甲醇中毒
甲醇中毒： 甲醇又称木醇、木酒精，为无色、透明、略有乙醇味的液体，是工业酒精的主要成分之一。摄入甲醇5～10毫升就可引起中毒，30毫升可致死。甲醇对人体的毒作用是由甲醇本身及其代谢产物甲醛和甲酸引起的，主要特征是以中枢神经系统损伤、眼部损伤及代谢性酸中毒为主。
疾病概述
甲醇对人体的毒作用是由甲醇本身及其代谢产物甲醛和甲酸引起的，主要特征是以中枢神经系统损伤、眼部损伤及代谢性酸中毒为主，一般于口服后8-36小时发病，表现为头痛、头晕、乏力、步态不稳、嗜睡等。重者有意识朦胧、瞻妄、癫痫样抽搐、昏迷、死亡等。造成中毒的原因多是饮用了含有甲醇的工业酒精或用其勾兑成的“散装白酒”。
吸入中毒者应脱离现场，吸氧，应用强心及呼吸兴奋剂。口服中毒者以3%碳酸氢钠小船洗胃，静滴2%-5%碳酸氢钠液纠正酸中毒。眼底病变试用甘露醇及地塞米松静滴。严重中毒可用腹膜透析或人工肾。
预防：严格遵守操作规程；加强保管，防止误服或将甲醇用于酒类饮料；定期进行卫生安全监测。
甲醇介绍
甲醇又称木醇、木酒精，为无色、透明、略有乙醇味的液体，是工业酒精的主要成分之一。摄入甲醇5～10毫升就可引起中毒，30毫升可致死。
中毒途径
1、职业中毒主要见于甲醇的生产、搬运和以甲醇为原料或溶剂的工业。在用甲醇制造甲醛或生产纤维素、摄影胶片、防冻液和变性剂等接触甲醇岗位，如通风不良或发生意外事故，可在短期内吸入高浓度甲醇，引起急性或亚急性中毒。此外，在包装或搬运时，如容器破裂或泄漏，可经皮肤吸收大量甲醇而引起中毒。
2、经口中毒多数为误服甲醇污染的酒类或饮料所致，部分为企图自杀者。人口服中毒最低剂
量约为100mg/kg体重，经口摄入0.3~1g/kg体重可致死。
3、甲醇的参考中毒量5～10ml(约4～8g)。甲醇参考致死量30ml(约24g)，但有少至5m1，多到250m1致死的报道。甲醇中毒多因饮甲醇含量过高的酒引起。近年来国内假酒造成的急性甲醇中毒事件屡有发生。假酒多系用甲醇或含甲醇很高的工业酒精勾兑而成。
毒作用机制
甲醇经呼吸道和消化道吸收，皮肤也可部分吸收。分布于脑脊液、血、胆汁和尿中且含量极高，骨髓和脂肪组织中最低。甲醇在体内氧化和排泄均缓慢，故有明显蓄积作用。甲醇的主要毒性机理为：
2、甲醇经脱氢酶作用，代谢转化为甲醛、甲酸，抑制某些氧化酶系统，致需氧代谢障碍，体内
乳酸及其他有机酸积聚，引起酸中毒；
3、由于甲醇及其代谢物甲醛、甲酸在眼房水和眼组织内含量较高，致视网膜代谢障碍，易引起视网膜细胞、视神经损害及视神经脱髓鞘。
毒性作用
摄入体内的大部分经肝脏在醇脱氧酶、过氧化酶、醛脱氢酶和过氧化氢酶作用下，氧化为甲醛、甲酸，最后为二氧化碳和水随尿和呼气排出.小部分以原形随尿和呼气排出。甲醇对机体的毒作用是由甲醇本身和其代谢产物甲醛和甲酸引起的。
甲醇有明显的麻醉作用，对神经细胞有直接毒作用。眼房水和玻璃体内甲醇的代谢物甲醛，可抑制视网膜氧化磷酸化过程，使视网膜和视神经发生病变，导致视神经萎缩。甲醇对体内某些氧化酶系统的抑制.影响了正常代谢，使乳酸和其他有机酸蓄积，加上甲醇代谢物甲酸的产生，导致代谢性酸中毒。
临床症状
急性中毒
急性中毒引起以中枢神经系统、眼郜损害及代谢性酸中毒为主的全身性疾病。急性中毒主耍见于大量吸人甲醇蒸气或误作乙醇饮入所致。急性中毒可并发急性胰腺炎、心律失常、转氨酶升高和肾功能减退等。
一、潜伏期：8～36小时，亦有短至几十分钟，长至4天后发病者。同时摄入乙醇，可使潜伏期延长。
二、症状：中毒早期呈酒醉状态，出现头昏、头痛、乏力、视力模糊和失眠。严重时谵妄、意讽模
糊、昏迷等，并可出现脑水肿、甚至死亡。双眼可有疼痛、复视，甚至失明。
三、辅助检查：眼底检查视网膜充血、出血、视神经乳头苍白及视神经萎缩等。血液中甲醇、甲酸增高，个别有肝、肾损害。二氧化碳结合力降低，血气分析可见pH降低、SB减少及BE负值增加等。
慢性中毒
