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药理学/药物方面的因素
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{{Hierarchy header}} ''' 一、[[药物剂型]]''' 同一药物可有不同剂型适用于不同给药途径。不同给药途径药物的吸收速度不同,一般规律是[[静脉注射]]&gt;(快于)吸入&gt;[[肌肉注射]]&gt;[[皮下注射]]&gt;口服&gt;经肛&gt;贴皮。不同药剂所含的药量虽然相等,即药剂[[当量]](pharmaceutical equivalance) 相同,药效强度不尽相等。因此需要用[[生物]]当量(bioequivalance),即药物不同制剂能达到相同[[血药浓度]]的剂量比值,作为比较标准。不同药物剂型,其中药物剂量不同,应用时亦应注意区分选择。[[硝酸甘油]]静脉注射5~10μg,舌下含锭0.2~0.4mg, 口服2.5~5mg,贴皮10mg,剂量相差更大。近年来[[生物药学]]随着[[药动学]]的发展,为临床用药提供了许多新的剂型。[[缓释制剂]] (slow release preparation)利用无药理活性的[[基质]]或包衣阻止药物迅速溶出以达到比较稳定而持久的疗效。口服[[缓释片]]剂或[[胶囊]]每日一次可维持有效血药浓度一天。肠外给药除一般油溶长效注射剂外还有[[控释制剂]](controlled release preparation)可以控制药物按[[零级动力学]]恒速释放,恒速吸收。例如硝酸甘油贴皮剂每日贴一次。[[匹鲁卡品]]眼片置[[结膜囊]]内每周一次。子宫内[[避孕]]剂每年放置一次。不仅保证长期疗效,也大大方便了病人。 ''' 二、[[联合用药]]及[[药物相互作用]]''' 临床常联合应用两种或两种以上药物,除达到多种治疗目的外都是利用药物间的协同作用(synergism)以增加疗效或利用[[拮抗作用]](antagonism)以减少[[不良反应]]。不恰当的联合用药往往由于药物间相互作用(interaction)而使疗效降低或出现意外的[[毒性反应]]。固定剂量比例的[[复方制剂]]虽然应用方便,但针对性不强,较难解决个体差异问题。 1.[[配伍禁忌]](incompatibility) 药物在体外[[配伍]]直接发生[[物理]]性的或[[化学]]性的相互作用而影响药物疗效或毒性反应称为配伍禁忌。在[[静脉滴注]]时尤应注意配伍禁忌。 2.影响药动学的相互作用 ⑴吸收:[[空腹]]服药吸收较快,饭后服药吸收较平稳。促进[[胃排空]]的药如[[甲氧氯普胺]]能加速[[药物吸收]],抑制胃排空药如各种具有抗M[[胆碱]]作用药物能延缓药物吸收。对于吸收缓慢的[[灰黄霉素]]加快胃排空反而减少其吸收,而在胃中易被破坏的[[左旋多巴]]减慢胃排空反而使吸收减少。食物对药物吸收总的来说影响不大,因此基本上没有特异性禁忌。药物间相互作用影响吸收却不少见,如[[四环素]]Fe<sup>2+</sup>,[[Ca]]<sup>2+</sup>等因络合互相影响吸收。 ⑵[[血浆蛋白结合]]:对于那些与[[血浆蛋白结合率]]高的、分布容积小的、[[安全范围]]窄的及[[消除半衰期]]较长的药物易受其他药物置换与血浆蛋白结合而致作用加强,如[[香豆素]]类[[抗凝药]]及口服降[[血糖]]药易受[[阿司匹林]]等[[解热止痛]]药置换而分别产生[[出血]]及[[低血糖反应]]。 ⑶[[肝脏]][[生物转化]]:肝药酶诱导药如[[苯巴比妥]]、[[利福平]]、[[苯妥英]]及香烟、酒等能增加在肝转化药物的消除而使药效减弱。肝药酶抑制药如[[异烟肼]]、[[氯霉素]]、[[西米替丁]]等能减慢在肝转化药物的消除而使药效加强。 ⑷[[肾排泄]]:利用[[离子障]]原理,[[碱化]]尿液可加速酸性药物自肾排泄,减慢碱性药物自肾排泄。反之,酸化尿液可加速碱性[[药物排泄]],减慢酸性药物排泄已如前述(第三章第一节,四)。[[水杨酸盐]][[竞争性抑制]][[甲氨蝶呤]]自[[肾小管]][[排泄]]而增加后者的毒性反应。 3.影响[[药效学]]的相互作用 ⑴[[生理]]性[[拮抗]]或协同:服用催眠[[镇静药]]后饮酒或喝浓茶或[[咖啡]]会加重或减轻中枢抑制作用,影响疗效。[[抗凝血药]][[华法林]]和[[抗血小板药]]阿司匹林合用可能导致出血反应。 ⑵[[受体]]水平的协同与拮抗:许多抗组胺药,酚[[噻嗪类]],三环[[抗抑郁药]]类都有抗M胆碱作用,如与[[阿托品]]合用可能引起[[精神错乱]],记忆紊乱等不良反应,β-受体阻断药与[[肾上腺素]]合用可能导致[[高血压危象]]等,都是非常危险的反应。 ⑶干扰[[神经递质]]的转运:三环类抗抑郁药抑制[[儿茶酚胺]]再摄取,可增加肾上腺素及其拟似药如[[酪胺]]等的升压反应,而抑制[[可乐定]]及[[甲基多巴]]的中枢降压作用。由于药物相互作用而影响药物效应的实例不胜枚举,已有多本专著出版,在国外还有电脑检索系统,在此仅举例说明相互作用机制,目的在于引起警惕。 {{Hierarchy footer}} {{药理学图书专题}}
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