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高原病
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海拔3000m以上的地区称为高原。高原环境空气稀薄,大气压和氧分压低,气候寒冷和干燥,紫外线辐射强。由平原移居到高原或短期在高原逗留的人,因对高原环境适应能力不足引起以[[缺氧]]为突出表现的一组疾病称为'''高原病'''(diseases of high altitude),或称'''高原适应不全症'''(unacclimatization to high altitude),又称'''高山病'''(mountain sickness)。高原病也可发生于海拔3000m以下地区。随着旅游业发展,高原病发病率与日俱增。高原病是高原旅行者常见病死原因。 ==病因== 高原地区由于大气压和氧分压降低,进入高原地区后人体发生缺氧。随着海拔升高,吸人气氧分压明显下降,氧供发生严重障碍。低压性[[低氧血症]]是急性高原病的主要原因。海拔2400~2700m时,[[动脉血氧饱和度]]仅轻度降低;海拔3500~4000m时,动脉血氧饱和度降低到90%以下;海拔5000m时,动脉血氧饱和度降低到75%;海拔5500m以上时,出现严重[[低氧血症]]和[[低碳酸血症]],高原适应需要数周或数月或完全不能适应;海拔7000m时,动脉血氧饱和度降低到60%;海拔上升到8000m高度时,大气压268mmHg(35.62kPa)约为海平面(760mmHg)的1/3,吸入气氧分压仅为56mmHg(7.46kPa)。高原病发病快慢、严重程度和发病率与所攀登高原海拔高度、攀登速度、高原停留时间和个体易感性有关。 ==发病机制== 人从平原进入高原,为适应低氧环境,身体需要适应性改变,以维持毛细血管内血液与组织间必要的压力阶差。每个人对高原缺氧的适应能力有一定限度,过度缺氧时易发生适应不全。 ====神经系统==== [[大脑]]皮质对缺氧的耐受性最低,是由于大脑代谢旺盛,耗氧量大。急性缺氧时,最初发生脑血管扩张、血流量增加和颅内压升高,大脑皮质兴奋性增强,出现[[头痛]]、多言、[[失眠]]和[[步态不稳]]。随着缺氧加重,脑细胞无氧代谢加强,ATP生成减少,脑细胞膜钠泵功能障碍,细胞内钠、水潴留,发生高原[[脑水肿]]。 ====呼吸系统==== 进入高原后,[[动脉血氧分压]]降低,刺激[[颈动脉窦]]和[[主动脉体]][[化学感受器]],出现反射性呼吸加深、加快,使肺泡通气量和动脉血氧分压增加。过度换气呼出C02增多,导致[[呼吸性碱中毒]]。适应能力强者,[[肾脏]]代偿性排出HC03-增多,以纠正呼吸性碱中毒。急性缺氧致肺小动脉痉挛,持续小动脉痉挛导致[[平滑肌]]层增厚,肺循环阻力增高,[[肺毛细血管压]]明显升高,血管壁通透性增强,[[血浆]]渗出增多,发生[[高原肺水肿]]。此外,[[肺泡]]壁和肺毛细血管损伤、[[表面活性物质]]减少和血管活性物质([[花生四烯酸]]、[[PG]]、[[TXA2]])释放,加重肺毛细血管内皮损伤和渗漏,促使[[肺水肿]]发生,出现[[痰中带血]]。登山运动员血[[内皮素]]水平较正常人升高两倍。血内皮素与血管内皮细胞受体结合,通过活化钙通道收缩血管。氧供改善后,血内皮素水平和肺动脉压下降。慢性高原病者,呼吸中枢对C02敏感性和外周化学感受器对低氧敏感性降低,肺泡通气不足,出现[[肺弥散功能障碍]]。长期处于低氧环境可引起肺小动脉平滑肌肥厚及内膜纤维化导致肺动脉高压,最终发生[[慢性高原病]]。 ====心血管系统==== 高原缺氧刺激[[颈动脉窦]]和[[主动脉]]体化学感受器引起心率增快是机体最早的代偿性反应,心率增快[[心排血量]]增加。