慢性中毒可出现视力减退、视野缺损、视神经萎缩，以及神经衰弱综合征和自主神经功能紊乱等。血液甲醇和甲酸测定町帮助明确诊断和指导治疗。诊断参见国家标准GBZ53_2002。
甲酸的眼毒性
甲酸特异性损害视乳头和视神经，导致视乳头水肿、视神经髓鞘破坏和视神经损害。临床表现为畏光、重影、视野缺损，眼底检查为充血、视乳头水肿等。
诊断鉴别
甲醇中毒主要见于大量吸入甲醇蒸气或误作乙醇饮入所致。潜伏期8～36h。中毒早期呈酒醉状态，出现头昏、头痛、乏力、视力模糊和失眠。严重时谵妄、意识模糊、昏迷等，甚至死亡。双眼可有疼痛、复视，甚至失明。眼底检查视网膜充血、出血、视神经乳头苍白及视神经萎缩等。血液中甲醇、甲酸增高，个别有肝、肾损害。二氧化碳结合力降低，血气分析可见pH降低、SB减少及BE负值增加等指标的改变。慢性中毒可出现视力减退、视野缺损、视神经萎缩，以及伴有神经衰弱综合征和植物神经功能紊乱等。
实验室检查
（1）血气分析pH值降低、BE(剩余碱)降低、SB(标准碳酸氢根)降低。
（2）血、尿中甲醇和甲酸浓度增高。潜伏期内血甲醇超过1.6mmol／L(5mg／d1)，血甲酸超7.6mg／dl，尿甲酸超过200mg／d1，对诊断有价值。
（3）视觉诱发电位(VEP)检查，对诊断视神经早期损伤有帮助。
（4）严重中毒者颅脑CT检查可见白质和基底节密度减低及豆状核病变。
（5）心电图可见ST－T改变、室性期前收缩等。另外可见白细胞计数增高，肝、肾功能异常，个别患者可见肌红蛋白尿。
治疗方案
综述
甲醇中毒的治疗包括清除毒物、呼吸循环支持治疗、对症治疗、纠正代谢性酸中毒、特效解毒剂和血液透析治疗，下面主要对后三者进行探讨。代谢性酸中毒的程度决定甲醇中毒的严重性和预后，纠正代谢性酸中毒可减少甲酸/甲酸盐的比例；促进甲酸的排泄(酸中毒时甲酸经肾排泄减少)；减轻甲酸毒性、改善预后。纠正代谢性酸中毒措施包括应用碳酸氢钠和血液透析。
1、阻止甲醇继续进入体内采用催吐、洗胃。
2、清除已进入体内的甲醇血液透析或腹膜透析可有效地清除甲醇。血透可使甲醇排泄速度提高5～10倍。血透效率较腹膜透析高8倍以上。
3、纠正酸中毒可用碳酸氢钠静脉滴注。
4、乙醇可抑制甲醇氧化。通常用5％～10％葡萄糖液加入乙醇，配成10％的乙醇溶液，按每小时100～200ml速度滴入,使血液中乙醇浓度维持在21.7～32.6mmol/L(100～150mg/d1)，可连用几天。当血中甲醇浓度低于6.24mmol/L以下。可停止给药。
5、叶酸可促进甲酸氧化成CO2和水。用法：50mg静脉注射.每4小时1次。可连用几天。
6、甲基吡唑(4MP)可抑制醇脱氢酶，阻止甲醇代谢成甲酸，一般摄入20mg/kg体重后，24小时体内无甲酸形成。
乙醇
乙醇从1940年乙醇就用于治疗甲醇中毒，是传统解毒剂。乙醇分布容积为0.6-0.7 L/kg，90%-98%在肝脏代谢，与乙醇脱氢酶的亲和力约是甲醇的10倍，通过与甲醇竞争乙醇脱氢酶的位点而抑制甲醇代谢为甲酸。推荐的乙醇用法，血清乙醇有效治疗浓度为1000-1500 mg/L，应1-2 h监测一次。乙醇的副作用有低血糖、静脉炎、中枢神经系统抑制、充血、消化道损害等。
甲吡唑
甲吡唑从1981年就开始应用于甲醇和乙二醇中毒的治疗，目前国内还没有上市。甲吡唑口服吸收迅速，分布容积为0.6-1.0 L/kg；蛋白结合率低，97%在肝脏代谢，可被透析清除。甲吡唑是乙醇脱氢酶抑制剂，抑制甲醇代谢为甲酸，它与乙醇脱氢酶的亲和力是乙醇的500-1000倍。动物试验和人类研究均表明血清甲吡唑浓度大于0.8 mg/L可持续抑制乙醇脱氢酶活性。Brent等研究表明甲吡唑静脉负荷量为15 mg/kg，随后每12 h给予10mg/kg共4次，之后每12 h静脉注射15 mg/kg产生的血药浓度大于0.8 mg/L。美国最近两个多中心前瞻性研究证实了甲吡唑治疗甲醇中毒是有效的。甲吡唑价格昂贵，但给药方便，与乙醇脱氢酶的亲和力远大于乙醇，药效较持久，不需要监测血药浓度，无中枢神经系统抑制作用，嗜酒者亦不需要调整剂量；副作用少(轻度的恶心、头痛、头晕等)。
