由于医疗技术的进步和许多国家出生率的下降,世界人口的总体年龄正在增加。这导致因痴呆症而失去部分或完全独立性并因此需要终生照顾的老年人数量显着增加。
《普通精神病学》最近发表的一篇论文探讨了白细胞染色体变化(称为端粒缩短)对于预测老年人痴呆症的价值。
介绍
白细胞端粒长度(LTL)可能与大脑健康相关,从而提供了一种在痴呆症临床发病前预测其的方法;然而,缺乏支持这一假设的证据。
实际年龄仍然是痴呆风险的主要预测因素。白细胞端粒是每条染色体的蛋白质结合末端,可防止 DNA 丢失。端粒随着每次细胞分裂而缩短,从而导致老年人的端粒明显较短。
可以使用端粒长度来评估实际年龄和生物学年龄,这有助于预测痴呆症等与年龄相关的疾病的风险。然而,利用 LTL 进行大规模人群疾病筛查效率低下且不具有成本效益。
先前的研究表明,LTL 的减少与年龄相关的疾病有关,包括痴呆症。然而,证据并不一致。磁共振成像(MRI)的大脑萎缩已被用来诊断痴呆症和轻度认知障碍;然而,其中许多研究检查了特定的大脑区域或包含小样本。
英国生物银行提供来自超过 500,000 名患者的大型队列的前瞻性数据,其中许多人使用定量聚合酶链反应 (PCR) 测试为 LTL 数据做出了贡献。
目前的研究使用了 2006 年至 2010 年间超过 430,000 名参与研究的个体的 LTL 数据,并进行监测直至 2020 年。痴呆症的发病率,包括阿尔茨海默病 (AD) 和血管性痴呆 (VD),是使用电子健康记录 (EHR) 确定的)。还使用磁共振成像 (MRI) 对近 39,000 名个体的脑容量进行了评估。
本研究旨在确定这些措施之间的任何关联。分析中考虑了几个混杂因素,包括社会和人口特征、慢性病以及生活方式特征。
研究表明了什么?
中位随访时间约为 12 年,其中 1.3% 的人口(即 5,820 人)患上了痴呆症。研究队列中分别有 0.4% 和 0.2% 的人患有 AD 和 VD。
LTL 与整体痴呆症(尤其是 AD)的风险显着相关,而 VD 则没有发现这种关联。调整年龄和性别等多种混杂因素后,与最高三分位数相比,痴呆症风险增加的最低 LTL 三分位数为 14%。AD 的风险增加了 28%。
在研究开始时或排除研究头两年内发生的病例后,这种关联与自我报告的心血管或抑郁疾病或癌症仍然保持强劲。然而,对于年龄较小和没有痴呆家族史的人来说,这种影响更为强烈。
白细胞端粒的缩短与大脑的缩小有关,与端粒较长的个体相比,大脑的总体积和大脑的各个特定部分的值较小。观察到总白质、海马体、丘脑和伏核的收缩。
在调整性别差异或载脂蛋白 E (APOE) ε4(痴呆的危险因素)的存在后,这种关联没有差异。在排除研究开始时已经患有痴呆症的人后,这些关联仍然保持一致。
将 LTL 纳入预测痴呆症风险的模型中略微改善了模型的辨别力。当模型中考虑多个脑体积时,其预测值增加到曲线下面积的 85% 左右。
有什么影响?
较短的 LTL 与整体和局部大脑结构以及发生痴呆和 AD 的较高风险相关,这意味着端粒长度有可能作为大脑健康的预测生物标志物。”
LTL 很大程度上是遗传的;因此,较短的 LTL 可能有助于为生活方式咨询提供基础,因为它表明神经心理状况不佳。胶质细胞端粒测量可能更适合此目的,但在任何大规模研究中都无法实现。