急性[[缺氧]]时,体内血液重新分布,如皮肤及腹腔器官(特别是肾脏)血管收缩,使血供减少;心及脑血管扩张,血流量增加。血液重新分布是机体的重要代偿机制,有利于保证重要器官的血液供应。[[冠状动脉]]血管代偿性扩张有一定限度,严重和持久性缺氧将引起心肌损伤。长期移居高原者,肺动脉阻力持续增加导致[[肺动脉高压]]。肺动脉高压本来可以改善低氧条件下肺血流灌注,但是肺动脉压持续增高使右心负担加重,出现[[右心室肥大]],即[[高原性心脏病]],高原性心脏病属于[[肺源性心脏病]]。缺氧引起[[继发性红细胞增多]]又可增加血液黏稠度,进一步加重心脏负荷。缺氧刺激血[[儿茶酚胺]]、[[垂体加压素]]和[[肾上腺皮质激素]]分泌增加,[[肾素一血管紧张素一醛固酮系统]]活性增强使血压升高,进一步加重[[高原性心脏病]]。长期缺氧损伤心肌和肾上腺皮质功能,也可出现收缩压降低和脉压变小。 ====造血系统==== 进入高原后,出现[[代偿性红细胞增]]多和[[血红蛋白]]增加也是缺氧适应反应。急性缺氧时,主要是刺激[[外周化学感受器]],反射性引起[[交感神经]]兴奋性增强,使储血器官释放[[红细胞]],[[糖无氧酵解]]增强,血[[乳酸增]]多,血pH下降,[[氧解离曲线]]右移,[[还原血红蛋白]]增多,[[2,3-二磷酸甘油酯]](2,3-DPG)合成增加,氧与血红蛋白亲和力降低,使氧易于释放给组织。低氧血症还能刺激[[红细胞生成素]](erythropoietin)生成,红细胞生成素促进[[骨髓]]红细胞系统增生,使红细胞数增多及红细胞内血红蛋白含量增加,增强血液携氧能力。 ==病理== 高原病的基本病理学特征是细胞肿胀,脑、肺及外周血管常发生血小板、纤维蛋白栓子或静脉血栓。 (一)[[急性高原反应]] 没有特征性病理学变化。 (二)[[高原肺水肿]] 两肺重量明显增加、充血和水肿。在小气道和肺泡内有[[纤维蛋白]]渗出和透明膜形成,肺泡壁与毛细血管壁细胞膜变性,血管明显扩张、充血和通透性增强。肺中、小动脉和肺毛细血管有散在血栓形成。 (三)[[高原脑水肿]] 肉眼可见[[大脑皮质]]和[[软脑膜]]充血,可有脑疝形成。镜下可见脑细胞及其间质水肿、脑组织点状出血,局部有毛细血管损害、[[红细胞]]淤滞和[[血小板]]聚集,部分脑细胞变性或坏死。 (四)[[慢性高原病]] 右心室增大、室壁增厚和室腔扩张。镜下可见心肌细胞浊肿、心肌坏死灶、心肌纤维断裂和间质增生、水肿。右肺下动脉干扩张,肺动脉干[[弹性纤维]]消失,肺小动脉中层肌纤维肥大、[[结缔组织]]增生和肺细小动脉硬化。 ==临床表现== 高原适应不全的速度和程度决定高原病发生的急缓和临床表现。 ====急性高原病(acute mountain sickness)==== 分为三种类型,彼此可互相交叉或并存。 1.[[急性高原反应]](acute high-altitude reaction) 很常见。未适应者一天内进入高原地区后6~24小时发病,出现双额部疼痛、[[心悸]]、[[胸闷]]、[[气短]]、[[厌食]]、[[恶心]]和[[呕吐]]等。中枢神经系统症状与饮酒过量时表现相似。有些病例出现口唇和甲床[[发]]绀。通常在高原停留24~48小时后症状缓解,数天后症状消失。少数可发展成高原肺水肿和(或)高原脑水肿。 2.[[高原肺水肿]](high-altitude pulmonary edema) 是常见且致命的高原病。通常在快速进入高原地区2~4天内发病,先有急性高原反应表现,继而[[心动过速]]、[[呼吸困难]]、[[干咳]]加重、[[端坐呼吸]]、咯白色或[[粉红色泡沫样痰]],肺部可闻及干、湿性[[啰音]]。摄盐过多、快速攀登、过劳、寒冷、呼吸道感染、服用[[安眠药]]和有高原[[肺水肿]]既往史者较易发病。 3.