乙醇与甲吡唑
乙醇与甲吡唑的治疗指征：乙醇或甲吡唑治疗甲醇中毒的指证为：(1)血清甲醇浓度>200 mg/L；或(2)明确的近期摄人中毒量甲醇病史且Om-Oc>10 mOsm/kgH2O；或(3)病史或临床高度怀疑甲醇中毒且下面三项中至少符合两项：动脉血pHm-Oc>10 mOsm/kgH2O停用乙醇或甲吡唑指征为甲醇浓度小于200 mg/L且代谢性性酸中毒和渗透压异常已纠正。
甲酰四氢叶酸
动物实验和人肝细胞体外研究发现甲酰四氢叶酸能促进甲酸代谢为二氧化碳和水，推荐用法为每4 h静脉注射50 mg，共5次，之后每天注射50 mg，直到甲醇和甲酸已被清除。血液透析是治疗甲醇中毒的重要方法，能有效清除甲醇和甲酸(两者相对分子质量小、易溶于水、不与蛋白质结合、透析易清除)、纠正代谢性酸中毒和电解质紊乱。Ramon和Rafael对7例甲醇中毒患者应用甲吡唑和血液透析(透析器为聚砜膜，面积为1.8 m2，血流量为250 ml/min)治疗，甲醇的平均透析清除率为222 ml/min，甲酸为225 ml/min。
血液透析
具备下列情况之一就需要进行血液透析治疗：(1)严重代谢性酸中毒(pH为7.25-7.30)； (2)出现视力、眼
底、精神异常；(3)积极支持治疗病情仍然继续恶化者；(4)。肾功能衰竭； (5)常规治疗不能纠正的电解质紊乱；(6)血清甲醇浓度大于500 mg/L。甲醇中毒的预后尤其是永久性视力损害或死亡与酸中毒的严重程度及甲酸浓度有关，而不是血清甲醇浓度。由于乙醇副作用多、监测复杂，故在乙醇为解毒剂时仅血清甲醇浓度大于500 mg/L可作为透析指征；但在甲吡唑为解毒剂时仅血清甲醇浓度。
急救护理
1、甲醇中毒立即移离现场，脱去污染的衣服。口吸取中毒患者，视病情采用催吐或洗胃。
2、重度中毒患者或血液甲醇浓度>15.6mmol/L或甲酸浓度>4.34mmol/L者应及早采用血液或腹膜透析，以清除已吸收的甲醇及其代谢产物。
3、纠正酸中毒：根据血气分析或二氧化碳结合力测定及临床表现，及早给予碳酸氢钠溶液。
4、使用解毒剂：国外已普遍应用乙醇治疗口服甲醇中毒。乙醇可口服或将其混溶于5%葡萄糖注射液中，配成10%浓度静脉滴注。在应用乙醇过程中，要经常测定血液中乙醇浓度，以调整乙醇剂量和进入速度，使血液中乙醇浓度维持在21.7~32.6mmol/L(1000~1500mg/L)。叶酸类和4-甲基吡唑（4-MP）在实验研究中证实有效，尚未用于临床。有人建议成人甲醇中毒可静脉注射叶酸50mg/次，每4h一次，连用几天。一般摄入4-MP20mg/kg后，可阻止甲醇代谢成甲酸。
5、支持和对症治疗：包括：①保持呼吸道通畅，危重病人床旁应置有呼吸机，以备突发呼吸骤停时用；②积极防治脑水肿；③有意识模糊，蒙胧状态或嗜睡等轻度意识障碍者可给予纳咯酮；④有癫痫样发作者可用苯妥英钠；⑤纠正水与电解质平衡失调；⑥适当增加营养，补充多种维生素；⑦用纱布或眼罩遮盖双眼，避免光线直接刺激。
现场验伤
当出现群体中毒病人，而现场医疗救援能力相对不足时，应首先进行现场检伤分类，优先处理红标患者，而后依次处理黄标和蓝标患者。
红标
具有下列指标之一者：（1）昏迷；（2）休克。
黄标
具有下列指标者：（1）谵妄状态；（2）意识朦胧、混浊状态；（3）抽搐。
蓝标
头昏、头痛、乏力、恶心、呕吐等表现。
黑标
同时具备下列指标者：瞳孔散大，无自主呼吸，大动脉搏动消失。
相关规定
根据1996年9月卫生部会同质检、工商等7部门下发的《关于加强甲醇及非食用酒精产品管理的通知》要求，各类甲醇和工业酒精生产、经销单位必须把甲醇作为一种特殊有毒有害化学品实施严格管理，确保甲醇产品按国家有关规定进行生产、销售和使用，严禁其以任何方式流入食用品市场；工业酒精和其他非食用酒精必须按标准和要求在包装容器上注有“不得食用”的警示标志。
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