粪便微生物群移植可提高转移性​​结直肠癌治疗的生存率

  • 来源:由理学硕士 Benedette Cuffari审阅
  • 2023-11-16 20:54:55
在eClinicalMedicine最近发表的一项研究中,研究人员评估了使用粪便微生物群移植来增强抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 疗法对微卫星稳定转移性结直肠癌患者的疗效。

背景

结直肠癌是全世界最常见的三种癌症之一,因此也是癌症相关死亡的主要原因。目前转移性结直肠癌的标准一线和二线治疗包括针对表皮生长因子(EGF)或血管内皮生长因子(VEGF)受体的治疗联合以氟尿嘧啶为基础的化疗。然而,仍然缺乏三线治疗,现有的选择往往疗效低且不良事件发生率高。

免疫检查点抑制剂显着提高了多种癌症的治疗效果,特别推荐用于治疗微卫星不稳定性高或错配修复缺陷的肿瘤,包括结直肠癌。然而,大多数转移性结直肠癌具有微卫星稳定或错配修复良好的表型,免疫检查点抑制剂对此的效果较差。

基于之前肠道微生物群可以改善免疫反应的观察,粪便微生物群移植已被探索通过重新编程结直肠癌的肿瘤微环境来提高治疗效果。

关于该研究

本研究是一项单组、开放标签、II 期临床试验,旨在评估粪便微生物群移植与呋喹替尼(一种 VEGF 受体小分子酪氨酸激酶抑制剂)和替雷利珠单抗(一种单克隆抗体)相结合的安全性和有效性。 PD-1抑制剂。该组合被探索作为微卫星稳定转移性结直肠癌的三线治疗选择。

该研究纳入了 18 岁以上患有进展性或转移性结直肠癌且对二线化疗不耐受或进展的患者。纳入的患者需要具有足够的肾、肝和血液功能以及至少一种可测量的肿瘤。使用聚合酶链反应(PCR)测定、免疫组织化学和下一代测序来确认微卫星稳定性。

患有另一种伴随癌症、自身免疫性疾病、免疫治疗或器官移植史、任何会影响口服药物吸收的因素以及接受全身免疫抑制治疗的个体被排除在研究之外。在天然微生物群耗尽阶段后,使用为患者定制的口服粪便胶囊以及口服呋喹替尼和静脉注射替雷利珠单抗进行粪便微生物群移植。
 

无进展生存期是主要终点,而总体缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、临床受益率和总体生存期是次要终点。独立放射科医生评估了肿瘤反应。继续治疗直至参与者撤回同意、观察到不可接受的毒性水平、研究完成、研究者决定终止研究或参与者死亡。

连续收集粪便和外周血样本以分析肠道微生物组和探索性生物标志物水平。使用从粪便样本中提取的基因组 DNA 中对 16S 核糖体脱氧核糖核酸 (rDNA) 扩增子进行焦磷酸测序来分析肠道微生物组。对外周血单核细胞 (PBMC) 进行T 细胞受体测序,以探索潜在的生物标志物。

研究结果

粪便微生物群移植与替雷利珠单抗和呋喹替尼的联合治疗被发现是安全的,并且可以改善微卫星稳定转移性结直肠癌患者的生存率。更具体地说,干预措施使平均无进展生存期延长了 9.6 个月,平均总生存期延长了 13.7 个月,总体缓解率和疾病控制率分别提高了 20% 和 95%。

肠道微生物组分析还表明,治疗后微生物组成分中属于毛螺菌科的细菌相对较多,已知这些细菌有利于免疫治疗。治疗后,双歧杆菌家族(可提高免疫耐受性)的细菌丰度也有所降低。

这种联合治疗的毒性特征是可控的,并且观察到显着的抗肿瘤活性。

结论

粪便微生物群移植联合呋喹替尼和替雷利珠单抗的不良反应是可控的。重要的是,这种治疗方法显着提高了微卫星稳定转移性结直肠癌患者的总体生存率和无进展生存率。

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