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药理学/氯霉素
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{{Hierarchy header}} [[氯霉素]](chloramphenicol,chloromycetin)是由委内瑞拉链丝菌产生的[[抗生素]]。[[分子]]中含有氯。 【[[抗菌作用]]】氯霉素对革兰阳性、阴性[[细菌]]均有抑制作用,且对后者的作用较强。其中对[[伤寒杆菌]]、[[流感]][[杆菌]]、副流感杆菌和[[百日咳杆菌]]的作用比其他抗生素强,对立克次体感染如[[斑疹伤寒]]也有效,但对革兰阳性[[球菌]]的作用不及[[青霉素]]和[[四环素]]。抗菌作用机制是与[[核蛋白体]]50S[[亚基]]结合,[[抑制肽]][[酰基转移酶]],从而抑制蛋白质合成。 各种细菌都能对氯霉素发生[[耐药性]],其中以大[[肠杆菌]]、[[痢疾杆菌]]、[[变形杆菌]]等较为多见,伤寒杆菌及[[葡萄球菌]]较少见。细菌对氯霉素产生耐药性比较慢,可能是通过[[基因]]的逐步[[突变]]而产生的,但可自动消失。细菌也可以通过R因子的转移而获得耐药性,获得R因子的细菌能产生[[氯霉素乙酰转移酶]](acetyltransferase)使氯霉素[[灭活]]。 【[[体内过程]]】氯霉素自肠道上部吸收,一次口服1.0g后2小时左右血中[[药物浓度]]可达到峰值(约10~13mg/L)。[[血浆]]t<sub>1/2</sub>平均为2.5小时,6~8小时后仍然维持有效[[血药浓度]]。氯霉素广泛分布于各组织和体液中,[[脑脊液]]中的浓度较其他抗生素为高。氯霉素的溶解和吸收均与制剂的颗粒大小及晶型有关。[[肌内注射]]吸收较慢,血浓度较低,仅为口服同剂量的50%~70%,但维持时间较长。注射用氯霉素为[[琥珀酸钠]]盐,水中溶解度大,在组织内水解产生氯霉素。 氯霉素在体内[[代谢]]大部分是与[[葡萄糖醛酸]]相结合,其原形药及[[代谢物]]迅速经尿排出,口服量5%~15%的有效原形药经[[肾小球]]过滤而排入尿中,并能达到有效[[抗菌]]浓度,可用于治疗[[泌尿系统]][[感染]]。[[肾功能]]不良者使用时应减量。 【临床应用】氯霉素曾广泛用于治疗各种[[敏感菌]]感染,后因对[[造血系统]]有严重[[不良反应]],故对其临床应用现已做出严格控制。可用于有特效作用的[[伤寒]]、[[副伤寒]]和立克次体病等及敏感菌所致的严重感染。氯霉素在脑脊液中浓度较高,也常用于治疗其他药物疗效较差的[[脑膜炎]]患者。必要时可用[[静脉滴注]]给药。 【不良反应】主要不良反应是抑制[[骨髓]]造血机能。[[症状]]有二:一为可逆的各类[[血细胞]]减少,其中[[粒细胞]]首先下降,这一反应与剂量和疗程有关。一旦发现,应及时停药,可以恢复;二是不可逆的[[再生障碍性贫血]],虽然少见,但[[死亡率]]高。此反应属于[[变态反应]]与剂量疗程无直接关系。可能与氯霉素抑制骨髓[[造血细胞]]内线粒体中的与细菌相同的70S核蛋白体有关。为了防止造血系统的[[毒性反应]],应避免滥用,应用时应勤查血象,氯霉素也可产生[[胃肠道]]反应和[[二重感染]]。此外,少数患者可出现[[皮疹]]及[[血管神经性水肿]]等[[过敏反应]],但都比较轻微。[[新生儿]]与[[早产儿]]剂量过大可发生[[循环衰竭]]([[灰婴综合征]]),这是由于他们的肝发育不全,[[排泄]]能力差,使氯霉素的代谢、[[解毒]]过程受限制,导致药物在体内蓄积。因此,早产儿及出生两周以下新生儿应避免使用。 【应用注意】 1.开始治疗前应检查血象([[白细胞]]、分类及网织细胞计数),随后每48小时再查一次,治疗结束还要定期检查血象,一旦出现异常,应立即停药。 2.氯霉素治疗时,对用口服降[[血糖]]药的[[糖尿病]]患者或服[[抗凝血药]]者,尤其是老年人,应分别检测血糖及[[凝血酶原时间]],以防药效及[[毒性]]增强。 3.对[[肝肾]]功能不良,G-6PDH缺陷者、[[婴儿]]、孕妇、乳妇应慎用。 4.用药时间不宜过长,一般不超过二个月,能达到防止感染复发即可,避免重复疗程。 ==参看== *[[酰胺醇类抗生素]] *[[氯霉素搽剂]] *[[棕榈氯霉素(B型)颗粒]] *[[乙酰氯霉素]] *[[棕榈氯霉素(B型)片]] *[[药理学/四环素类及氯霉素制剂与用法]] *[[药理学/四环素类及氯霉素]] *[[医院药学/氯霉素类抗生素]] *[[甲砜霉素]] *[[软脂酸氯霉素]] *[[硬脂酸氯霉素]] *[[琥珀氯霉素]] *[[注射用琥珀氯霉素]] *[[氯霉素阴道软胶囊]] *[[氯霉素胶囊]] *[[氯霉素胶丸]] *[[氯霉素耳栓]] *[[氯霉素眼膏]] *[[氯霉素琥珀酸钠]] *[[氯霉素片]] *[[氯霉素滴耳液]] *[[氯霉素滴眼液]] *[[氯霉素滴眼剂]] *[[氯霉素注射液]] *[[氯霉素棕榈酸酯]] *[[氯霉素控释眼丸]] *[[棕榈氯霉素混悬液]] *[[棕榈氯霉素(B型)颗粒]] *[[棕榈氯霉素(B型)片]] *[[曲安奈德氯霉素溶液]] *[[棕榈氯霉素]] *[[复方氯霉素栓]] *[[氯霉素]] {{Hierarchy footer}} {{药理学图书专题}} {{导航板-抗菌药物}}
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