匿名
未登录
登录
医学百科
搜索
查看“脊髓性肌萎缩”的源代码
来自医学百科
名字空间
页面
讨论
更多
更多
语言
页面选项
Read
查看源代码
历史
←
脊髓性肌萎缩
因为以下原因,您没有权限编辑本页:
您所请求的操作仅限于该用户组的用户使用:
用户
您可以查看和复制此页面的源代码。
[[脊髓性肌萎缩]](spinal muscular atrophy,[[SMA]])系指一类由于以[[脊髓前角]][[细胞]]为主的[[变性]]导致[[肌无力]]和[[肌萎缩]]的[[疾病]]。首先由Werdnig(1891)和Hoffmann(1893)报道,故又称Werdnig-Hoffmann病。根据起病年龄和病变程度可将本病分为4型:Ⅰ~Ⅲ型称为儿童型SMA,属于[[常染色体隐性遗传病]],其群体[[发病率]]为1/6000~1/10000,是[[婴儿期]]最常见的致死性[[遗传病]]。20~30岁以上起病的SMA,归为第Ⅳ型,可呈[[常染色体隐性]]、[[显性]]和X连锁隐性等不同[[遗传]]方式,其群体发病率约为0.32/10000。 由于存在各种临床和[[遗传学]]方面的特点,故目前普遍认为本病应从[[运动神经元]]疾病中分出,成为一组独立疾病。 ==脊髓性肌萎缩的病因== (一)发病原因 Ⅰ~Ⅲ型属于[[常染色体隐性遗传病]],是[[婴儿期]]最常见的致死性[[遗传病]]。第Ⅳ型为[[常染色体隐性]]、[[显性]]和X连锁隐性等不同[[遗传]]方式。 (二)发病机制 [[SMA]]的病因和发病机制一直是[[神经病学]]研究中的一个难题。近几年来在SMA[[基因定位]]的研究方面取得了很大进展。1995年,不同研究小组分别报道了3个SMA候选[[基因]]。法国Lefebvre等在5q13.1区域发现了[[运动神经元]]生存(survival motor neuron,SMN)基因,全长约20kb,含8个[[外显子]],其[[转录产物]]约1.7kb,编码294个[[氨基酸]],功能未知。在一条[[染色体]]上该基因具有两个拷贝,二者间有5个[[碱基]]的差别,在[[端粒]]侧称SMNt,[[着丝粒]]侧称SMNc。研究表明,SMNt第7、8号外显子在98.6%SMA患者中[[纯合]]缺失或截断,另1.4%患者有小缺失或[[点突变]],这强烈支持SMN是SMA重要的决定基因。随后Roy等在5q13区域另[[克隆]]到[[神经细胞]][[凋亡]]抑制[[蛋白]](neuronal apoptosis inhibitory protein,NAIP)基因,有16个外显子,全长70kb,编码1232个氨基酸。45%SMA-Ⅰ型和18%SMAⅡ、Ⅲ型患者存在NAIP基因第5、6号外显子缺失,而2%的正常对照亦缺失5、6号外显子,提示NAIP基因亦与SMA协发病相关。至于成年型SMA,仅部分发现有SMN基因的缺失,提示与儿童型SMA有相似的基因改变,但大部分患者的基因定位尚未确定,发病机制未明。 [[病理]]变化主要位于[[脊髓前角]],其运动[[细胞]]明显减少,呈退行性变,残留的神经细胞呈固缩、[[核溶解]],[[脊髓]][[前根]][[轴突]]变细,轴突外[[周细胞]][[肿胀]]。[[脑干]][[运动神经]]核[[变性]],以[[面神经]]、[[迷走神经]]、[[舌下神经]]多见。[[肌肉]]病理检查见下述辅助检查部分。 ==脊髓性肌萎缩的症状== 1.[[SMA]]-Ⅰ型 亦称Werdnig-Hoffmann病。约1/3病例在宫内发病,其母亲可注意到[[胎动]]变弱。半数在出生1个月内起病,几乎所有病例均在5个月内发病。[[发病率]]约为1/10000出生[[婴儿]],男女发病相等。多于出生后不久即表现肌张力低下,[[肌无力]]以四肢近端肌群受累为主,[[躯干肌]]亦无力。