研究人员确定了神经细胞中血清素运输的基本原理

  • 来源:维也纳医科大学
  • 2024-02-06 09:30:03

抗抑郁药以神经细胞中的血清素转运蛋白为目标,是全世界最常用的处方药之一,但有时会产生严重的副作用。作为一项研究的一部分,维也纳医科大学的 Thomas Stockner 领导的一个研究小组确定了血清素转运的基本原理,从而为开发具有更高选择性和更少不良反应的新药物奠定了可能的基础。该成果近日发表在著名科学期刊《自然通讯》上。

虽然药物的预期效果是通过与相关靶结构的相互作用来发挥的,但不良副作用往往是由于缺乏选择性以及与其他靶结构的相互作用所致。因此,开发能够区分各种生理相关靶点(例如转运蛋白和受体)的药物是研究的挑战之一。由 Ralph Gradisch 领导的研究小组在维也纳医科大学生理学和药理学中心的 Thomas Stockner 的监督下,着手寻找一种方法来提高血清素转运蛋白的选择性,同时减少与大脑神经细胞其他靶标的相互作用。与维也纳工业大学应用合成化学研究所 Marko Mihovilovic 的研究小组合作,研究人员发现了血清素转运蛋白通过合成血清素相关分子来识别神经递质血清素的基本原理,并解码了导致转运的要求。这种信使物质。

用血清素调节情绪

神经递质又称信使物质,充当神经细胞(神经元)之间信息的“传递服务”。神经递质血清素,也被称为“快乐激素”之一,与积极情绪相关,因为它在调节情绪和平静方面发挥着关键作用。因此,低血清素水平与抑郁、焦虑和强迫症等精神疾病有关。针对血清素转运蛋白的药物是全世界最常用的处方药物之一。用血清素再摄取抑制剂阻断血清素转运蛋白会增加神经细胞之间所谓的突触间隙中神经递质的浓度,并帮助患者减轻疾病负担。

步骤被解读到最小的细节

该研究在单分子水平上描述了血清素运输所需的复杂步骤,即直至最小的细节。

正是化学合成与实验和计算药理学方法的定制组合才使得这些研究结果成为可能。”

拉尔夫·格拉迪什,第一作者

“我们的研究结果揭示了启动血清素运输的关键力量和相互作用。这可能为新型分子奠定了基础,因此可能有助于开发出能够更精确地靶向血清素的药物。”首席研究员托马斯·斯托克纳(Thomas Stockner)总结了结果的相关性,他说。 

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