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{{百科小图片|bk7dp.jpg|}}[[细胞免疫]](cellular immunity) T[[细胞]]受到[[抗原刺激]]后,[[增殖]]、[[分化]]、转化为[[致敏]]T细胞(也叫效应T细胞),当相同[[抗原]]再次进入机体的细胞中时,致敏T细胞(效应T细胞)对抗原的直接杀伤作用及致敏T细胞所释放的[[细胞因子]]的协同杀伤作用,统称为细胞免疫。同体液[[免疫]]一样,细胞免疫的产生也分为感应、反应和效应三个阶段。其作用机制包括两个方面:(1)致敏T细胞的直接杀伤作用。当致敏T细胞与带有相应抗原的[[靶细胞]]再次接触时,两者发生特异性结合,产生刺激作用,使靶细胞膜通透性发生改变,引起靶细胞内[[渗透压]]改变,靶细胞[[肿胀]]、溶解以致死亡。致敏T细胞在杀伤靶细胞过程中,本身未受伤{{百科小图片|bk7dq.jpg|细胞免疫示意图}}害,可重新攻击其他靶细胞。参与这种作用的致敏T细胞,称为杀伤T细胞。(2)通过[[淋巴因子]]相互配合、协同杀伤靶细胞。如[[皮肤反应因子]]可使[[血管]]通透性增高,使[[吞噬细胞]]易于从血管内游出;[[巨噬细胞趋化因子]]可招引相应的[[免疫细胞]]向抗原所在部位集中,以利于对抗原进行吞噬、杀伤、清除等。由于各种淋巴因子的协同作用,扩大了[[免疫效果]],达到清除抗原异物的目的。 在抗感染免疫中,细胞免疫主要参与对胞内寄生的病原微生物的[[免疫应答]]及对[[肿瘤细胞]]的免疫应答,参与迟发型[[变态反应]]和[[自身免疫病]]的形成,参与[[移植排斥]]反应及对[[体液免疫]]的调节。也可以说,在抗感染免疫中,细胞免疫既是抗感染免疫的主要力量,参与免疫防护;又是导致免疫病理的重要因素。 T细胞是细胞免疫的主要细胞。其免疫源一般为:[[寄生]][[原生动物]]、[[真菌]]、外来的细胞团块(eg:[[移植]]器官或被[[病毒感染]]的自身细胞)。细胞免疫也有记忆功能。 ==(一).细胞免疫的机制和过程== 几乎所有的[[细胞表面]]都有MHC-I,CD8+T细胞能识别细胞表面的MHCI+抗原[[复合物]],识别后进行攻击。 根据功能不同T细胞可分为三类,其表面均有相应的[[受体]],具有抗原特异性:[[细胞毒性]]T细胞(Cytotoxic T cells,Tc)、辅助性T细胞(helper T cells, TH)、抑制性T细胞(suppressor T Cells, Ts)。 <b>Tc细胞</b> 作用是消灭外来病原。 病毒感染细胞后,细胞表面呈现[[病毒]]表达的抗原,并结合到细胞表面的MHC-I[[类分子]]的沟中,形成MHC-抗原结合物。被Tc细胞接触、识别后,Tc分泌[[穿孔]]素(perforin),使靶细胞溶解而死,病毒进入体液,被[[抗体]]消灭。[[癌变]]细胞也是Tc攻击目标,[[免疫功能低下]]的人群容易患癌症。 <b>TH细胞—CD4 receptor</b> 又称辅助性T细胞,对各种免疫细胞,Tc、Ts、B都有辅助作用,对于免疫具有重要作用。 TH的受体能识别与MHC-II结合的外来抗原。MHC-II类分子存在于[[巨噬细胞]]和B细胞表面。巨噬细胞吞噬入侵的[[细菌]]等微生物,在细胞内消化、降解,抗原[[分子]]与MHC-II类结合呈现在细胞表面,将抗原传递给具有相同MHC-II类分子的TH,同时,Mφ分泌[[白介素]]-1,刺激TH,促使其分泌[[白介素-2]],它促进TH,形成正反馈,刺激T[[淋巴细胞]]分化出Tc,刺激B[[细胞分化]]出[[浆细胞]]和[[记忆细胞]]。 <b>Ts细胞—CD8 receptor</b> 抑制性T细胞,只有在TH的刺激下才发生作用。在外来的抗原消灭殆尽时,发挥作用而结束“战斗”。 ==(二)细胞免疫的全过程:== 在细胞免疫中[[蛋白类]]抗原由抗原提呈细胞(APC)处理成[[多肽]],它与MHC结合并移至APC表面,产生[[活化]]TCR信号;而抗原与T淋巴细胞表面的有关受体结合就产生第二膜信号,协同刺激信号。在双信号刺激下,T淋巴细胞才能被激活就是Bretcher-Cohn双信号模式。T淋巴细胞被激活后转化为[[淋巴母细胞]],并迅速增殖、分化,其中一部分在中途停下不再分化,成为记忆细胞;另一些细胞则成为致敏的淋巴细胞,其中Tc有杀伤力,使外源[[细胞破裂]]而死亡。