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药理学/抗疟药
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{{Hierarchy header}} [[抗疟药]](antimalarial drugs)是防治[[疟疾]]的重要手段。现有抗疟药中尚无一种能对[[疟原虫]]生活史的各个环节都有杀灭作用。因此,必须了解各种抗疟药对疟原虫生活史的不同环节的作用,以便根据不同目的正确选择药物。 ''' 一、疟原虫的生活史和抗疟药的作用环节''' 使人致病的疟原虫主要有三种:恶性疟 、[[间日疟]]和[[三日疟]]。后二者又称良性疟。 疟原虫的生活史可分为雌[[按蚊]]体内的[[有性生殖]]阶段和人体内的[[无性生殖]]阶段(见图45-1)。 <center>{{图片|gnuapyaq.jpg|503px|32101.jpg (39605 字节)}}</center> <center>''' 图45-1 疟原虫生活史和各类抗疟药的作用部位'''</center> 1.人体内的无性生殖阶段 可分为以下各期: (1)[[原发性]][[红细胞]]外期:受[[感染]]按蚊叮咬人时,将其[[唾液]]中的[[子孢子]]输入人体。要30分钟内子[[孢子]]即侵入[[肝细胞]]中开始其红细胞前期发育和裂体[[增殖]]。经过10~14天,生成大量[[裂殖子]]。此期不发生[[症状]],为疟疾的[[潜伏期]]。对此期有杀灭作用的药物,如[[乙胺嘧啶]],可起病因预防作用。 (2)红细胞内期:原发性红细胞外期在肝细胞内生成的大量裂殖子破坏肝细胞而进入[[血液]],侵入红细胞,经[[滋养体]]发育成[[裂殖体]],并破坏红细胞,释放出大量裂殖子及其[[代谢]]产物,再加上红细胞破坏产生的大量[[变性蛋白]],至一定程度,刺激机体,引起[[寒战]]、[[高热]]等症状。从红细胞内逸出的裂殖子又复进入红细胞进行发育。如此周而复始,每完成一个无性生殖周期 ,引起一次症状发作。不同种的疟原虫完成无性生殖周期所需时间不同:恶性疟36~48小时,间日疟48小时,三日疟72小时。对此期疟原虫有杀灭作用的药物,如[[氯喹]]、[[奎宁]]、[[青蒿素]]等 ,有控制症状发作和症状抑制性预防作用。 (3)[[继发性]]红细胞外期:间日疟[[原虫]]在进行红细胞内期无性生殖时,在肝细胞内仍有疟原虫生长、发育。此时肝细胞内疟原虫的来源尚无定论。有认为来源于原发性红细胞外期生成的裂殖子。但近又证明,间日疟原虫的子孢子在遗传学上有不同的两个型,即速发型子孢子和迟发型子孢子。它们同时进入肝细胞,速发型子孢子完成原发性红细胞外期后,即全部由肝细胞释放,进入红细胞内期。而迟发型子孢子则在相当长的时间内处于休眠状态(称休眠子),然后才开始并完成其红细胞外期裂体增殖,并向血液释放裂殖子,引起间日疟复发。能杀灭继发性红细胞外期的药物,如[[伯氨喹]],对间日疟有根治(阻止复发)作用。恶性疟和三日疟原虫无继发性红细胞外期,故无须用药进行根治。 2.雌按蚊体内的有性生殖阶段 红细胞内期疟原虫一方面不断进行裂体增殖,同时也产生雌、[[雄配子]]体。按蚊在吸入血时,雌、雄配子体随血液进入蚊体。二者结合成[[合子]],进一步发育产生子孢子,移行至[[唾液腺]]内,成为感染人的直接[[传染源]]。能抑制雌、雄配子体在蚊体内发育的药物,如乙胺嘧啶,则有控制疟疾传播和流行的作用。 ''' 二、疟原虫的[[耐药性]]''' 当前防治疟疾所遇到的最大困难是恶性疟原虫对抗疟药,特别是对氯喹,其次是对奎宁、乙胺嘧啶等产生耐药性。而且耐氯喹的虫株常对乙胺嘧啶和[[周效磺胺]]等有交叉耐药性。恶性疟是流行最广、对人类危害性最大的一种[[疾病]]。因此亟需寻找新型抗疟药。近国外报道[[钙拮抗药]](包括[[粉防己碱]])与氯喹合用,能部分恢复疟原虫对氯喹的敏感性。 ==参看== *[[抗疟药]] {{Hierarchy footer}} {{药理学图书专题}}
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