[[高原脑水肿]](high-altitude cerebral edema) 又称[[神经性高山病]](nervous puna),是罕见且严重的急性高原病。大多数进入高原地区l~3天后发病,表现剧烈头痛伴[[呕吐]]、精神错乱、[[共济失调]]、[[幻听]]、[[幻视]]、言语和定向力障碍,随着病情发展,出现[[步态不稳]]、[[嗜睡]]、木僵或[[昏迷]],有的发生[[惊厥]]。 ====慢性高原病(chronic mountain sickness)==== 又称[[Monge病]],较少见。主要发生在久居高原或少数世居海拔4000m以上的人。有以下几种临床类型: 1.[[慢性高原反应]](chronic high altitude reaction) 是指急性高原反应持续3个月以上不恢复者,表现[[头痛]]、[[头晕]]、[[失眠]]、记忆力减退、注意力不集中、心悸、[[气短]]、[[食欲减退]]、[[消化不良]]、手足麻木和[[颜面水肿]],有时发生[[心律失常]]或短暂性昏厥。 2.[[高原红细胞增多症]] 是对高原缺氧的一种代偿性生理适应反应。红细胞计数超过7×1012/L,血红蛋白在180g/L以上,[[血细胞比容]]超过60%。由于血黏滞度过高,可有脑血管微小血栓形成。患者常表现头晕、头痛、记忆力减退、失眠或短暂脑缺血发作,颜面发绀和[[杵状指]]。 3.高原血压改变 久居或世居高原者通常血压偏低(≤90/60mmHg),常伴有头痛、头晕、疲倦和失眠等神经衰弱症状。血压升高时可诊断高原高血压,与原发性高血压病表现相似,但很少引起心和肾脏损害。少数高原高血压患者可转变为高原低血压。 4.[[高原心脏病]] 多见于高原出生的婴幼儿,成年人移居高原6~12个月后发病。主要表现为[[心悸]]、[[气短]]、[[胸闷]]、[[咳嗽]]、[[发绀]]、[[颈静脉怒张]]、[[心律失常]]、肝脏肿大、[[腹水]]和[[下肢水肿]]。有的患者间断出现睡眠呼吸暂停或[[打鼾]]。应与[[Pickwickian综合征]]鉴别。 ==实验室检查== (一)血液学检查 急性高原病患者可有轻度[[白细胞]]增多;慢性者[[红细胞]]计数超过7.0×1012/L,[[血红蛋白浓度]]超过180g/L,[[血细胞比容]]超过60%。 (二)[[心电图]]检查 慢性高原心脏病患者表现电轴右偏、肺型P波、右心室肥大劳损、T波倒置和(或)[[右束支阻滞]]。 (三)胸部X线检查 高原肺水肿患者胸片显示双侧肺野弥散性斑片或云絮状模糊阴影。高原心脏病者表现肺动脉明显突出,右下肺动脉干横径≥15mm,右心室增大。 (四)[[肺功能检查]] [[动脉血气分析]]:高原肺水肿患者表现[[低氧血症]]、[[低碳酸血症]]和[[呼吸性碱中毒]];高原心脏病者表现:PaCO2增高和低氧血症。慢性高原病患者肺活量减少,峰值呼气流速降低,每分通气量下降。右心导管检查肺动脉压、右房和右室压升高,PCWP正常。 ==诊断和鉴别诊断== 高原病的诊断依据:①进入海拔较高或高原地区后发病;②其症状与海拔高度、攀登速度及有无适应明显相关;③除外类似高原病表现的相关疾病;④氧疗或易地治疗明显有效。此外,不同临床类型高原病应与相关疾病鉴别: (一)急性高原反应 应与[[晕车]]和[[急性胃肠炎]]等鉴别。 (二)高原肺水肿 应与[[肺炎]]、[[高原支气管炎]]、[[肺栓塞]]或梗死或[[气胸]]鉴别。如果出现肺水肿或ARDS,应与心源性或其他非[[心源性肺水肿]](如药物或神经源肺水肿)鉴别。 (三)高原脑水肿 应与代谢或[[中毒脑病]]、[[脑血管意外]]和颅脑创伤鉴别。 (四)高原红细胞增多症 主要与[[真性红细胞增多症]]鉴别,后者常见于中老年人,脾大明显,除红细胞增多外尚有白细胞和血小板增多,对氧疗和易地治疗无效。 ==治疗== ====急性高原反应==== 1.