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肿瘤的播散
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'''肿瘤的播散'''(dissemination of tumor),[[恶性肿瘤]]发展到原发部以外的现象。播散的方式,可以分为局部蔓延和[[肿瘤]]转移。恶性肿瘤一般生长较快,并向周围组织[[浸润]]、渗入,也可以沿组织间隙、[[肌膜]]表面、骨髓腔或[[神经]]周围的间隙向阻力小的方向伸展,形成与原发肿瘤仍然联结着的分枝或突起,这种形式称为局部蔓延。生物体内各种组织细胞之间,都紧密结合相互附着,而恶性肿瘤的[[细胞]]之间,因某种因素的影响粘着力大大降低,加上瘤细胞本身又具有[[阿米巴]]样运动功能,故瘤细胞可能脱离母体肿瘤,而沿[[血管]]、[[淋巴]]或其他腔隙向外飘移,到达远隔的组织或器官内继续生长,发育成为与母体肿瘤不相联结的转移肿瘤,这称为脱落的瘤细胞,可停留在无完整[[皮肤]]保护的[[创面]]或[[内脏]]的[[浆膜]]面上继续生长,这种方式名为肿瘤的种植性转移。 脱落的瘤细胞本身活力不同,又受到体外环境的影响,其中大部分死亡,只有很少一部分能在合适的环境中着落,继续繁殖生长,形成新的[[转移瘤]]。转移瘤的结构和[[生物学]]特性等,通常与原[[发瘤]]相同;它也具有继续向身体其他部位播散的能力,有时转移瘤的瘤细胞比母体瘤的[[分化]]更差,恶性更高。肿瘤的延续播散和不断恶化,是最终夺去患者生命的主要原因。肿瘤播散的发生,不但与瘤细胞本身的分化程度、[[毒力]]大小、数量多寡有关,而且受到[[机体防御]]能力水平的影响,是个极为复杂的生物学过程。而原发肿瘤已存在时间的长短、瘤体的大小等,对肿瘤转移并无决定性意义。转移瘤开始形成时体积微小,在临床上既无症状、也无表现,称为亚临床型转移瘤,有时仅能在[[显微镜]]下见到,因此亦称显微转移。处于这个时期的转移瘤,理论上是易于被彻底消灭的,但困难于及时发现,而失去早治的机会。来医院就诊的中晚期肿瘤患者中,约一半以上,在作出肿瘤诊断或开始治疗时,可能已出现亚临床的转移瘤;即使对其[[原发性]]实体瘤已采取根治性处理,甚至临床上已列为“治愈”,但有些患者以后又出现转移瘤,此即在治疗前已经存在潜伏的微小转移瘤。故治疗时适当地扩大手术切除范围,或是辅以术前[[放射治疗]]或[[化学治疗]],借以降低瘤细胞的活力或消灭肉眼看不到的已播散出的[[肿瘤细胞]],可提高彻底治愈的机会,这就是目前多学科综合治疗的理论基础。 ==[[肿瘤的播散]]方式== 主要有以下几种: ===向邻近组织蔓延=== 肿瘤的局部扩散是从中心,以类似同心圆方式向四周蔓延,特别易于向阻力小的方向进展,因此肿瘤的边界往往是不规则的。瘤细胞可入侵[[脉管]],因[[小静脉]]的管壁比[[小动脉]]薄,也就更容易受侵。肌膜与[[肌层]]间[[疏松结缔组织]]的阻力远小于[[软骨]]、[[肌腱]]等组织,瘤细胞很容易沿着组织间隙向外侵袭。[[乳腺癌]]的[[癌细胞]]有时可沿[[小血管]]的穿枝,穿过肌层、胸壁进入[[胸腔]],甚至破坏肺组织。因此肿瘤的局部蔓延也可以造成严重的后果。不同类型的肿瘤,局部蔓延的情况也不相同。例如[[基底细胞癌]]在扩散的过程中可以侵犯和破坏周围的任何组织,却不进入淋巴或血循环向远处飘移;然而[[鳞状上皮]]细胞癌除了具有比基底细胞癌更猛烈的局部破坏能力外,还能进入淋巴或血道向远处飘移。在临床上,对各种肿瘤破坏正常组织的能量和方式,很难找出准确的规律。 ===肿瘤的转移=== 指瘤细胞从原发肿瘤[[上脱]]落,通过一定渠道,到达身体其他部位继续繁殖生长,成为与原发瘤有相同结构和[[生物]]能力的子瘤(转移瘤)。 肿瘤转移的渠道,主要的有以下各类: ①[[淋巴道转移]]。