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引起人类[[疟疾]]的[[原虫]]有四种,即[[间日疟]]原虫、蛋形[[疟原虫]](引起间日疟,都是48小时发作一次)、[[三日疟]]原虫(引起三日疟,72小时发作一次)及恶性疟原虫(引起恶性疟,每48小时发作一次或呈[[弛张热]])。 疟原虫生活史可分为有性[[生殖]]和[[无性生殖]]两个阶段,前者在雌性[[按蚊]]体内进行,后者在人体内进行。人体内的无性生殖又分[[原发性]][[红细胞]]外期(以下简称原发性红外期)、[[继发性]]红细胞外期(以下简称继发性红外期)、红细胞内期(以下简称红内期)等阶段。各种[[抗疟药]]通过影响疟原虫生活史的不同发育阶段而发挥其抗疟效果。 (1)原发性红外期 受疟原虫[[感染]]的按蚊叮咬者,[[孢子体]]随其[[唾液]]注入人体[[血液]],侵入[[实质细胞]],进行裂殖,经6~12日成熟,形成大量[[裂殖子]],逸出[[肝细胞]]并进入红细胞。此期发生在进入红细胞之前,并不发生临床[[症状]],是疟疾的[[潜伏期]]。应用对此期有效的药物,如[[乙氨嘧啶]]等即有预防作用。 (2)继发性红外期 一部分[[孢子]]进入肝细胞后缓慢或暂不发育,称[[休眠体]]。休眠体经4~6个月后陆续[[增殖]]分裂,成为继发性红外期,是疟疾复发的根源。已知恶性疟原虫和三日疟原虫无此期,用[[氯喹]]、[[奎宁]]等治疗后不再复发;间日疟原虫及蛋形疟原虫有此期,因此常出现复发。[[伯氨喹]]、扑疟隆等药能作用于此期,故将它们与氯喹配合应用,可以根治间日疟。 (3)红内期 进入红细胞的裂殖子发育成滋荞体,再变为[[裂殖体]],最后裂殖体成熟释放出大量裂殖子而重新侵入其他红细胞,重复其[[裂殖增殖]]。大量裂殖子逸出红细胞时引起疟疾症状发作。能杀灭裂殖体的药物如氯喹、奎宁,可以控制疟疾症状。 红细胞内的裂殖增殖,经3~5代后,由于人体内情况对裂殖子增殖不利,于是部分红细胞内的裂殖子[[分化]]为雌雄[[配子体]]。当按蚊吸血时,它们即进入蚊体进行[[有性生殖]],最后形成孢子体而引起传播与流行。由于配子体是疟疾流行、传播的根源,因此应用杀灭或抑制配子体的药物,如扑疟喹、伯氨喹、乙氨嘧啶等,可以防止疟疾传播。 近年来,中、南美洲及东南亚地区相继出现具有[[抗药性]]的疟原虫株,其中恶性疟原虫抗氯喹株的增多使问题更为严重。疟原虫对氯喹、[[乙胺嘧啶]]比较容易产生抗药性,其次是奎宁和伯喹。实验结果表明,耐乙胺嘧啶的疟原虫,其二氢[[叶酸]][[还原酶]]大量增加或与乙胺嘧啶的结合力明显降低,使乙胺嘧啶对疟原虫的抑制作用明显减弱。为防止抗药性现象的产生,临床现提倡[[联合用药]],即联用不同作用点的抗疟药,使疟原虫的不同[[代谢]]环节受到药物的干扰。例如联用乙胺嘧啶(或[[甲氧苄氨嘧啶]])和磺胺类(或砜类如[[氨苯砜]]),前者抑制[[二氢叶酸还原酶]],后者抑制[[二氢叶酸]][[合成酶]],两者合用,对疟原虫的叶酸代谢产生双重阻断作用,因而使其[[核酸]]合成受抑制,[[细胞核]]不能分裂繁殖。 抗疟药-1 <b>疟疾</b> 疟疾是世界上流行最广、[[发病率]]和[[病死率]]最高的热带[[寄生虫]][[传染病]]。WHO([[世界卫生组织]])的研究报告指出,全球近25亿人生活在疟区,临床病例数达3亿~5亿人,年死亡人数超过300万,其中一半为5岁以下儿童,其中非洲死亡人数占70%。由于厄尔尼诺现象的[[周期性]]发生,全球气候的明显变暖,疟疾正以难以想像的高速度蔓延。疟疾的流行给发展中国家带来了巨大的经济损失,防治疟疾成为这些国家消除贫困的主要内容。WHO把遏制疟疾列为21世纪前10年首要的医学问题,并决心每年增10亿美元防治疟疾。 抗疟药-2 <b>[[青蒿素]]的研制</b> 20世纪60年代越南战争期间,越南热带丛林疟疾的流行是中、越战士非战斗性减员严重。我国科技工作者经过艰苦努力,终于研制出了新型抗疟药青蒿素及其[[衍生物]],,是世界抗疟药史上的又一个重要里程碑。我国研究人员采用国际通用标准对[[青蒿素栓]]、[[青蒿琥酯]]、[[蒿甲醚]]和[[双氢青蒿素]]4个类新药6种制剂进行了严格系统的临床研究,时间长达10年久。研究证实,青蒿素类药可作为治疗凶险型疟疾的首选药,并证实青蒿素类药对恶性疟配子体有抑制或杀灭作用。目前该类药物已在几个个国家注册成功,产生了越来越大的社会效益和经济效益。另外,美国的一项研究表明青蒿素对[[肿瘤细胞]]有神奇的杀伤作用。 抗疟药-3 <b>抗疟药的联合应用</b> 目前尚无一种药物对疟原虫生活史的各个环节都有作用,临床一般采用联合用药。 <i>表-1</i> 抗疟药的<b>临床应用</b> <b>适用情况</b> <b> 选用药物</b> 各型疟疾 急性发作 <i>氯喹+伯喹 </i> <b>脑型恶性疟</b> <b> 奎宁+青蒿素 </b> 耐氯喹恶性疟 <i>奎宁+青蒿素 </i> <b>病因性 预防用药</b> <b> 乙胺嘧啶 </b> [[休止期]] <i>乙胺嘧啶+伯喹 </i> [[分类:药品]][[分类:寄生虫]][[分类:药理学]] ==参看== *[[疟疾]] *[[治疗疟疾的药品列表]] *[[医院药学/抗疟药|《医院药学》- 抗疟药]] *[[药理学/抗疟药|《药理学》- 抗疟药]]
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