休息 一旦考虑急性高原反应,症状未改善前,应终止攀登,卧床休息和补充液体。 2.[[氧疗]] 经鼻管或面罩吸氧(1~2L/min)后,几乎全部病例症状缓解。 3.药物治疗 头痛者应用[[阿司匹林]]、[[对乙酰氨基酚]]、[[布洛芬]]或[[普鲁氯哌嗪]];恶心呕吐时,肌注丙[[氯拉嗪]](或[[甲哌氯丙嗪]]);严重病例,口服[[地塞米松]](4mg,每6小时1次),或联合应用地塞米松(4mg,每12小时1次)和[[乙酰唑胺]](500mg,午后顿服)。 4.易地治疗 症状不缓解甚至恶化者,应尽快将患者转送到海拔较低的地区,即使海拔高度下降300m,症状也会明显改善。 ====高原肺水肿==== 1.休息 绝对卧床休息,采取半坐位或高枕卧位,注意保暖。 2.氧疗 应用通气面罩吸入40%~50%氧气(6~12L/min)可有效缓解呼吸急促和心动过速。有条件者应用便携式高压(Ganow)气囊治疗。 3.易地治疗 氧疗无效时,应立即转送到海拔较低的地区。大多数病例降低到海拔3000m以下地区两天后即可恢复。 4.药物治疗 不能及时转运的患者,舌下含化或口服[[硝苯地平]](10mg,4小时1次)降低肺动脉压和改善氧合作用减轻症状。出现快速[[房颤]]时,应用[[洋地黄]]和[[抗血小板药物]][[(阿司匹林]]、[[双嘧达莫]]、[[噻氯匹定]]或[[西洛他唑]])。通常经上述治疗后,24~48小时内恢复。 ====高原脑水肿==== 治疗基本与急性高原反应和高原肺水肿相同。早期识别是成功治疗的关键。 1.易地治疗 如果出现共济失调,立即将患者转送到海拔较低的地区,海拔至少要下降600m以上。 2.氧疗 应用通气面罩吸人40%~50%氧气(2~4L/min)。不能转送者应行便携式高压气囊治疗。 3.药物治疗 地塞米松8mg,静脉注射,继之4mg,每6小时一次。同时静脉给予[[甘露醇]]溶液和[[呋塞米]](40~80mg)降低颅内高压。在最初24小时,尿量应保持在900ml以上。 4.保持气道通畅 昏迷患者注意保持气道通畅,必要时气管内插管。因该病患者常存在呼吸性碱中毒,故不宜过度通气。 ====慢性高原病==== 1.易地治疗 在可能情况下,应转送到海平面地区居住。 2.氧疗 夜间给予[[低流量吸氧]](1~2L/min)能缓解症状。 3.药物 [[乙酰唑胺]](125mg,2次/天)或[[醋酸甲羟孕酮]](20mg,3次/天),能改善氧饱和度。 4.静脉放血 [[静脉放血]]可作为临时治疗措施。 ==预防== 1.进入高原前,应进行有关高原环境特点、生活常识及高原病防治知识方面的教育。 2.有器质性疾病、严重神经衰弱或呼吸道感染患者,不宜进入高原地区。 3.攀登高原前,进行适应性锻炼;进入高原过程中,坚持阶梯升高原则。如果不能阶梯上升,于攀登前24小时预防性服用乙酰唑胺(250mg,每8小时一次)和(或)地塞米松(4mg,每6小时一次)。 4.进入高原后,避免剧烈运动,应减少劳动量及劳动强度,适应后逐渐增加劳动量。注意防冻保暖,避免烟酒和服用镇静催眠药,保证供给充分液体量。 ==预后== 急性高原病经及时诊断和积极治疗,一般预后良好。高原肺水肿和高原脑水肿,延误诊断和治疗常可致死。高原肺水肿恢复者,再次进入相同高原环境时容易复发。慢性高原病患者转移到平原后,多在1~2个月内恢复,高原心脏病伴有肺动脉高压和右心室肥大者,一般不易恢复。 ==参考文献== 《内科学》人民卫生出版社第七版医学教材.陆再英、钟南山主编 ==参看== *[[高原反应]] *[[病理生理学/高原适应不全症|《病理生理学》- 高原适应不全症]] *[[家庭诊疗/高山病|《默克家庭诊疗手册》- 高山病]] [[分类:疾病]]
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