是小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病,小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病有什么症状,小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病吃什么好,如何治疗小儿X-连锁淋巴..." /> [[分类:儿科疾病]]
返回至
小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病
。
导航
导航
最近更改
随机页面
Wiki工具
Wiki工具
特殊页面
页面工具
页面工具
用户页面工具
更多
链入页面
相关更改
页面信息
页面日志