患儿吸吮及[[吞咽]]力弱,哭声低微,[[呼吸]]浅,可出现[[胸廓]]反常活动。翻身及抬头困难。[[腱反射消失]]。[[触诊]]可发现四肢[[肌萎缩]],但常被皮下脂肪掩盖。[[眼球]]运动正常。[[括约肌]]功能正常。可见[[舌肌萎缩]]和束颤。10%病例可有关节[[畸形]]或挛缩。本型预后差。约95%死于出生后18个月。 2.SMA-Ⅱ型 发病较SMA-Ⅰ型稍迟,通常于1岁内起病,极少于1~2岁起病。发病率与SMA-Ⅰ型相似。婴儿早期生长正常,但6个月以后运动[[发育迟缓]],虽然能坐,但独站及行走均未达到正常水平。1/3以上患儿不能行走。20%~40%患儿10岁以前仍具行走能力。多数病例表现严重肢体近端肌无力,[[下肢]]重于[[上肢]],而呼吸肌、吞咽肌一般不受累。有1/3病例[[面肌]]受累。50%以上病例可见[[舌肌]]及其他[[肌肉]]纤颤。[[腱反射]]减弱或消失。本型具有相对良性的病程,多数可活到儿童期,个别活到成年。 3.SMA-Ⅲ型 又称Kugelberg-Welander病。一般于幼儿期至青春期起病,而多数于5岁前起病。起病隐袭,表现为进行性肢体近端肌无力和[[萎缩]]。早期[[大腿]]及髋部肌无力较显著,以致病孩行走呈鸭步,登梯困难,逐渐累及[[肩胛]]带及[[上肢肌]]群。[[脑神经]]支配的肌群通常未受累及,但可出现面肌、[[软腭]]肌无力。[[眼外肌]]正常。约1/4病例伴发[[腓肠肌]][[假性肥大]],此几乎均见于男性患者。半数患者早期可见[[肌束]]颤动。[[弓形足]]亦可见到。腱反射减弱或消失。感觉正常。本型预后良好,尤其是女性患者。生存期通常能达到成年,许多患者能有正常寿命。表现较严重病例往往为男性患者。本型[[血清]][[CPK]]可有不同程度增高。EMG除呈[[神经]]源性改变外尚可与肌源性损害混杂存在,因此须注意与[[肌营养不良症]]鉴别。 4.SMA-Ⅳ型 统称成年型SMA。发病年龄为15~60岁,多见于35岁左右。起病和进展均较隐袭,但亦有呈进行性加重或相对静止的病例报道。本型预后相对良好,行走能力常可保持终生。发病率小于0.5/10万。本型中约1/3病例呈[[常染色体]]显性遗传,表现为近端肌无力,进展速度稍快,约5年后丧失跑步能力。尚有[[常染色体隐性遗传]]类型,则一般表现更加良性病程。另一种类型为X-[[连锁隐性]][[遗传]],又称[[脊髓]][[脑干]]型SMA(Kennedy病),其发病年龄不等,但常于40岁前发病。早期表现[[痛性肌痉挛]],可先于肌无力前数年出现。近端肌无力常从下肢开始,逐渐波及肩胛带肌、面肌及[[延髓]]支配诸肌。下面肌及舌肌可见束颤。数年后可出现[[吞咽困难]]及呐吃。约50%病例合并一些[[内分泌]]功能障碍,表现男性乳房女性化及[[原发性]][[睾丸病]]变。 5.其他类型SMA (1)远端型SMA:本型约占SMA的10%,为常染色体显性或隐性遗传形式。前者于20岁前发病,后者稍迟,且[[症状]]较轻。多数患者表现缓慢进展的下肢远端肌无力和萎缩,[[胫骨前肌]]和[[腓骨]]肌群尤易受累。弓形足和[[脊柱侧弯]]亦较常见。约半数病例上肢远端迟早也会受累,但程度较轻。无感觉障碍。[[周围神经]][[传导]]速度正常。 (2)慢性不对称型SMA:本型于16~45岁起病,男性患者为女性患者的两倍。表现一个或多个肢体不对称性肌萎缩,而无[[锥体束]]或延髓受累。肌无力可以近端或远端为主,起病时相对局限于单个肢体。本型自然病程较长,甚至超过30年。 (3)肩胛腓型SMA:发病年龄30~40岁。表现肩胛带肌及下肢远端肌(尤其是腓肠肌)明显[[无力]]和萎缩。弓形足也较常见。 (4)单肢型SMA:日本和印度曾报道一些病例,其发病年龄各异,男性多见。起病相对较快,而后进入非进展期。由于局限性[[前角]][[细胞]]受损,多表现单臂明显肌萎缩。EMG显示严格限制于单个肢体的异常。