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生物化学与分子生物学/蛋白质合成的抑制剂
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{{Hierarchy header}} 影响[[蛋白质生物合成]]的物质非常多,它们可以作用于[[DNA]]复制和[[RNA]][[转录]],对[[蛋白质]]的[[生物合成]]起间接作用,本节主要讨论抑制蛋白质生物合成翻译过程的阻断剂。 == (一)[[抗生素类]]阻断剂:== 许多[[抗生素]]都是以直接抑制[[细菌]]细胞内[[蛋白质合成]]而对人体[[副作用]]最小为目的而设计的,它们可作用于蛋白质合成的各个环节,包括抑制[[起始因子]],延长因子及[[核糖核蛋白]]体的作用等等。 1、[[链霉素]]、[[卡那霉素]]、[[新霉素]]等: 这类抗生素属于基甙类,它们主要抑制[[革兰氏阴性]]细菌蛋白质合成的三个阶段:①S[[起始复合物]]的形成,使[[氨基酰]]tRNA从[[复合物]]中脱落;②在肽链延伸阶段,使氨基酰tRNA与mRNA错配;③在终止阶段,阻碍终止因了与[[核蛋白体]]结合,使已合成的[[多肽]]链无法释放,而且还抑制70S[[核糖体]]的介离。 2、[[四环素]]和[[土霉素]]: ①作用于细菌内30S小[[亚基]],抑制起始复合物的形成,②抑制氨西藏酰tRNA进入核糖体的A位,阻滞肽链的延伸;③影响[[终止因子]]与核糖体的结合,使已合成的多肽链不能脱落离核糖体。[[四环素类]]抗生素除对菌体70S核糖体有抑制作用外,对人[[体细胞]]的80S核糖体也有抑制作用,但对70S核糖体的敏感性更高,故对细菌蛋白质合成抑制作用更强。 3、[[氯霉素]]: 属于[[广谱]]抗生素。①氯霉素与核糖体上的A位紧密结合,因此阻碍氨基酰tRNA进入A位,②抑制[[转肽酶]]活性,使肽链延伸受到影响,菌体蛋白质不能合成,因此有较哟的[[抑菌]]作用。 4、[[嘌呤霉素]](Puromycin) 结构与[[酪氨]]酰-tRNA相似,从而取代一些氨基酰tRNA进入核糖体的A位,当延长中的肽转入此异常A位时,容易脱落,终止肽链合成。由于嘌呤霉素对[[原核]]和真核[[生物]]的翻译过程均有干扰干扰作用,故难于用做[[抗菌药物]],有人试用于[[肿瘤]]治疗(图18-22)。 {{图片|granyfip.jpg|嘌呤霉素(左)与tyr-tRNAtyr(右)}} 图18-22 嘌呤霉素(左)与tyr-tRNAtyr(右) 5、[[白喉]]霉素(diphtheria toxin) 由白喉[[杆菌]]所产生的白喉霉素是真核[[细胞]]蛋白质合成[[抑制剂]]。白喉霉素实际上是[[寄生]]于白喉杆菌体内的[[溶源性]][[噬菌体]]β[[基因]]编码的由白喉杆菌转运分泌出来,进入组织细胞内,它对[[真核生物]]的延长因子-2(EF-2)起共价修饰作用,生成EF-2[[腺苷二磷酸]][[核糖]][[衍生物]],从而使EF-2[[失活]],它的[[催化]]效率很高,只需微量就能有效地[[抑制细胞]]整个蛋白质合成,而导致[[细胞死亡]](图18-23)。 {{图片|granyk1y.jpg|[[白喉毒素]]的作用}} 图18-23 白喉毒素的作用 == (二)[[干扰素]]对[[病毒蛋白]]合成的抑制== 干扰素(interferon)是[[病毒感染]]后,[[感染]][[病毒]]的细胞合成和分泌的一种[[小分]]子蛋白质。从[[白细胞]]中得到α-干扰素,从[[成纤维细胞]]中得到β-干扰素,在[[免疫细胞]]中得到γ-干扰素。干扰素结合到未感染病毒的[[细胞膜]]上,诱导这些细胞产生[[寡核苷酸]][[合成酶]]、[[核酸内切酶]]和[[蛋白激酶]]。在细胞未被感染时,不合成这三种酶,一旦被病毒感染,有干扰素或双链RNA存在时,这些酶被激活,并以不同的方式阻断病毒蛋白质的合成。干扰素和dsRNA[[激活蛋白激酶]],蛋白激酶使蛋白质合成的起始因子[[磷酸]]化,使它失活,另一种方式是mRNA的降介,干扰素dsRNA激活2,5[[腺嘌呤]]寡核苷酸合成的酶的合成,2,5腺嘌呤寡核苷酸激活核酸内切酶,核酸内切酶水介mRNA(图18-24)。 由于干扰素具有很强的抗病毒作用,因此在医学上有重大的实用价值,但组织中含量很少,难于从生物组织中大量分离干扰素。现在已难应用[[基因工程]]合成干扰素以满足研究与临床应用的需要。 {{Hierarchy footer}} {{生物化学与分子生物学图书专题}}
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