[[淋巴管]]管壁很薄,遍布于人体的组织间隙中,收集、运输血管以外的[[体液]],身体各个区域有各自的淋巴[[引流]]区和相关的[[淋巴结]]群。来自原发瘤或转移瘤的瘤细胞或瘤栓进入淋巴管道后,随[[淋巴液]]的流动到达淋巴结,形成淋巴结转移瘤。按一般规律,首先受累的淋巴结是肿瘤引流区的淋巴结。瘤细胞进入淋巴结后,即被阻于淋巴结的边缘窦,这起到暂时的抑制扩散作用。如果瘤细胞继续分裂[[增殖]],不久即充满整个淋巴结,此时[[淋巴结肿大]]、变硬,甚至相互粘连、固定;不过,这种状态往往与淋巴结的炎性反应很难鉴定。值得注意的是即使淋巴结的体积很小,也有可能已被肿瘤细胞侵入。淋巴结内的瘤细胞,可以通过淋巴输出管到达另外的淋巴结群,形成广泛的淋巴结转移。如果淋巴管被瘤细胞堵塞,或淋巴结的结构被破坏,瘤细胞有时可以超越被阻塞的通路,改道转向其他淋巴结,形成跳跃式转移或逆向转移,临床上则出现反常的异位淋巴结转移瘤,这将会给治疗增加困难。淋巴结[[包膜]]被入侵的瘤细胞群胀破后,瘤细胞可脱离淋巴结,向周围组织或小静脉侵润,并沿流动的[[血液]]继续扩散。躯体的淋巴液,最终经[[胸导管]]和[[右淋巴导管]]进入血[[循环系统]]。实验证明体内还存在许多淋巴-[[静脉]]交通支,瘤细胞可循此由淋巴道直接进入血循环。因此临床上把淋巴道和血道转移截然分开的看法,显然不够全面。 ②血道转移。肿瘤细胞有时在瘤体中或瘤体附近侵入血管,随循环血液转移到身体其他部位,生长成为转移瘤。血道转移在临床上占有非常重要的地位,往往是影响治疗成败的重要因素。小动管管壁较厚,内部压力高,瘤细胞不易渗入;而小静脉常受瘤细胞侵犯。瘤细胞渗入血管的机理尚不十分清楚;不过,在血流中飘移的肿瘤细胞,必须先在血管壁的内膜上停留着落,分裂增殖并穿过血管壁,到达管外的组织内继续生长,才能成为转移瘤。 不同类型的肿瘤,发生血道转移的机会也不大一致。[[肉瘤]]、[[绒毛膜癌]]等很易发生血道转移,而头颈部的[[鳞状细胞癌]]则较少发生,晚期肿瘤或急性增殖期的肿瘤,发生血道转移的危险更大些。从病人血液中找到肿瘤细胞,并不肯定意味着预后不良;尤其是血循环中以单个形式存在的瘤细胞,往往在达到适于其[[移植]]的基地前死亡。多个瘤细胞组成的细胞团块,形成转移瘤的机会更大。 在血液中飘移的瘤细胞,一旦附着在[[血管内膜]]上,就可以被[[纤维蛋白]]和[[血小板]]组成的膜包敷。此时肿瘤细胞在固定的基地上繁殖生长,逐渐侵袭血管壁,最后穿破管壁,到达血管外的组织,形成新的肿瘤病灶。正在形成中的转移瘤能释放[[出血]]管生成因子,促进瘤旁血管的增长,瘤细胞从这些[[增生]]的血管中获取营养。若转移瘤所在的局部组织缺少血液供应,则瘤细胞继续存活的可能性很小。 死于恶性肿瘤的患者,80%以上都能在身体的许多器官中找到经血道而来的转移瘤,这也表明了血道转移在临床上的重要性。目前,对许多中晚期恶性肿瘤患者,在采用手术或放射等局部性治疗方式后,常常给予一定方式的辅助性化学治疗,目的就是防止或消除血道转移的机会。对肿瘤的检查方法不适当,向肿瘤内[[注射]]液体,用钝性工具采取组织[[标本]]等,对肿瘤会产生挤压作用,在肿瘤的急性增殖期采取标本,也都可以促使瘤细胞扩散。 ③种植性转移。内脏的恶性肿瘤,一旦瘤细胞生长达到器官的浆膜面,有些瘤细胞会脱落并[[粘附]]到其他器官或组织表面继续生长,即形成肿瘤的“自发性种植”。若[[胃癌]]细胞穿过胃壁到浆膜面,生长成多发的肿瘤[[结节]],并脱落到网膜、[[腹膜]][[壁层]]、[[卵巢]](克鲁肯贝格氏瘤)及[[盆腔]]陷凹。克鲁肯贝格氏瘤表现为卵巢的实性[[肾形]]双侧性转移癌,[[病理学]]特点为可见印戒样细胞。临床特点为[[卵巢癌]]显著而原发灶(多在胃部)小,无症状或很难发现。胃癌细胞穿过胃壁后同时产生大量血性渗出物,[[潴留]]在腹腔。进行肿瘤手术时,必然会有一定数量的瘤细胞脱落,倘如条件合适,就可以在[[伤口]]内或器官表面生长,成为肿瘤的“手术性种植”。