延髓肌及其他肌肉不受侵犯。日本文献中称青年型单肢SMA为平山(Hirayama)病。 (5)此外尚有延髓SMA并发[[耳聋]](Viatetto-Vanlaere[[综合征]])、儿童延髓型SMA(Fazio-Londe综合征)、眼咽型SMA、面肩肱型SMA、氨基已糖苷[[酯酶]]A缺陷等少见类型。 根据本病仅累及下运动神经元,四肢呈进行性弛缓性[[瘫痪]],近端重于远端,下肢重于上肢等[[临床表现]],结合[[颈椎]]或[[腰椎]][[影像学]]未见与临床相一致的表现,以及[[肌电图]]、肌肉[[病理]]检查等特点,一般不难做出诊断。 如有阳性家族史则更支持诊断。[[基因检测]]可为确立诊断提供可靠的证据。依据临床特点、发病年龄、预后和遗传方式等再做出分型诊断。 ==脊髓性肌萎缩的诊断== ===脊髓性肌萎缩的检查化验=== 1.[[血清]][[CPK]] [[SMA]]-Ⅰ型血清CPK均为正常。Ⅱ型偶见增高,其CPK[[同工酶]]MB常有升高。Ⅲ型CPK水平常增高,有时可达到正常值10倍以上,且同工酶变化以MM为主;一般CPK常随着[[肌肉]]损害的发展而增加,至晚期肌肉严重[[萎缩]]时,CPK水平才开始下降。 2.[[基因诊断]] 对于儿童型SMA,一般可通过PCR方法[[扩增]]SMNt[[基因]]的7、8号外显子并结合[[单链]][[构象]]多态分析(SSCP)或应用:DraI、DdeI作SMNt基因7、8号外显子[[酶切图谱]]分析进行诊断。 1.[[CT]]肌肉扫描 此有助于SMA与各型[[肌营养不良]]的鉴别。SMA呈现不完整轮廓的弥散性低密度改变,[[肌组织]][[反射]]丧失;而肌营养不良则表现大量低密度损害,全部肌肉均受累。一般[[假性肥大]]在SMA患者中很少见。 2.电生理检查 EMG可反映4种主要类型SMA的严重程度和进展情况。但其异常改变相似,包括纤颤[[电位]]和复合[[运动单位]][[动作电位]](MUAPs)的波幅和时限增加以及干扰相减少。在SMA-Ⅲ、Ⅳ型病例中,有时可见[[神经]]源性和肌源性电位,混杂存在于同一肌肉。在CPK水平增高者肌源性MUAPs可更明显。某些SMA-Ⅲ型病例,肌活检呈神经源性损害,而EMG却表现肌源性损害,提示EMG与临床特征可不一致。各型SMA均见纤颤电位及正锐波,但在SMA-Ⅰ型更明显,见于所有患者,而SMA-Ⅲ型仅见60%。束颤电位在SMA-Ⅰ型约20%阳性,而Ⅲ型则有50%阳性。SMA-Ⅰ型的一个独特表现,即在肢体放松时,可见到5~15 Hz的MUAPs自发性发放。随意运动时,各型SMA均见干扰相减少,尤其在SMA-Ⅰ型,仅呈单纯相,这是运动单位丧失的证据。在SMA-Ⅲ、Ⅳ型的较晚期病例,可见到类似于肌源性损害的低波幅多相电位,这与肌活检提示的[[继发性]]肌源性改变相符。 3.[[病理]]检查 肌肉活检对确诊SMA具有重要意义。其病理表现特征是具有[[失神]]经和神经再支配现象。各型SMA亦有不同的肌肉病理特点: (1)SMA-Ⅰ型:本型肌肉病理特征是存在着大群分布的圆形萎缩[[肌纤维]],常累及整个[[肌束]];亦见肥大[[纤维]]散在分布于萎缩纤维之中。两型肌纤维均可受累,并呈不完全性同型肌群化。 (2)SMA-Ⅱ型:肌活检病理形态类似SMA-Ⅰ,但大群萎缩肌纤维不那么常见,而同型肌群化现象更为突出。 (3)SMA-Ⅲ型:本型在肌肉病理上可有多种表现。某些病例仅显示轻微变化,如小群同型肌群化,少量萎缩纤维等,其形态大致正常。多数严重病例,肌活检表现与病期相关。儿童早期以萎缩小纤维为主,可见同型肌群化。病程后期,以同型肌群化为主要特征,合并成群或成束小点状萎缩肌纤维。本型肌纤维肥大改变十分突出,直径可达100~150µm。