长效干扰素

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(重定向自聚乙二醇干扰素

长效干扰素是相对普通干扰素而言。普通干扰素也可以说成是短效干扰素。干扰素治疗作用很多,但在中国,用于治疗乙肝病人是非常普遍的,因为中国是乙肝大国,而乙肝的主要治疗方法就是抗病毒治疗,而抗病毒治疗包括药物抗病毒和干扰素抗病毒。

长效干扰素

普通干扰素治疗具有自身不可克服的缺点,半衰期短,只有4个小时,就是说如果今天注射了普通干扰素,第二天体内的干扰素就完全清除了。所以,干扰素不得不每隔一天就注射一次,使用很不方便。另一方面,当体内的干扰素清除后,体内的病毒又重新复制,不能持久地抑制病毒。

为了克服普通干扰素的缺点,1990年初,美国著名的干扰素研究机构,先灵葆雅公司研究所(SPRI)开始进行长效干扰素α-2b的研发。目的是改善普通干扰素α-2b半衰期短的特性。市场上现在的长效干扰素主要有佩乐能派罗欣

普通过干扰素半衰期短的原因,一是大量干扰素由于分子太小,通过肾脏“漏”了出去,通过尿液排出体外,另一个原因是被免疫系统清除。聚乙二醇是一种惰性、易溶于水、可以做成任意大小的物质,普通干扰素经过它的“改造”后,分子就会变大,不能或很少由肾脏“漏”出,达到了延长在体内存在时间的目的。普通干扰素α-2b的半衰期只有4个小时,而经过聚乙二醇化的干扰素α-2b的半衰期达40个小时,所以,聚乙二醇干扰素又叫长效干扰素。

一般认为长效干扰素的治疗效果比普通干扰素要好,而且方便。关键是价格较为昂贵,普通患者可能难以承受。故应该根据实际情况施展治疗方法。

治疗乙肝的若干问题

干扰素当然不仅可以治疗乙肝,但中国是乙肝大国,本文着重介绍一下干扰素对乙肝的治疗问题。

有效率较低,结果难预料

干扰素治疗的变数太多,只有半数患者有效,疗效难以预期。个体差异太大,说不清的事情太多……

  • 多数患者初治时有发热、疲乏、茶饭不香。有人很重;有人若无其事。不良反应与最终疗效无关:反应大的未必有效;反应小的未必无效。
  • 干扰素治疗中多数血清转氨酶升高,越升高的越有效,但也有升得很高仍然无效;转氨酶下降的大多无效,但个别这样的患者有不到12个月连“小三阳”也消失的。
  • 从100位患者看:治疗前血清转氨酶高、病毒水平低的有效率较高;反之较低。但面对某一位患者却很难预料。
  • 派罗欣当然比普通干扰素好不少,然而,有些患者用普通干扰素不到半年连“小三阳”也不见了;有些患者用1年多的派罗欣E抗原滴度仍然很高。几人欢乐几人愁!
  • 少数患者派罗欣治疗病毒检不出已经6个多月,E抗原迟迟不转阴,只好停药。多数在1年内达到疗效三终点;也有患者还是复发了。
  • 骆抗先(著名乙肝专家)已经累计有百多位患者抗病毒治疗后“小三阳”转阴,许多位还产生了表面抗体。多数是派罗欣治疗的“小三阳肝炎,其次是派罗欣治疗的“大三阳”,也有普通干扰素治疗有效者,还包括6、7位核苷类药的患者,但其中有十多位又逆转为“小三阳”携带。大多注射过乙肝疫苗抗体有升高,个别有原因可查,绝大多数发誓没有饮酒。这与“小三阳”自然转阴的不同,那些人很少“小三阳”逆转。

不良反应多,处理需经验

1、干扰素治疗白细胞和血小板减少很常见,不能硬性限定一条底线,血细胞减少到底线以下就得停药,这要因患者而异:外地的、对医药常识少的、看来不大配合的患者底线要定得高一些;反之就可以定得低一些,其实有较大的安全空间。

处理的办法也逐渐多了,譬如原来用派罗欣180微克可以减量用135微克,还不行可把1 周1针改10天1针,还不行可用佩乐能,80微克不行可暂用50微克,还不行可用300万的普通干扰素。因为血细胞减少多在治疗的前期,慢慢适应了可以再用回去。实在不行同时注射升白药也就行了。现在很少因为这一不良反应而停药的。

2、干扰素治疗前检查抗核抗体,抗核抗体阳性表示有自身免疫,是干扰素的禁忌症。但较重的慢性病也可能有低弱的自身免疫现象,可谨慎试用2周,复查抗核抗体,如果消失就可以继续用干扰素治疗。

3、干扰素治疗前检查甲状腺功能,如结果异常,一般认为是干扰素的禁忌症。但较重的慢性病都可能有低弱的甲状腺功能异常,可谨慎试用2周,复查甲状腺功能,如果恢复正常,就可以继续用干扰素治疗。如果仍不正常,在有经验的医生指导下,也有应用干扰素的可能。

参看

参考文献

  • 部分内容摘自骆抗先乙肝博客
  • 第七版传染病学.人民卫生出版社