TH[[细胞分泌]]白介素等细胞因子使Tc、 Mφ以及各种有吞噬能力的[[白细胞]]集中于外来细胞周围,将外来细胞彻底消灭。 在这一反应即将结束时,Ts开始发挥作用,抑制其他淋巴细胞的作用,终止[[免疫反应]]。 记忆细胞不直接执行效应功能,留待再次遇到相同抗原刺激时,它将更迅速、更强烈地增殖分化为[[效应细胞]],有少数记忆细胞再次分裂为记忆细胞,持久地执行[[特异性免疫]]功能。 ==(三)细胞免疫与[[器官移植]]== 器官移植在同卵双胞胎之间进行较易成功,这是因为两者的[[基因组]]是一样的,细胞表面的MHC分子也是一样的,2个个体都不排斥对方的器官。 [[激素]]、[[放射线]]照射、药物([[6-巯基嘌呤]])等可以抑制受体的[[免疫功能]],增加移植手术的成功率。但它同时增加了[[感染]]疾病的可能性。虽然[[环孢素]](cyclosporin)选择性抑制T细胞的功能,但也会影响[[免疫系统]]的其他功能。 临床器官移植还存在外来器官排斥受体的问题:例如[[骨髓移植]],当供着[[骨髓]][[植入]]受者后,外来骨髓的淋巴细胞对受体的各组织(抗原)进行攻击,其后果可致受者死亡。 [[免疫细胞化学]]术 免疫细胞化学(immunocytochemistry) 是将[[免疫学]]基本原理与[[细胞化学]]技术相结合所建立起来的新技术,根据抗原与抗体特异性结合的特点,检测细胞内某种多肽、[[蛋白质]]及膜[[表面抗原]]和受体等大分子物质的存在与分布。[[肽]]类与蛋白质种类繁多,均具有[[抗原性]],当将人或动物的某种肽或蛋白质作为抗原注入另一种动物体内,则产生与该抗原相应的[[特异性抗体]]([[免疫球蛋白]]);将抗体从[[血清]]中提出后,结合上某种[[标记物]],即成为标记抗体。用标记抗体与[[组织切片]][[标本]]孵育,抗体则与细胞中相应抗原发生特异性结合,结合部位被标记物显示,则在[[显微镜]]下观察到该肽或蛋白质的分布。用[[荧光素]](常用异硫氰酸)标记抗体,并于[[荧光显微镜]]下观察,称[[免疫荧光]]术。如抗体与[[辣根]]过氧化物酶(horse radish peroxidase, HRP)等结合,进行酶显示后,可在光镜或电镜观察,用于电镜者则称为免疫电镜术(immunoelectronmicroscopy)此外,以铁蛋 标记抗体白标记抗体,称[[铁蛋白]]标记法,也能用于电镜下观察。 标记抗体与抗原结合方式主要有两种:①直接法:用标记抗体与抗体中的相应抗原直接结合,操作方法简便,特异性高,但敏感性较差,此法可用于[[检定]]未知抗原;②间接法:先用未标记的具有特异性的第一抗体与样品中的相应抗原结合,然后再以标记的第二抗体与特异性的第一抗体结合;第二抗体是用第一抗体作为抗原注入另一动物体内诱导产生的抗体,然后再结合以标记物。通过这样的放大作用,使抗原分子上的标记物大大增多,故间接法较直接法的敏感性大为增高,约高5~10倍,故应用更为广泛。间接法中较常用的,如[[过氧化物酶]]-抗过氧化物酶[[复合物法]](peroxidase anti-peroxidase complexmethod, 标记方法PAP法),该法除需一抗和二抗外,还需要制备HRP标记的抗酶抗体,即以HRP作为抗原免疫动物,制成抗HRP抗体,再以HRP对标记该抗体,制成稳定的环形PAP复合物。标本先后经一抗、二抗和PAP复合物处理后再以DAB显色抗原存在部位可见棕黄色产物。 近10年来,免疫细胞学技术有了很大进展,各种新方法相继建立。[[单克隆抗体]] (monoclonal antibody)制备技术极大地提高抗体的特异性与免疫组化[[染色]]的精确性。继PAP法之后由于[[生物素]]-亲合素等[[试剂]]的应用,为检测微量抗原、受体、抗体提供了更精确的技术。目前常用的生物素-亲合方法有:标记亲合素-[[生物素法]](labelled avidin-biotin method LAB法)、桥连亲合素-生物素法(bridged avidin-biotin method, BAB法)及亲素-生物素-过氧化物酶复合物法(avidin-biotin-peroxidase complex method,ABC法);现市上有配制成的ABC药盒供应,使用简便,是目前广泛应用的一种方法。 [[分类:生物学]][[分类:细胞学]][[分类:免疫医学]][[分类:生理学]]
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