常合并继发性肌原损害,包括肌纤维撕裂、[[中央核]]改变、NADH[[染色]]见虫蚀样及指纹状纤维、少量[[坏死]]和再生纤维、[[巨噬细胞]][[浸润]]以及间质脂肪[[结缔组织]]增生等。 (4)SMA-Ⅳ型:肌肉病理改变与SMA-Ⅲ型较相似。 ===脊髓性肌萎缩的鉴别诊断=== 一般在本病早期或不典型病例,应注意与下列[[疾病]]鉴别: 1.新生儿型[[重症肌无力]] 其母均为重症肌无力患者,此与母亲[[血液]]中抗Ach[[受体]][[抗体]]通过[[胎盘]]到达[[胎儿]]体内有关。一般于出生后即表现吸吮困难、哭声[[无力]]、四肢运动减少等[[症状]]。多数患儿于2~6周内症状逐渐好转,且用[[胆碱酯酶]][[抑制剂]]治疗有效。 2.先天性肌张力不全(Oppenheim病) 出生后出现肌张力低下,未见[[肌肉萎缩]],[[肌电图]]及[[肌肉]]活检均无异常。 3.进行性肌营养不良 一般在[[SMA]]-Ⅱ、Ⅲ型患儿中需注意与Duchenne型或Becker型肌营养不良进行鉴别。后者几乎均有[[假性肥大]]征象,其[[血清]][[CPK]]极高,特别在病程的早期阶段,EMG和肌肉活检均呈肌源性损害,故一般鉴别并不困难。SMA-Ⅳ型易与[[肢带型肌营养不良]]和[[多发性肌炎]]等混淆,但从[[临床表现]]、[[血清酶]]学、EMG以及肌肉活检等方面的特点分析,也不难区别。 ==脊髓性肌萎缩的并发症== 不同类型[[SMA]]的[[症状]][[体征]]可以是本病表现,也可以看作本病[[并发症]](参见上述[[临床表现]])。另外,应注意继发的[[肺部感染]]、[[尿路感染]]、[[褥疮]]等。 ==脊髓性肌萎缩的预防和治疗方法== 防止患儿出生是预防本病的最有效方法。新近国内有学者联合应用PCR-SSCP、PCR-限制性酶切及[[连锁分析]]法进行[[SMA]]的产前[[基因诊断]],其准确率和成功率较高,值得进一步推广和应用。 ===脊髓性肌萎缩的西医治疗=== (一)治疗 目前尚无治疗本病的特效方法。支持和对症治疗是本病的主要[[疗法]]。应加强营养,注意提高机体[[抵抗力]],积极预防[[呼吸道感染]]。可配合[[理疗]]、[[针灸]]、[[按摩]]以及[[被动运动]]等方法,进行运动功能锻炼并防止肢体挛缩。近年来,国外曾有应用[[神经]][[干细胞]]治疗[[SMA]]的动物实验报道,根据他们的观察结果表明,[[移植]]的干细胞可移行至受损的[[神经元]]区域,部分已[[分化]]为神经元。下一步将逐步进入[[临床试验]],这将给本病的治疗带来新的希望。 (二)预后 本病多数预后不良。SMA-Ⅰ型预后最差,约95%死于出生后18个月。SMA-Ⅱ型具有相对良性的病程,多数可活到儿童期,个别活到成年。SMA-Ⅲ型预后良好,尤其是女性患者。生存期通常能达到成年,许多患者能有正常寿命。表现较严重病例往往为男性患者。SMA-Ⅳ型预后相对良好,行走能力常可保持终生。慢性不对称型SMA自然病程较长,甚至超过30年。 ==参看== *[[神经内科疾病]] *[[家庭诊疗/脊髓性肌萎缩|《默克家庭诊疗手册》- 脊髓性肌萎缩]] <seo title="脊髓性肌萎缩,脊髓性肌萎缩症状_什么是脊髓性肌萎缩_脊髓性肌萎缩的治疗方法_脊髓性肌萎缩怎么办_医学百科" metak="脊髓性肌萎缩,脊髓性肌萎缩治疗方法,脊髓性肌萎缩的原因,脊髓性肌萎缩吃什么好,脊髓性肌萎缩症状,脊髓性肌萎缩诊断" metad="医学百科脊髓性肌萎缩条目介绍什么是脊髓性肌萎缩,脊髓性肌萎缩有什么症状,脊髓性肌萎缩吃什么好,如何治疗脊髓性肌萎缩等。脊髓性肌萎缩(spinal muscular atrophy,SMA)系..." /> [[分类:神经内科疾病]]
返回至
脊髓性肌萎缩
。
导航
导航
最近更改
随机页面
Wiki工具
Wiki工具
特殊页面
页面工具
页面工具
用户页面工具
更多
链入页面
相关更改
页面信息
页面日志