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<b>[[蛋白质合成]]</b>是生物按照从[[脱氧核糖核酸]] (DNA)[[转录]]得到的信使[[核糖核酸]](mRNA)上的[[遗传信息]]合成[[蛋白质]]的过程。由于mRNA上的遗传信息是以密码形式存在的,只有合成为蛋白质才能表达出生物性状,因此将[[蛋白质生物合成]]比拟为[[转译]]或翻译。蛋白质生物合成包括[[氨基酸]]的[[活化]]及其与专一转移核糖核酸(tRNA)的连接;[[肽]]链的合成(包括起始、延伸和终止)和新生肽链加工成为成熟的蛋白质 3大步骤。其中心环节是肽链的合成。蛋白质生物合成需[[核糖体]]、mRNA、tRNA、[[氨酰]]转移核糖核酸 (氨酰tRNA)[[合成酶]]、可溶性蛋白质因子等大约200多种生物大分子协同作用来完成。 蛋白质生物合成过程: 1.氨基酸的活化与搬运:氨基酸的活化以及活化氨基酸与tRNA的结合,均由[[氨基酰]]tRNA合成酶[[催化]]完成。反应完成后,特异的tRNA3’端CCA上的2’或3’位自由[[羟基]]与相应的活化氨基酸以酯键相连接,形成氨基酰tRNA。 2.活化氨基酸的缩合——[[核蛋白体循环]]:活化氨基酸在[[核蛋白体]]上反复翻译mRNA上的密码并缩合生成[[多肽]]链的[[循环反应]]过程,称为核蛋白体循环。核蛋白体循环过程可分为三个阶段: ⑴起动阶段:①30S起动[[复合物]]的形成。在IF促进下,30S小[[亚基]]与mRNA的起动部位,起动tRNA(tRNAfmet),和GTP结合,形成[[复合体]]。②70S起动前复合体的形成。IF3从30S起动复合体上脱落,50S大亚基与复合体结合,形成70S起动前复合体。③70S起动复合体的形成。GTP被水解,IF1和IF2从复合物上脱落。 ⑵肽链延长阶段:①进位:与mRNA下一个密码相对应的氨基酰tRNA进入核蛋白体的[[受位]]。此步骤需GTP,Mg2+,和EF参与。②成肽:在[[转肽酶]]的催化下,将给位上的tRNA所携带的[[甲酰]]蛋[[氨酰基]]或肽[[酰基]]转移到受位上的氨基酰tRNA上,与其α-氨基缩合形成肽键。给位上已失去蛋氨酰基或肽酰基的tRNA从[[核蛋白]]上脱落。③移位:核蛋白体向mRNA的3'- 端滑动相当于一个密码的距离,同时使肽酰基tRNA从[[受体]]移到给位。此步骤需EF(EFG)、GTP和Mg2+参与。 此时,核蛋白体的受位留空,与下一个密码相对应的氨基酰tRNA即可再进入,重复以上循环过程,使多肽链不断延长。 ⑶肽链终止阶段:核蛋白体沿mRNA链滑动,不断使多肽链延长,直到终止信号进入受位。①识别:RF识别终止密码,进入核蛋白体的受位。②水解:RF使转肽酶变为[[水解酶]],多肽链与tRNA之间的酯键被水解,多肽链释放。③[[解离]]:通过水解GTP,使核蛋白体与mRNA分离,tRNA、RF脱落,核蛋白体解离为大、小亚基。 [[真核生物]]翻译起始的特点: 1.[[真核]]起始[[甲硫氨酸]]不需甲酰化。 2.真核mRNA没有S-D序列,但5'端帽子结构与其在核蛋白体就位相关。[[帽结合蛋白]](CBP)可与mRNA帽子结合,促进mRNA与小亚基结合。 3.肽链的延长 :延长阶段为不断循环进行的过程,也称核蛋白体循环。分为进位、成肽和转位三个步骤。 三、多肽链合成后的加工修饰: 1.[[一级结构]]的加工修饰: ⑴N端甲酰[[蛋氨酸]]或蛋氨酸的切除:N端甲酰蛋氨酸是多肽链合成的起始氨基酸,必须在多肽链折迭成一定的空间结构之前被切除。其过程是:① 去甲酰化;② 去蛋氨酰基。 ⑵氨基酸的修饰:由[[专一性]]的酶催化进行修饰,包括[[糖基化]]、羟基化、[[磷酸]]化、甲酰化等。 ⑶[[二硫键]]的形成:由专一性的[[氧化酶]]催化,将-SH氧化为-S-S-。 ⑷肽段的切除:由专一性的[[蛋白酶]]催化,将部分肽段切除。 2.高级结构的形成: ⑴[[构象]]的形成:在[[分子]]内伴侣、辅助酶及分子伴侣的协助下,形成特定的空间构象。 ⑵亚基的聚合。 ⑶辅基的连接。 3.靶向输送:蛋白质合成后,定向地被输送到其执行功能的场所称为靶向输送。大多数情况下,被输送的蛋白质分子需穿过膜性结构,才能到达特定的地点。因此,在这些蛋白质分子的氨基端,一般都带有一段疏水的肽段,称为[[信号肽]]。分泌型蛋白质的定向输送,就是靠信号肽与胞浆中的信号肽识别粒子(SRP)识别并特异结合,然后再通过SRP与膜上的对接[[蛋白]](DP)识别并结合后,将所携带的蛋白质送出[[细胞]]。 信号肽假说:信号肽位于新合成的[[分泌蛋白]]N端。对分泌蛋白的靶向运输起决定作用。①细胞内的信号肽识别颗粒(SRP)识别信号肽,使肽链合成暂时停止,SRP引导核蛋白体结合[[粗面内质网]]膜;②SRP识别、结合[[内质网]]膜上的对接蛋白,水解GTP使SRP分离,多肽链继续延长;③信号肽引导延长多肽进入内质网腔后,经信号[[肽酶]]切除。分泌蛋白在[[高尔基体]]包装成分泌颗粒[[出胞]]。 [[分类:生物学]]
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