一般说来只有很少的一部分脱落细胞,能适应新的环境存活下来,生长成为转移瘤,而大部分的脱落细胞均自行死亡。种植的瘤细胞,必须能从新的环境中获得足够的营养才能生存,所以在皮肤表面、软骨或供血不充分的组织上,种植的瘤细胞往往不能[[成活]]。[[心肌]]、[[骨骼肌]]和[[脾脏]]虽有足够的血液供应,但因器官收缩频繁,或因瘤细胞不易到达[[毛细血管]]或小静脉,肿瘤细胞很少能在这些器官内停留并产生转移瘤。 ④循[[脑脊液]]转移。原发于中枢[[神经系统]]的肿瘤,若侵及[[脑脊膜]]表面或进入[[脑室]]系统,瘤细胞即可随脑脊液播散到颅底或[[脊髓]]的马尾区,形成转移瘤。 晚期肿瘤患者,体力[[衰竭]],[[免疫力下降]],瘤细胞易于通过多种渠道,广泛扩散形成全身性转移,在[[恶性黑瘤]]患者中尤为常见。肿瘤的转移,尤其是广泛转移,往往给治疗上带来困难;因而,如何防止、减少或消灭瘤细胞的转移,直接关系着患者生命的安危,是当前肿瘤临床研究的重点课题。经过各国科学家的努力,对于肿瘤的减少转移率、提高治愈率方面,已作出了肯定的成绩。我国科学家根据[[传统医学]]的[[活血化瘀]],扶正掊本等法则,开展了肿瘤转移理论和实践的研究,也积累了初步的经验。 ==肿瘤转移的== 从恶性肿瘤局部浸润到转移瘤的成长,是一系列连续的生物学过程。在整个过程中,瘤细胞的毒力及活性,脱离的瘤细胞所处的环境及条件,以及机体本身的内在因素等,都是转移瘤能否形成的关键因素。各因素之间的关系见图。 肿瘤细胞从脱落、附着、分裂繁殖,到成为临床上存在的转移瘤,是个极为复杂的过程。其间,许多瘤细胞的和机体的因素,都能对这个过程产生影响;例如:瘤细胞的分化程度、体机的[[免疫]]水平,瘤细胞着落的新环境等,都能对瘤细胞的存亡有重要影响。如果瘤细胞的数目少、活力差,或机体的免疫力强,则脱落的癌细胞往往在形成转移瘤前死亡。患先天性[[免疫缺陷]]的人,不但易于发生[[恶性淋巴瘤]],出现转移瘤的机会也多。患者接受过量的放射或化学治疗,其自身免疫能力受到一定抑制,这也会对肿瘤的转移起促进作用。动物实验证实,先用[[X射线]]照射动物全身,或向其体内注入[[细胞毒素]][[烷化剂]],使之处于[[免疫抑制]]状态,再种植肿瘤,则不但肿瘤生长快,且易出现暴发型瘤转移(即肿瘤播散的速度超过正常的生长规律)。 身体的各个部位,出现血道转移的频率以及其分布规律等,往往难以预测。不过,每种肿瘤几乎都有其各自易于转移的部位,其间似乎又存在着一定的规律。例如,[[甲状腺]][[乳头状癌]]多转移到区域淋巴结,而甲状腺[[滤泡]]状癌则易于出现肺和骨的血道转移。有人认为,这是因为器官的环境对特定的瘤细胞有特殊的亲和性;它所提供的环境条件利于该种细胞的生长繁殖,而不适于其他类型肿瘤细胞生长。这种从局部组织的[[化学]]条件为根据的解释,称为转移的[[土壤学]]说。有人认为,转移瘤的分布与各个部位血循环的动力有关,这种观点称为机械因素假说。不过,以上两种假说,都不能很好地解释转移瘤分布的全部事实。 瘤细胞的毒力和活性与人体内环境的种种因素,这两者之间相互影响和相互作用,这与肿瘤休眠细胞(瘤细胞可在人体内静止存在若干年无表现)、肿瘤迟发转移(原发瘤被控制后若干年无症状,又突然出现转移瘤)以及前面述及的“暴发型瘤转移”等现象有关。 [[妊娠]]、[[外伤]]、衰竭、[[激素]]、[[免疫抑制剂]]或全身升温等,也都对转移瘤的生长有促进作用。[[肝素]]、[[双香豆素]]和法华林等[[抗凝血药]],因有阻止瘤栓形成的功能,从而对转移瘤的形成也有抑制作用,其中一些在临床上有实用意义。此外,在查体或手术时动作细致轻柔,手术中阻断通往或引流肿瘤的血循环,用[[止血带]]减少瘤细胞[[血道播散]]的机会,以及采用妥当的多学科的综合性治疗等,都有减少或防止肿瘤转移的切实作用。 {{导航板-肿瘤}} [[分类:肿瘤]]
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