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肿瘤细胞
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==肿瘤细胞-疾病诊断== 与其他疾病基本相似,肿瘤的诊断以病史和[[身体检查]]为最基本、最重要的诊断手段。身体检查包括X射线检查、[[超声]]检查、[[内窥镜]]检查、组织学活检、[[血液]]检查等,这里我们主要讲讲肿瘤标志物。 <b>肿瘤标志物</b> 肿瘤标志物(tumormarker)是指由肿瘤组织产生的反映肿瘤自身存在的化学物质。可用于肿瘤的诊断、预后和疗效观察。主要有以下几类:①癌胚蛋白(oncofetalproteins),如甲胎蛋白、[[癌胚抗原]];②[[肿瘤相关抗原]](tumor-associatedantigens),如CA19-9、CA125;③酶(enzyme),如[[乳酸脱氢酶]]、[[神经元特异性烯醇化酶]]、[[前列腺酸性磷酸酶]];④特殊[[血浆蛋白]](specialserumproteins),如β2-[[巨球蛋白]]、[[本周蛋白]];⑤激素(hormone),如[[降钙素]]、[[绒毛膜促性腺激素]]、[[促肾上腺皮质激素]];此外,原癌基因、抑癌基因及其产物也被越来越广泛地用作肿瘤标志物。 用肿瘤标志物测定肿瘤在临床上已应用了许多年,为临床的诊断和疗效观察起了很多的作用。为了提高诊断的准确性,临床上常将几项相关的标志物组成联合标志物组,同时对某一肿瘤进行检测。 <b>(一)癌胚蛋白 </b> 在[[个体发育]]中,一些蛋白质只在[[胎儿期]]表达,但成年动物细胞发生癌变时,出现去分化现象,一些关闭的基因被激活,重新分泌[[胚胎时期]]特有的蛋白,称为癌胚蛋白。 甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP):正常成人血清中含量为5.8μg/L以下,男性略高于女性。AFP由[[卵黄囊]]及[[胚胎]][[肝脏]]产生,在[[妊娠]]5个月时达高峰,出生时下降。胎儿出生后1年,血清AFP应降至正常成人水平。AFP是[[原发性肝癌]]的最灵敏、最特异的肿瘤标志,血清AFP测定结果大于500μg/L以上,或含量有不断增高者,更应高度警惕。 癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA):为存在于结肠癌及胚胎[[结肠]]粘膜[[上皮细胞]]的一种糖蛋白。由胎儿[[胃肠道]][[上皮组织]]、胰和肝的细胞所合成,通常在妊娠前6个月内CEA含量增高,出生后血清中含量已很低下,健康成年人血清中CEA浓度小于2.5μg/L。胃肠道肿瘤时因极性消失,CEA[[反流]]入[[淋巴]]或血液而而使血清CEA升高,当CEA高于20μg/L时,则意味着可能有消化道肿瘤。 胰胚胎[[抗原]](pancreaticoncofetalantigen,POA):是一种糖蛋白,正常人群血清中小于7U/ml。胰腺癌的POA的阳性率为95%,其血清含量大于20U/ml,当肝癌、大肠癌、胃癌等恶性肿瘤时也会使POA升高,但阳性率较低。 <b>(二)[[肿瘤抗原]]</b> 肿瘤抗原(carcinomicantigen,CA,也可以写作cancerantigen)是肿瘤细胞膜的结构成分,各不相同,为糖蛋白或[[糖脂]],也叫糖类抗原(carbohydrateantigen,CA)。这类抗原是用[[单克隆抗体]]技术从肿瘤细胞系(株)中鉴定出来的,所以在特定肿瘤的诊断方面具有较高的准确性。 CA15-3:由分泌性上皮细胞(如[[乳腺]]、肺、胃肠道、[[子宫]]的)分泌,正常人[[排泄物]]中也可检出。此抗原虽然没有器官和肿瘤特异性,在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃肠道癌中指标均有升高(大于30U/ml),但可作为监测乳腺癌患者术后复发的最佳指标。在其它[[乳腺疾病]]和部分孕妇(约8%)中CA15-3也有升高。 CA19-9:是一种糖脂,正常人血清中小于37U/ml,85%-95%的胰腺癌患者该项指标较高。手术切除肿瘤后,CA19-9浓度会下降,如再上升,则可表示复发。结直肠癌、[[胆囊癌]]、[[胆管癌]]、肝癌和胃癌的阳性率也会很高,若同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率。 CA125:是[[上皮]]性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物,正常人血清中小于35U/ml。胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宫内膜炎,[[急性胰腺炎]]、[[腹膜炎]]、[[肝炎]]、[[肝硬化]]腹水也可使CA-125升高,CA-125升高还与肿瘤复发有关。 CA50:[[抗原决定簇]]为[[唾液酸]]Lea[[血型物质]]与唾液酸-N-四氧[[神经酰胺]]。正常人血清浓度小于20U/ml。一般认为,CA50是[[胰腺]]和结、直[[肠癌]]的标志物。 PSA:[[前列腺特异性抗原]](prostatespecificantigen),是一种[[丝氨酸蛋白酶]],为糖蛋白,发现于[[前列腺]]和精浆提取物,是前列腺癌的特异性标志物。正常男性PSA含量小于2.5μg/L。 <b>(三)酶类标志物 </b> 肿瘤状态时,机体的某些酶活力或同工酶谱将发生改变,因此检测血清中某些酶的活性是否异常、或同工酶谱是否发生改变,也是肿瘤诊断的重要途径之一。 前列腺酸性磷酸酶(prostaticacidphosphatase,PAP):[[酸性磷酸酶]]是[[溶酶体]]的标志酶,前列腺组织中其活性较其他组织种高出l00-1000倍。未转移的前列腺癌PAP正常或轻度上升。己转移的前列腺癌患者血清中,PAP活力增加可达正常值几十倍。但前列腺肥大、胃癌、结肠癌、乳腺癌、[[甲状腺癌]]、[[肾癌]]、卵巢癌、[[何杰金氏病]]、多发性骨髓瘤患者的血清中酸性磷酸酶也可有中度升高。 乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenase,LDH):LDH总活性在肿瘤患者血清中升高.但许多疾病如[[心肌梗塞]]、感染和[[恶性贫血]]均可见LDH升高。而在恶性淋巴瘤、白血病、卵巢癌患者血清中异常增高。经治疗病情好转时LDH下降,复发时又上升。LDH有5种同功酶。在恶性肿瘤时LDH4和LDH5增高,而LDH1和LDH2相对减少。原发性肝癌时LDH5>LDH4,而[[继发性]]肝用时则LDH4>LDH5。 α-L[[岩藻糖苷酶]](α-L-fucosidase,AFU):也是一种溶酶体酸性[[水解酶]],是原发性肝癌的一种新的诊断标志物,广泛分布于人体组织细胞、血液和体液中,参与体内糖蛋白、糖脂和[[寡糖]]的代谢。原发性肝癌患者血清AFU活力显著高于其它各类疾患(包括良、恶性肿瘤)。 [[碱性磷酸酶]](Alkalinephosphatase,ALP):为糖蛋白,在肝、骨和[[胎盘]]组织中合成,是检测[[原发性]]骨癌和肿瘤向肝/骨迁移的标志物。 γ-[[谷氨酰转肽酶]](γ-glutamyltranspeptidase,γ-GT),是[[细胞膜]]上的糖蛋白,用4%-30%[[聚丙烯酰胺]]梯度[[凝胶电泳]]可将血清γ-GT分成12-13条酶带。自阳极起其中I'、II及II'酶带为原发性肝癌所特有,对AFP阴性肝癌的诊断有一定参考价值。 神经原特异性[[烯醇化酶]](neuron-specificenolase,NSE):烯醇化酶是糖酵解的关键酶。有5种同工酶,NSE为神经原和[[神经内分泌]]组织特有,是[[神经母细胞瘤]]和[[小细胞]]肺癌的标志物。 [[谷胱甘肽]]S-[[转移酶]](glutathioneS-transferase,GST):GST有三种同工酶(α、μ、π),其中GST-π可作为消化道恶性肿瘤的标志物。 其它的一些酶:如[[醛缩酶]]、[[半乳糖]]转移酶、碱性磷酸酶、5’[[磷酸二酯酶]]等的同工酶也可作为某些肿瘤的标志物。 端粒酶(telomerase):是一种[[反转录酶]],可修补[[端粒]]序列。在正常机体中除少数干细胞和生殖细胞外,体细胞中端粒酶均处于失活状态,但是几乎在所有肿瘤细胞中均可检测到此酶的活性,因此可作为肿瘤标志物。 <b>(四)激素 </b> 非[[内分泌]]癌组织中出现激素样物质,称为异位激素。[[内分泌腺]]癌使分泌的激素增加,称为原位激素异常。这两种情况均可作为肿瘤诊断的依据。 降钙素(calcitonin,CT):是32个氨基酸组成的[[多肽]]激素,[[甲状腺]][[髓样癌]]、肺[[腺癌]]及小细胞肺癌的病人,血清CT明显升高。血清CT过高应高度警惕早期肺癌的可能。乳腺癌、肝癌、肾癌、前列腺癌、胰腺癌、[[上颌窦癌]]、膀胱癌等亦可见CT升高。某些良性疾病如[[甲状腺机能亢进]]、[[变形性骨炎]]和肺部疾患亦发现CT升高。 [[人绒毛膜促性腺激素]](humanchorionicgonadotropin,hCG):是由胎盘[[滋养层细胞]]所分泌的一类糖蛋白类激素,在妊娠和患[[绒毛膜上皮癌]]时,hCG明显增高。hCG还会在乳腺癌、[[睾丸癌]]、卵巢癌增高。当子宫内膜异位症、[[卵巢囊肿]]等非肿瘤状态时,hCG也会增高。 其它激素:[[人胎盘]][[催乳素]](HPL)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、[[生长激素]](GH)、甲状腺旁激素(PTH)等。 <b>(五)血浆蛋白 </b> 蛋白质肿瘤标志是最早发现的标志物。如β2微球蛋白、[[免疫球蛋白]]。一般来讲这类标志物特异性稍差,但检测方法相对比较容易,常作常规检测项目。 β2-微球蛋(β2-microglobulin,β2m):表达在大多数[[有核细胞]]表面,是人类[[白细胞抗原]](HLA)的[[轻链]]部分。临床上多用于证实[[淋巴系统]]肿瘤,如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。 [[铁蛋白]](ferritin,Fer):是一种铁[[结合蛋白]],存在于各组织,[[病理]]状态下释放入血液中,不是肿瘤特异的标志,在多种癌症患者血液中,均有不向程度的阳性率,肝癌患者的阳性率在70%以上,所以可辅助诊断肝癌。此外在进展性乳癌患者Ferritin水平也有显著提高,且与病程有关。 本周蛋白(Bence-Jonesprotein,BJP):1845年由一位[[内科]]医生兼[[化学病理学]]家HenryBenceJones首次描述了这种蛋白,为单克隆游离免疫球蛋白轻链(病理状态下,轻链合成过多,则游离于血清中),本周蛋白是多发性骨髓瘤的典型标志物。
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