弗朗西斯·克里克研究所、伦敦国王学院以及盖伊和圣托马斯 NHS 基金会信托基金的研究人员鉴定了一种特殊类型的免疫细胞，这种细胞在保护和修复健康人类肠道中的细胞方面发挥着关键作用。
这些保护性免疫细胞在炎症性肠病（IBD）中被耗尽，使患者容易出现疾病进展和严重并发症。这些发现可能会为患有这些疾病的人带来更好的临床管理和治疗选择。
IBD 是克罗恩病和溃疡性结肠炎的统称，这两种目前无法治愈的疾病涉及肠道过度炎症，导致疼痛和腹泻等衰弱症状。IBD 很常见，在英国每 125 人中就有 1 人受到影响，并且其发病率在全球范围内不断增加。它通常从童年和成年早期开始，影响一个人一生中一些对社会和经济最重要的时期。
作为今天发表在《科学》杂志上的研究的一部分，研究人员调查了盖伊和圣托马斯 NHS 基金会信托基金会 150 多名患者的组织，剖析了患有以下疾病的患者结肠中的主要T 细胞群，称为 γ δ (γδ) T 细胞健康的肠道和 IBD 患者。在健康的肠道中，存在一种独特的专门的 γ δ 细胞亚群，称为 V-γ-4 (Vg4) 细胞，有趣的是，这些细胞在发炎的 IBD 样本中发生了显着改变，并且通常明显减少。
在这项工作之前，克里克和国王学院的团队已经确定了健康肠上皮（肠壁内壁的细胞）中与 Vg4 T 细胞直接相互作用的分子。因此，在这项新研究中，他们测试了 Vg4 T 细胞和上皮细胞之间失去这种正常相互作用是否是疾病的基础。
为此，研究小组观察了相对罕见的携带严重限制这种相互作用的基因的个体，发现虽然携带该基因并没有增加患IBD的机会，但对于那些已经患上克罗恩病的人来说，它显着增加了患IBD的风险。疾病进展和严重并发症的发生。
研究人员还观察到，在炎症得到改善的人中，Vg4 T 细胞功能恢复的人比没有恢复的人复发的可能性更小。这表明评估 Vg4 T 细胞的状态可能是疾病进展的有用生物标志物。
患有炎症性肠病的人患结直肠癌的风险增加，尤其是当疾病不受控制时。在某些情况下，人们会出现癌性或癌前肠道病变，需要手术切除。
克里克免疫监视实验室主要组长、伦敦国王学院免疫生物学教授、这项研究的负责人阿德里安·海戴 (Adrian Hayday) 表示：“不受控制的 IBD 与特别严重的结肠癌之间的联系尚不清楚。因此，令人着迷的是，我们发现 IBD 中缺失的关键免疫细胞亚群也可能与米兰的另一个小组描述的肠道 γδ T 细胞相同，因为它们具有攻击结肠癌细胞的巨大潜力。我们认为可以想象，这些细胞的缺陷可能将这两种疾病联系起来。
“我将肠道 γδ T 细胞视为吸尘器，清除感染和毒素造成的损害，而门必须保持打开状态才能让食物通过。如果 γδ T 细胞不能正常工作，就会损害肠道积累，导致炎症和潜在的癌变，并可能达到不受控制的水平。”
该研究的下一步是研究 γδ T 细胞和上皮细胞之间相互作用的潜在药物靶点，并完善常规监测肠道 γδ T 细胞的方法，将其作为 IBD 进展与恢复的急需标记物 。这种免疫细胞生物学对不同身体表面的更广泛影响也应该成为关注的焦点。
这项研究的进行，感谢所有同意的患者以及 NIHR BioResource 在提供额外样本方面的支持。
